文摘
背景使用电子香烟(电子烟)是流行在青少年和年轻的成年人,但有有限的知识在人类健康后果。我们进行系统回顾和荟萃分析的结果对呼吸系统疾病的研究一般人群样本和考虑这些结果的映射发现关于生物过程控制实验室研究与电子烟。
方法我们进行了一项流行病学研究的文献检索和荟萃分析协会缴获使用与哮喘和慢性阻塞性肺病。我们讨论结果从实验室研究关于电子烟的影响四个生物过程:细胞毒性,氧化应激和炎症,对感染的易感性和基因表达。
结果横向和纵向的流行病学研究显示,一个重要的协会缴获使用哮喘和慢性阻塞性肺病,控制吸烟和其他协变量。哮喘(n = 15研究),集中调整优势比(aOR)为1.39 (95% CI 1.28 - -1.51);对慢性阻塞性肺病(n = 9)研究优势比为1.49 (95% CI 1.36 - -1.65)。实验室研究一致显示电子烟对生物过程的影响与呼吸道伤害和易感性疾病,包括烟条件显著不同的净化空气的控制,尽管有时比香烟。
结论流行病学研究的证据符合建立标准的一致性、强度效应,世事,在有些情况下剂量反应梯度。生物合理性由来自多个实验室研究的证据表明。我们得出这样的结论:由于电子烟的使用影响哮喘和慢性阻塞性肺病,这是关心respirology和公共卫生。
文摘
流行病学研究显示关系缴获使用哮喘和慢性阻塞性肺病,和实验室研究表明他们的负面影响四个生物过程。它可以得出的结论是,由于电子烟的使用是重要的关心公共卫生。https://bit.ly/3drH4pj
介绍
使用电子香烟的尼古丁(电子烟)和其他类型的电子输送系统中目前普遍青少年和年轻的成年人(1,2]。最近的调查表明,使用基于尼古丁的烟是常见的(3),表明,27.5%的美国高中生当前烟用户(4]。这个流行引起了大家广泛的关注公共卫生研究人员和实验室科学家(5- - - - - -8]。
虽然已经有相当大的关联研究缴获使用[9,10),更少的知识在人类健康后果。编译早在2017年的一份报告得出的结论没有决定性的证据是否电子烟引起人类呼吸道疾病(11]。然而,从那时起已经有相当多的证据显示健康变量从大一般人群流行病学调查样本,从实验室研究与电子烟相关的生物过程,从案例报告基于患者与烟有关的呼吸系统疾病提供了示例使用(12- - - - - -17]。
本文的目的是提供一个全面回顾和荟萃分析的证据从流行病学研究协会缴获使用哮喘和慢性阻塞性肺病在人类和讨论这些证据与生物过程控制实验室研究的结果受到烟的影响使用。流行病学研究结果表明发生在自然环境的参与者和允许控制潜在的混杂因素。实验室研究特定证据的价值,因为它们使用的实验方法,允许严格的因果关系的结论。我们评估认为青少年以及成年人的数据,因为早期呼吸系统症状的预后意义在后世肺部疾病(18- - - - - -20.]。我们不考虑电子烟和心血管疾病的研究21,22),我们不包括表观遗传研究和代际效应(23- - - - - -26]。
流行病学证据,我们提供一个全面审查所有可用的研究和提供一个荟萃分析的总效应值的研究哮喘和慢性阻塞性肺病。实验室研究,我们将讨论选定的研究最相关的解释呼吸系统的流行病学调查结果结果,详细评论集中地区的实验室研究[27,28]。本文在概念上是第一个链接的流行病学研究结果从实验室研究证据并讨论这些机构的影响的研究认为在一起。
流行病学研究的证据
流行病学研究协会的电子烟(或其同义词)与哮喘和慢性阻塞性肺病(或其同义词)一般人群被确定通过搜索PsycINFO和PubMed,与其他调查人员接触,和搜索一些最近的研究会议的摘要。2020年3月进行了搜索。
