TY-JUR T1 - 辅助依赖性腺病毒载体拯救CFTR到囊性纤维化上皮细胞患有I类突变的野生型功能水平JF - 欧洲呼吸杂志Jo - EUR RESPIR J DO - 10.1183 / 13993003.00205-2020 VL - 56是 -5 SP - 2000205 Au - Cao，Huibi Au - Ouyang，Hong Au - Laselva，Onofrio Au - Bartlett，Claire Au - Zhou，Zhichang Peter Au - Duan，Cathleen Au - Gunawardena，Tarine Au - Avolio，Julie Au - Bear，ChristineE. Au - Gonska，Tanja Au - Hu，Jim Au - Moraes，Theo J. Y1 - 2020/11/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/56/5/2000205.bract n2 - 囊性纤维化（CF）是影响多种器官的遗传疾病，包括胰腺，肝胆系统和生殖器官;然而，肺病负责大多数发病率和死亡率。CF的管理涉及CF跨膜电导调节剂（CFTR）调节剂，包括校正剂药物，以增加突变体CFTR的细胞流通以及打开缺陷CFTR通道的增强剂。这些疗法有助于帮助大多数具有CF的个体，其中不具有NOT全长CFTR蛋白的I类突变的个体例外的例外。对于这些突变，已经提出了基因替代作为潜在的解决方案。在这项工作中，我们使用了辅助依赖性腺病毒载体（HD-CFTR）来表达衍生自CFTR突变的CF受试者的鼻上皮细胞培养物中的CFTR.CFTR通过HD-CFTR在CF细胞中显着恢复功能，并通过USSing腔室和膜电位（FLIPR）测定检测到的健康控制功能水平。在使用的载体量和随后的功能结果之间观察到剂量反应关系; small amounts of HD-CFTR were sufficient to correct CFTR function. At higher doses, HD-CFTR did not increase CFTR function in healthy control cells above baseline values. This latter observation allowed us to use this vector to benchmark in vitro efficacy testing of CFTR-modulator drugs.In summary, we demonstrate the potential for HD-CFTR to inform in vitro testing and to restore CFTR function to healthy control levels in airway cells with class I or CFTR nonsense mutations.CFTR modulators can correct CFTR function in many individuals with CF; however, the correction is not uniform nor universal. There is potential for an adenoviral CFTR vector to correct class I CFTR mutations and benchmark drug responses in vitro. https://bit.ly/3eim6IP ER -