摘要gydF4y2Ba
目前对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的遗传病因的了解有限。我们的目的是识别与OSA风险相关的基因位点,并检测OSA及其共病是否具有共同的遗传背景。gydF4y2Ba
我们利用FinnGen研究(217955人)对16761名OSA患者进行了首次大规模的全基因组相关性研究。gydF4y2Ba
我们估计了0.08 (95% CI 0.06-0.11)的遗传力,并确定了5个与OSA相关的位点(p<5.0×10gydF4y2Ba−8gydF4y2Ba): rs4837016附近gydF4y2BaGAPVD1gydF4y2Ba(GTPase激活蛋白和VPS9域1),rs10928560附近gydF4y2Ba趋化因子受体CXCR4gydF4y2Ba(C-X-C motif趋化因子受体4型),rs185932673附近gydF4y2BaCAMK1DgydF4y2Ba(钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ID)和rs9937053附近gydF4y2BaFTOgydF4y2Ba(脂肪量和肥胖相关蛋白;一种以前与身体质量指数(BMI)相关的变异)。在bmi调整后的分析中,观察到rs10507084与近gydF4y2BaRMSTgydF4y2Ba/gydF4y2BaNEDD1gydF4y2Ba(横纹肌肉瘤2相关转录因子/NEDD1 γ-微管蛋白环复合物靶向因子)。我们发现OSA和BMI (rgydF4y2BaggydF4y2Ba=0.72 (95% CI 0.62-0.83)),并伴有高血压、2型糖尿病、冠心病、中风、抑郁、甲状腺功能减退、哮喘和风湿性疾病(rgydF4y2BaggydF4y2Ba> 0.30)。BMI的多基因风险评分显示,在最高和最低的五分位数之间,OSA风险增加了1.98倍,孟德尔随机化支持BMI和OSA之间的因果关系。gydF4y2Ba
我们的研究结果支持了肥胖和OSA之间的因果关系,以及OSA和共病之间的共同遗传基础。gydF4y2Ba
摘要gydF4y2Ba
研究发现了5个OSA相关位点,凸显了肥胖和OSA之间的因果关系,并为非bmi依赖效应提供了证据。OSA共病与OSA基因相关,表明这些疾病可能有共同的遗传基础。gydF4y2Bahttps://bit.ly/36Rfq1YgydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
这篇文章有社论评论:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1183/13993003.04644-2020gydF4y2Ba
这篇文章的补充材料可从gydF4y2Bawww.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
数据可用性:FinnGen个人级数据可通过芬兰生物样本库FinnBB门户网站Finngenious (gydF4y2Bawww.finbb.figydF4y2Ba).汇总数据可以通过FinnGen网站www.finngen.fi/en/access_results获取。FinnGen的完整基因分型和推定协议描述在gydF4y2Bahttps://doi-org.libproxy.helsinki.fi/10.17504/protocols.io.nmndc5egydF4y2Ba
作者贡献:S. Ripatti和T. Palotie指导了这项研究。S. Ruotsalainen, S. Strausz, H.M. Ollila, M. Kurki和J. Karjalainen进行了统计和生物信息学分析。A.S. Havulinna和T. Kiiskinen对研究样本进行表型分析。S. Strausz和E. Luonsi收集了图表审查的数据。S. strauss, H.M. Ollila和S. Ruotsalainen在所有作者的反馈下写了这份手稿。gydF4y2Ba
利益冲突:施特劳斯没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:卢奥特萨莱宁没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:H.M.奥利拉没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:J. Karjalainen没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:T. Kiiskinen没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:M.里夫没有什么可披露的。gydF4y2Ba
利益冲突:库尔基没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:马尔斯没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:A.S. Havulinna没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:罗恩西没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:D.曼苏尔·阿里没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:阿勒奎斯特没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:M. Teder-Laving没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:帕尔塔没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:L. grop没有什么可披露的。gydF4y2Ba
利益冲突:R. Mägi没有什么可披露的。gydF4y2Ba
利益冲突:A. Mäkitie没有什么可披露的。gydF4y2Ba
利益冲突:V. Salomaa从诺和诺德和赛诺菲获得了咨询酬金,并与拜耳公司进行了持续的研究合作(均与本研究无关)。gydF4y2Ba
利益冲突:A.巴舍尔没有什么可披露的。gydF4y2Ba
利益冲突:托米没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:A.帕洛蒂没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:T. Palotie没有什么可透露的。gydF4y2Ba
利益冲突:S. Ripatti没有什么可透露的。gydF4y2Ba
支持声明:这项工作得到了学院的芬兰卓越中心的复杂疾病遗传学(拨款312062 s Ripatti和312074 a . Palotie),芬兰科学院(拨款285380 s Ripatti莫莱森奥利拉128650 a . Palotie和309643),芬兰心血管研究基金会(s . Ripatti诉Salomaa和a . Palotie),Sigrid Jusélius基金会(S. Ripatti和A. Palotie),赫尔辛基大学HiLIFE(2017-2020奖助学金给S. Ripatti)和基金会和地平线2020研究和创新计划(赠款667301 (COSYN)给A. Palotie);奥斯卡Öfflund基金会和Yrjö詹森基金会(H.M.奥利拉)和芬兰牙科协会阿波罗尼亚(S.施特劳斯)。FinnGen项目是由两笔赠款从业务芬兰(HUS 4685/31/2016和呃4386/31/2016)和11个行业合作伙伴(AbbVie Inc .)、英国阿斯利康公司,马Inc ., Celgene公司公司,Celgene公司国际II Sarl,基因泰克公司,默克公司大幅& Dohme Corp .)、辉瑞公司,葛兰素史克,赛诺菲,迷宫疗法Inc .詹森生物技术有限公司)。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或手稿准备方面没有任何作用。本文的资金信息已存入gydF4y2BaCrossref资助者注册表gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2020年8月10日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2020年11月4日。gydF4y2Ba
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