系统评价和荟萃分析图表的首选项目报告(图1)展示如何排斥和入选标准申请确定条目在哮喘和慢性阻塞性肺病。条目被编码和评估恰当。被包括在评估,必须有一个很大的代表性,研究合理措施缴获使用和吸烟、呼吸障碍的合理措施,对照组使用者的电子烟和可燃香烟(或重复措施的参与者)。两个作者(TW和SS)独立检查所有条目并同意如何研究符合标准。875项确定哮喘、15研究符合所有入选标准;855项确定慢性阻塞性肺病,九个研究符合所有标准。
四个一般问题解释的文学很重要。首先,因为可燃吸烟是与烟用(29日- - - - - -31日),是呼吸道疾病的风险因素,这是控制这种相关性在多变量分析的关键。表中提到,大多数研究并控制吸烟,表明观察对于电子烟不影响归因于混杂与吸烟。第二,当烟和吸烟是进入一起使用在多变量分析中,呼吸道疾病(如果它们都显示重大贡献即。添加剂的影响),那么这意味着人都使用电子烟和吸烟将不如独家烟用户或独家吸烟者。指出对添加剂提供了表的影响。第三,可能是吸烟与呼吸系统疾病之间的关系是不同的人使用电子烟(即。交互效应)。这可能是测试分层分析或通过输入向量对电子烟和吸烟在多变量分析中,除了他们的主要影响。交互测试表中指出。与或> 1的交互将表明,协会缴获使用呼吸结果大于那些烟(即。协同效应);或< 1表明,烟使用非吸烟者中有更大的影响(即。逆交互)。第四,横截面数据,找到一个积极的协会电子烟和呼吸道疾病可以被解释为意味着人开发疾病占据电子烟戒烟即。反向因果关系)。这种可能性可以解决在横截面数据通过内部分析,逻辑上工作,或者针对一个反向因果关系的解释。另外,纵向数据显示,包括烟用先于疾病发展的时间将对反向因果关系的解释工作。这个问题处理的研究。
哮喘的流行病学研究
研究介绍了哮喘的特征表1。青少年通常使用校本研究数据收集和标准变量表明诊断哮喘的健康专业人士。参与这些研究大多是高中生(15岁)。研究的成年人使用直接访谈和电话调查方法。多变量分析通常调整人口结构、吸烟和其他相关的协变量。
哮喘在东亚青少年
所有四个研究(32- - - - - -35)发现呼吸道症状的可能性显著高于中缴获用户,电子烟和吸烟的添加剂的影响。C何和Paik(32)也报道称,包括烟用户有更多天没上学因为哮喘,外部验证。K即时通讯等。(33)和Lee等。(34)发现显著关联的电子烟与哮喘汇集了中产阶级和高中学生的样本。C何和Paik(32)进行了跨产品测试,发现一个逆的交互:烟协会使用哮喘是重要的在不吸烟者,但无意义的吸烟者。证实了这些结果,W盎et al。(35)报道,一个更强大的协会缴获使用在不吸烟者呼吸道症状。在这些研究中,一个重要的发现与呼吸道疾病在不吸烟者对反向因果关系的解释工作。
在佛罗里达全州哮喘的调查
C海和Bernat(36]报道更强大的协会与哮喘目前电子烟(30天)使用(调整(a)或= 2.20)比终身使用(优势比= 1.72)。另一项研究[37)公布重大协会缴获使用哮喘在整个样本,在佛罗里达州的一个调查年份不同。两个分析关注青少年哮喘发现自己的烟使用(36]或接触二手烟气溶胶(38)与更高的可能性有哮喘发作在过去的一年。
区域和国家调查哮喘
加拿大的一项研究[39)指出,一个重要的协会的烟用一生哮喘和夏威夷的一项研究[40)发现了一个重大协会缴获使用当前哮喘、控制吸烟和其他协变量(如。肥胖)。类似地,与美国国家研究样本(41)表示一个重要协会缴获使用哮喘控制吸烟,吸食大麻和其他协变量。在两项研究[40,41),使用烟和吸烟使添加剂对哮喘的可能性;跨产品测试包括烟和吸烟之间的交互主要是无意义的。
