TY -的T1 CFTR-impaired内皮细胞转录组分析揭示了一个炎性表型JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.00261 -2020欧元六世- 57 - 4 Declercq SP - 2000261 AU,马赛厄斯盟——德齐乌波林盟——Conchinha Nadine诉盟——Geldhof文森特盟——RamalhoAnabela s . AU - Garcia-Caballero梅丽莎盟——Brepoels Katleen盟——Ensinck Marjolein AU - Carlon,玛丽安美国非盟-鸟,马修·j . AU - Vinckier Stefan盟——Proesmans Marijke AU - Vermeulen,弗朗索瓦AU -杜邦,列文AU -盖斯基埃,巴特盟——Dewerchin Mieke盟——Carmeliet彼得盟——Cassiman大卫盟——Treps卢卡斯盟——Eelen囊性纤维化(CF)是一种危及生命的疾病，其特点是肺粘液纤毛和病原体清除减少，炎症反应过度导致进行性肺损伤。CF是由囊性纤维化跨膜传导调节基因(CFTR)的双等位基因致病性变异引起的，CFTR基因编码一个氯离子通道。CFTR在内皮细胞(ECs)中表达，CF患者EC功能障碍已被报道，但该离子通道在ECs中与CF疾病进展的关系尚不清楚。我们在人类ECs中CFTR沉默和阻断(通过CFTR抑制剂CFTRinh-172)的互补模型中使用了一种无偏倚RNA测序方法，以表征CFTR损伤后的变化。关键发现在体外和cftr基因敲除小鼠体内以及CF患者来源的体外ECs中得到进一步验证。两种CFTR损伤模型均显示EC增殖、迁移和自噬下调。值得注意的是，CFTR功能缺陷导致EC激活和内皮持续的促炎状态，白细胞黏附增加。对cftr敲除小鼠的进一步验证表明，肺和肝实质白细胞外渗的增强与EC激活标志物水平的增加有关。此外，CF患者来源的ECs显示EC激活标记物和白细胞粘附增加，CFTR调节剂VX-770和VX-809部分挽救了这一现象。因此，我们的综合分析表明，ECs在CF病理中并不是无辜的旁观者，而是可能有助于夸大的炎症表型， raising the question of whether normalisation of vascular inflammation might be a novel therapeutic strategy to ameliorate the disease severity of CF.CFTR-impaired endothelial cells have a pro-inflammatory phenotype that can attract and reinforce leukocyte extravasation. Endothelial cells possibly contribute to the excessive inflammatory phenotype observed in cystic fibrosis. https://bit.ly/2GRijq8 ER -