摘要
囊性纤维化(CF)是一种影响多个器官的遗传疾病,包括胰腺、肝胆系统和生殖器官;然而,肺疾病是发病率和死亡率的主要原因。CF的治疗包括CF跨膜电导调节器(CFTR)调节剂,包括校正药物,以增强突变CFTR的细胞转运,以及打开缺陷CFTR通道的电增器。这些疗法可以帮助大多数CF患者,但值得注意的是,I类突变的患者不产生全长CFTR蛋白。对于这些突变,基因替代被认为是一个潜在的解决方案。
在这项研究中,我们使用一种辅助依赖的腺病毒载体(HD-CFTR)在来自I类CFTR突变的CF受试者的鼻上皮细胞培养物中表达CFTR。
经HD-CFTR处理后CF细胞CFTR功能明显恢复,并通过Ussing室和膜电位(FLIPR)检测达到健康对照功能水平。在载体用量和随后的功能结果之间观察到剂量-反应关系;少量的HD-CFTR足以纠正CFTR功能。在较高的剂量下,HD-CFTR并没有使健康对照细胞的CFTR功能高于基线值。后一个观察结果允许我们使用这个向量作为基准在体外cftr调节药物的药效试验。
总之,我们证明了HD-CFTR提供信息的潜力在体外在I类或CFTR无义突变的气道细胞中检测并恢复CFTR功能至健康控制水平。
摘要
CFTR调节器可以纠正许多CF患者的CFTR功能;然而,这种修正并不统一,也不普遍。腺病毒CFTR载体有纠正I类CFTR突变和基准药物反应的潜力在体外。https://bit.ly/3eim6IP
脚注
这篇文章有可从下面获得的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:曹辉没有什么要披露的。
利益冲突:欧阳h .没有什么要透露的。
利益冲突:O. Laselva没有什么要披露的。
利益冲突:C. Bartlett没有什么要披露的。
利益冲突:周志平没有什么要披露的。
利益冲突:C. Duan无任何披露。
利益冲突:古纳瓦德纳没有透露任何信息。
利益冲突:J. Avolio没有什么要披露的。
利益冲突:在进行研究期间,C.E.贝尔报告了来自囊性纤维化加拿大CIHR和SickKids基金会的资助。
利益冲突:T. Gonska从Vertex制药公司获得了咨询费和旅费报销。
利益冲突:胡舒立没有什么要披露的。
利益冲突:T.J.莫拉斯没有什么要披露的。
支持声明:这项工作得到了Emily的随行人员、患病儿童基金会、加拿大健康研究所和加拿大囊性纤维化基金会的支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年2月4日。
- 接受2020年5月18日。
- 版权©2020人队