支气管炎高中学生中
在加州的一项研究中(42),慢性支气管炎是编码如果在前12个月的参与者每天咳嗽、堵塞或痰连续3个月的时候感冒。总样本的分析显示显著关联的烟都使用和吸烟与慢性支气管炎还显示剂量反应效果:支气管炎的可能性更高的使用更频繁的烟。缴获的一个重要协会使用支气管炎不吸烟者中指出,但可比分析吸烟者并没有报道。
由于电子烟用成年人和哮喘
在国家网络调查从2013年到2017年(43),目前烟使用呈正相关的诊断哮喘和呼吸困难评分。在夏威夷的行为风险因素监测调查的数据(BRFSS),包括烟使用明显与哮喘相关的只有在不吸烟者(44从三个青少年研究[],类似于发现32,35,42]。Osei等。(45)从2年国家BRFSS数据汇集数据,并指出当前烟使用当前哮喘的重要协会从未吸过烟的人中间。他们还指出一个剂量反应的影响:与哮喘的可能性更大更频繁的使用缴获。B净化和Glantz(46)使用纵向数据从国家家庭访谈研究,烟草与健康的人口评估(路径),预测事件(即。新)哮喘波2和3的人中间是免费的哮喘波1。有显著关系的基线缴获用于哮喘事件在这个前瞻性分析。
慢性阻塞性肺病的流行病学研究
在成年人中呼吸障碍的研究(表2),所涉及的标准变量通常被诊断出患有慢性阻塞性肺病(有时是其他呼吸系统疾病)的医生,护士或其他健康专业人士。七个研究是横断面和两个纵向。多变量分析协变量调整类似用于哮喘,包括人口统计,吸烟和肥胖。
美国国家样本(路径)
在一个路径的分析数据47),参与者被归类为使用者,独家烟用户,独家吸烟者或双用户。呼吸道疾病是编码如果被调查者说他们被医生告知有任何慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、肺气肿、哮喘。结果表明,目前独家烟用户有较高的可能性呼吸道疾病与使用者相比,和双用户有更高的可能性。另一个使用propensity-matching路径数据分析设计控制混杂因素的范围(48]表明,当前烟用户有较高的慢性阻塞性肺病的可能性与匹配控制和分层分析表明逆交互:一个更强大的协会缴获使用COPD在不吸烟者相比,其余的样品。l我等。(49]分析了7个特定的呼吸道疾病的症状(如。气喘、干咳)在第二波路径数据。他们发现,独家烟用的大部分症状呈正相关,这不是占吸烟史。双用户有更大的风险呼吸道症状与独奏烟用户(即。添加剂的影响)。
慢性阻塞性肺病在我们样品
从美国国家样本数据43)表示当前独家烟使用与诊断COPD相关显著,最大的慢性阻塞性肺病的可能性中发现双用户。一项研究从夏威夷BRFSS数据(44)发现了一个显著负交互:协会独家烟使用COPD是不吸烟者比吸烟者中更强。分析国家BRFSS数据根据以往和当前烟使用[50还显示一个协会缴获使用强在不吸烟者比吸烟者慢性阻塞性肺病。本研究报道剂量反应的影响,强调双用户特别是COPD恶化。
呼吸道症状在地区样本来自瑞典
来自瑞典的数据(51)利用发生的五个特定的呼吸道症状(包括措施如。长期咳嗽、痰生产)。在不吸烟者中,协会缴获使用呼吸道症状的可能性略大,但这可能是受到小细胞大小的影响,由于电子烟在本示例中使用的总体率是相对较低(2%的人口)。分层分析表明,由于电子烟的使用增加了风险前吸烟者和吸烟者,但为添加剂的影响没有进行直接测试。
纵向研究的呼吸道疾病
1通过前瞻性分析的波3路径数据(46)测试缴获的关系在后续使用基线新疾病(慢性支气管炎、肺气肿或慢性阻塞性肺病)的人中间没有疾病的波1。显著预测作用被发现之前和当前烟使用。测试添加剂影响表示双重用户明显不如独家烟用户或独家吸烟者(优势比= 3.30)。COPDGene研究[5245 - 80岁),参与者,≥10久的吸烟史。呼吸道疾病状态索引在基线进行肺功能测试和自我报告的慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病;每隔6个月获得后续措施。纵向分析控制基线临床变量表示烟使用有关的患病率更高数量的增加慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病急性加重。参与者使用电子烟的人更有可能对肺功能测试有肺部疾病的进展,尽管这是无意义的协变量调整。
荟萃分析
缴获的荟萃分析是根据调整后的优势比使用控制吸烟和其他疾病的危险因素(与10])。哮喘是基于11个研究的荟萃分析青少年和四个成年人的研究(表1)有971 278名参与者。随机效应分析表明合并哮喘优势比为1.39 (95% CI 1.28 - -1.51),缴获用户non-e-cigarette相比用户(图2一个)。我们观察到温和的异质性的结果(Q14= 28.20,p = 0.01;我2= 50%),因为国际研究表现出比美国更大的异质性研究。另一个荟萃分析的四个成人的研究表明一个重要的优势比为1.40 (95% CI 1.23 - -1.58,数据未显示),因此它是合适的,包括这些青少年研究。
慢性阻塞性肺病或复合呼吸道症状的荟萃分析是基于九成人的研究(表2)共有1 023 494的参与者。联合司令部的随机影响的荟萃分析显示呼吸系统疾病为1.49 (95% CI 1.36 - -1.65),缴获用户non-e-cigarette相比用户(图2 b)。这些研究没有观察到显著的异质性的证据(Q8= 6.41,p = 0.60;我2= 0%)。(支持这些发现提出了灵敏度分析补充材料。)
流行病学研究的总结
缴获的一个重要协会使用呼吸障碍被发现在23 24的研究回顾,和烟用通常添加独立风险来源于吸烟。研究大代表性样本来自多个国家和国家,和协变量的分析包括许多排除几个可能的类型的混淆。研究的方法论特征一般强大,和独立的方法论的研究支持物质使用自我报告的有效性(如。(53,54])的信度和效度大规模调查青少年卫生措施(55,56和成人57- - - - - -59]。此外,一些研究提供外部验证自我评定结果(如。通过学校缺勤);这使解释结果源于一个“生病的工人效应”(即。人与疾病简单报告刻板原因)不是很合理。限制,注意的是,大多数研究都是横向的。然而,逆向因果解释不是很合理,因为一些横断面研究显示重要协会缴获不吸烟者使用呼吸道疾病;和纵向研究表明烟用来预测出现呼吸道疾病从一个无病的基线46,52)也使反向因果关系不太可能。
实验室研究的证据
实验室研究提供实验证据关于电子烟的影响四种类型的生物过程与呼吸的结果。而其他过程可能涉及,如细颗粒物(60,61年),这些地方最直接的证据是可用的。我们代表实验室研究讨论这些话题,因为其他地方有丰富的叙事评论(27,28,62年]。我们注意到,尽管尼古丁本身影响肺变量(63年,64年),在许多研究尼古丁的影响观察电子烟是独立的内容,因此是由于其他组件缴获液体或喷雾。在我们的讨论,我们没有解决的问题电子烟是否有低水平的致癌毒物与可燃香烟。而这种情况往往是已知的致癌物质(如。(65年电子烟),有条件的影响在其他生物过程相媲美的香烟,有证据表明,新类型的毒物可能会出现从缴获的搅拌和加热和口味湿润66年]。因此,我们相信,一个关键问题是电子烟对生物过程的影响是否显著不同净化空气的控制,显示实际伤害肺/气道组织。此外,我们考虑不同层次的生物效应对电子烟和烟。
细胞毒性作用
在[67年对1 - h),细胞接触烟气溶胶提取显示浓度细胞毒性效应和减少细胞增殖的11个产品测试(5补充表S5)。leigh等。(68年)发现,细胞代谢活动和生存能力都下降的烟相比,空气控制条件。另一项研究[69年)发现所有烟品牌测试细胞毒性的影响。在一项研究[67年),影响了电子烟有时不到香烟,但在另一个(69年),DNA损伤的作用是与香烟。Rowell等。(70年]发现,电子烟生产减少细胞生存、增殖和代谢与控制条件相比,和JUUL品牌电子烟的一项研究显示,pod流体在两个化验所有口味(细胞毒性71年]。在这些研究中,肉桂、薄荷醇、香草和浆果或水果口味有特别是细胞毒性的影响。
在最近的一项研究中,大多数的20个流行e-liquids筛选显示显著的毒性的证据(72年]。Escobar等。(73年()测试的影响三个aerosolised保湿剂丙二醇、甘油和丙二醇+甘油)没有口味补充道。细胞毒性的证据被发现为aerosolised保湿剂和证据被发现在两促炎细胞因子增加,白介素(IL) 6和引发,和细胞压力指数。因此,证据被发现生物效应的电子烟的基本成分,除了口味的贡献。
氧化应激和炎症
氧化应激是一个重要的过程在肺部疾病的病因学74年),和一些研究显示电子烟与氧化应激的指标(补充表S6)。在研究包括人类细胞和动物模型75年),氧化应激是缴获的增加和细胞生存能力降低而净化空气的控制条件。其他研究也发现了一个电子烟对氧化应激的影响和效果,破坏肺功能,有独立影响口味的76年,77年]。研究L白尾海雕等。(78年]表明,接触电子烟细胞生存能力降低,活性氧增加,产生炎性细胞因子il - 6和引发的增加(与79年])。larcombe等。(80年]发现老鼠暴露在烟气溶胶内受损的肺功能和气道反应性的变化。影响了电子烟比香烟少(75年,76年),但在其他的研究78年,80年一些效果相当于或大于那些香烟。一个在活的有机体内研究基于人类不吸烟者(81年)发现随着时间的增加在血液标记为氧化应激和炎症和证据表明,氧化剂被释放进入血液(与82年])。与人类肺泡巨噬细胞(细胞研究83年细胞生存能力(减少)发现存在剂量依赖的相关性即。电子烟增加细胞毒性)一起增加活性氧的生产和促炎细胞因子(如。白介素、肿瘤坏死factor-α)和吞噬作用下降(即。用来杀菌)能力。值得注意的是,一些研究发现,加热的e-liquids增加副作用的大小。
联系免疫功能和对感染的易感性
混合方法研究[84年),细胞培养与不同浓度的e-liquid和接种人类鼻病毒有较高水平的病毒载量和减少宿主防御分子表达,并感染小鼠暴露于电子烟显示高病毒载量(补充表S7)。研究巨噬细胞和动物模型85年)表示,包括烟接触抗菌活性降低,与老鼠表示更大的耐甲氧西林controlled-infection研究金黄色葡萄球菌细菌负担烟条件和更高的死亡率。在一系列的细胞研究在活的有机体内研究[86年)、肺的老鼠暴露在烟气溶胶和感染链球菌引起的肺炎显示细菌增加负担,感染流感病毒的小鼠的死亡率高的烟条件相比,净化空气的控制。同样,克ilpinet al。(87年)和Gomezet al。(88年暴露的巨噬细胞和几种类型的细菌(如。流感、肺炎)烟气溶胶提取和发现增加细菌毒性和潜在炎症以及减少用来杀菌能力。一只老鼠研究[89年)对巨噬细胞发现了类似的作用,发现增加发病率和死亡率在influenza-infected动物中,独立的尼古丁。人类研究[90年)发现,烟用户显示标记为增加氧化应激和炎症反应和异常嗜中性粒细胞激活和粘液比率,都可以参与呼吸道疾病(与91年])。在另一项研究中,与膜相关的蛋白质形成和粘液形成独特的影响在缴获的用户,以增加对呼吸道感染的易感性(92年]。C拉普兰人等。(93年)发现了一个抑制宿主防御机制:暴露于一个e-liquid减少了能动性和肺纤毛的拍频,因此损害一个重要呼吸道防御机制,发现G相似的影响arcia -一个有数et al。(91年]。尽管这些研究证明口味的影响,一些仅湿润也发现了重大的负面影响。在一些研究87年- - - - - -92年]一些电子烟对免疫功能的影响小于对香烟,但一些香烟。
在最近的研究中,四种常见香料化学物质影响人类中性粒细胞,先天免疫应答的重要组成部分,在剂量依赖性的方式94年四个口味)和三个防御受损金黄色葡萄球菌。类似地,Corridenet al。(95年)接触烟气溶胶内中性粒细胞细胞和老鼠,发现接触减少中性粒细胞功能的若干措施和增加感染遗址处发现的细菌的数量。在一个相关的研究(96年),蛋白酶,与呼吸道疾病有关的高架烟用户和吸烟者。相关的影响被发现在其他两个研究[97年,98年]。
基因的影响
余等。(99年)发现,暴露在烟产生的气溶胶增加细胞死亡和DNA损伤比未经处理的细胞(补充表S8)。人类研究[One hundred.发现可供比较的543个基因,358个基因表达有差异比较烟用户和使用者时,一般的差异与免疫抑制保持一致。一些影响是六倍电子烟比香烟。比较吸烟者和烟用户(101年)表明,两组基因表达下调(即。常见的影响)往往是参与纤毛的装配和运动;PCR验证表明,电子烟和烟干扰气道上皮的纤毛细胞。Ganapathy等。(102年)发现存在剂量依赖的相关性电子烟对DNA损伤的影响。两个相关的研究(103年,104年)确认影响细胞功能受损,增加干扰DNA修复机制。的两个研究[99年,102年)发现,电子烟在DNA损伤和其他进程的影响是香烟与观察到的影响。
在最近的工作,一个在活的有机体内人类研究[105年)发现大量的差异表达记录相比,专属吸烟者和烟用户控件(1726与1152)。只有299的差异共同吸烟者和烟用户,显示他们的影响主要通过不同的机制。年代昂等。(106年)分析细胞的支气管镜检查,发现大量的差异表达成绩单(n = 2452)烟用户和吸烟者比非吸烟者。炎症过程都受牵连,包括烟用户有炎症浸润高于不吸烟者,但往往低于吸烟者的水平。
总结实验室研究
实验室研究显示电子烟有影响四个生物学过程相关的呼吸道疾病。证据被发现暴露在烟液体或气溶胶产生细胞毒性作用和氧化应激。炎症的结果不太一致,但对细胞因子的影响和其他指数在几项研究发现了炎症。细胞研究和动物模型表明,细菌毒性和指数对感染的易感性增加了烟暴露和细菌,病毒感染动物才有较高的发病率和死亡率暴露于烟气溶胶。最后,遗传变量的研究发现电子烟导致DNA损伤和由于电子烟用来参与免疫功能抑制基因,通路,可以从这些发现不同的香烟。虽然评论关于特定方面的一些研究[107年- - - - - -110年),生物效应的发现跨四个结果域电子烟在两种细胞培养,动物模型和人类研究显示了一个可复制的结果连接电子烟几种生物过程参与人类呼吸道疾病的发病机制。
一般讨论
本文的目的是提供一个综合审查使用烟和呼吸道健康结果之间的关系通过考虑从流行病学研究发现一起从实验室研究证据。我们的流行病学回顾已经演示了一个一致的协会缴获使用呼吸障碍在多个独立研究青少年和成年人的代表性样本。实验室研究表明烟影响四个生物学过程相关的呼吸障碍,包括在体外和在活的有机体内研究。Risk-promoting影响跨四个生物领域使用发现了相当不同的范式。因此,有相当多的证据之间的关系包括烟使用和呼吸障碍。在以下部分中,我们将讨论与结论相关方法论的问题。
替代的解释
研究关于电子烟处理几种不同的解释结果。流行病学研究已经控制了协变量的数量(如。年龄、性别、种族/民族,肥胖,吸烟,二手烟暴露)和在研究这些都是不同的,因此一个论点的潜在变量遗漏偏差很难维持。同时,重大发现纵向研究和发现的关联缴获用于呼吸道疾病的人中间从未抽烟对反向因果关系的解释工作。虽然有时被认为对治疗呼吸系统疾病的人可能使用电子烟的目的,很难明白为什么他们会这样做因为烟气溶胶有肺刺激物的影响(如。(69年,80年,84年,90年,92年,111年])。
从控制和香烟的区别
实验室研究一致发现,烟条件显著提升负面生物效应与净化空气或类似的控制条件,和许多研究表明烟效果可比那些香烟(补充表S5-S8)。因此,从控制实验,电子烟有一致的证据,虽然没有已知的致癌物质与香烟有关的高水平65年),还会有不良后果从呼吸的角度来看。这些问题在目前支持审查数据显示一致的协会缴获使用呼吸障碍很大一般人群的青少年和成年人样本(表1和2)。
与希尔的标准
布拉德福德希尔的标准被开发为推定因果关系从流行病学研究提供指导112年),对多个领域的研究产生了持久的影响(113年- - - - - -115年]。我们总结的证据如何满足这些标准如下。
一致性
我们的流行病学回顾显示显著烟之间的联系使用和呼吸障碍23 24研究,使这一个高度一致的发现。在实验室的研究中,发现了电子烟影响disease-relevant生物过程在35个独立研究使用不同的方法和模式。尽管无意义的条件和零的研究可以发现,确认证据的一致性是实质性的。
世事
发现之前预测发生疾病的发病条件是一个至关重要的标准(112年]。未来的分析表明,烟用预测哮喘或慢性阻塞性肺病发作在最初无病病例或呼吸道症状恶化随着时间的推移,那些疾病,控制基线水平(46,52]。一起发现实验结果暴露之前,这个证据给暂时性标准支持会议。
剂量反应梯度
分级之间的关系水平的曝光和疾病的概率是另一个重要的标准。在目前的审查我们注意到许多情况下在实验室研究的剂量反应关系。流行病学研究通常不具备连续暴露数据,但一些已经注意到最近使用或更多的天用在上个月与呼吸道疾病的可能性(高32,42,47,51,52]。因此,这一标准会在某种程度上,虽然没有统一整个类型的研究进行了讨论。
生物合理性
我们展示了详细电子烟如何影响生物过程被认为是重要的人类呼吸道疾病的发病机理。这是基于实验研究测试特定的生物过程和controlled-infection研究使用流感和肺炎等病原体,这在人类重大疾病问题。因此,发现烟协会使用呼吸障碍的流行病学研究生物可能是因为呼吸道疾病可以通过这些机制发展,尽管人类疾病动物模型可能不直接模仿。
强度的关系
我们的流行病学研究的荟萃分析显示独特的烟用和呼吸道疾病之间的联系是一个调整后的优势比1.39 1.45哮喘和慢性阻塞性肺病。是否这将被描述为一个或大或小的影响大小是有些武断116年),但一个重要的考虑是,即使是一个温和的效应大小分布在一个大型出版可以有大量的公共卫生影响。我们认为强度等关系的理由担心目前的公共卫生后果。
连贯性与现有的知识
H生病了(112年)认为,因果解释的数据不应与一般已知事实严重冲突的自然历史和生物的疾病。根据本文提供的证据和现有知识对呼吸道疾病的病因学(如。(28,74年]),假设之间的关系由于电子烟的使用和呼吸道疾病并不严重冲突与现有的知识。
应该注意的是,最近的发展是爆发的严重肺部疾病称为烟——或者vaping-associated肺损伤(EVALI) [117年- - - - - -121年]。重要的是,电子烟,这些人一直在使用通常包含四氢大麻醇(THC) [122年),这已被接受作为一个定义特征的暴发。此外,维生素E醋酸离析)检测支气管肺泡灌洗液在大多数情况下,这是可用的(123年),和离析机制已经在动物模型(支持124年]。因此,离析EVALI强烈怀疑因果因素,尽管少数影响患者否认vap THC (125年已经提出),和其他成分考虑(126年]。EVALI结果是否从流程相似或不同于这里讨论,如氧化应激(126年,127年),或从脂质沉积等替代机制128年,129年),目前尚不清楚。的最新品牌电子烟有细胞毒性作用,破坏肺功能(71年,130年,131年),这表明我们注意到可能对EVALI分摊问题。应该考虑几种机制,持续流行病学监测和实验室研究需要确定当前电子交付系统的社会和生物效应。
结论和进一步的研究
总之,我们发现希尔的标准已经充分满足和结论的证据支持一个真正的电子烟和呼吸系统疾病之间的关系。仍有许多问题需要澄清,例如由于电子烟是否使用更多相关疾病的发生或恶化的现有的症状,或者在不同的年龄有不同类型的影响。然而,我们认为的证据足以保证人口影响的担忧电子烟(132年]。
这里讨论的研究通常使用良好的实验参数,但这还需要进一步的研究来巩固知识电子烟的健康后果。为此目的,我们将发现在缴获的启发式模型使用和呼吸障碍(图3)。这个模型是基于以前的研究方法可测试的行为后果缴获使用[10,130年]。目前尚不清楚流程我们已经讨论了独立工作或串联和模型旨在澄清这个问题的测试。
我们表明,烟可以使用间接通过改变可能影响易感性相关基因的表达在免疫系统功能和纤毛的流动性,而电子烟对细胞毒性的影响和可能发生氧化应激通过生化影响肺或气道膜。这三个过程是提出增加哮喘或慢性阻塞性肺病的可能性,可能在不同的年龄。我们的模型认识到其他呼吸道疾病的风险因素(如。吸烟和肥胖)有自己的对结果的影响,需要在研究电子烟作为协变量。直接影响烟使用哮喘或慢性阻塞性肺病,介导通过指定的生物过程,不可能在适当原则和可测试的设计研究。是否存在直接或间接的影响,更多的是学会了通过使用这样的模型来研究烟如何使用呼吸道有关的结果。
流行病学研究一直指出,双用户更有呼吸道症状与独家烟用户或独家吸烟者。而烟使用往往是与吸烟有关,他们不能互换产生添加剂效果。实验室研究的基因表达也显示,电子烟的影响发生在部分通过不同的生物学途径比香烟。烟用不仅平行吸烟的影响,但独立有助于风险。因此有理由进一步追求这些问题在研究吸烟者和不吸烟者。
补充材料
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脚注
作者的贡献:所有作者贡献的概念和设计手稿和采集,分析和解释数据。所有作者导致起草修订手稿或关键重要的知识内容。所有作者同意最终提交的版本。
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支持声明:这项工作是由美国国家癌症研究所(格兰特:e CA071789)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年9月23日。
- 接受2020年10月10日。
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