TY-JOUR T1-一种辅助依赖性腺病毒载体将CFTR拯救到囊性纤维化上皮细胞中具有I类突变的野生型功能水平JF-欧洲呼吸杂志JO-Eur Respir J DO-10.1183/13993003.00205-2020 VL-56 IS-5 SP-2000205 AU-Cao，Huibi AU-Ouyang，Hong AU-Laselva，Onofrio AU-Bartlett，Claire AU-Zhou，Zhichang Peter AU-Duan，Cathleen AU-Gunawardena，Tarini AU-Avolio，Julie AU-Bear，Christine E。奥冈斯卡，塔尼娅·奥胡，吉姆·奥莫雷斯，西奥·J。Y1-2020/11/01 UR-//www.qdcxjkg.com/content/56/5/2000205.abstract N2囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，影响多个器官，包括胰腺、肝胆系统和生殖器官；然而，肺病是大多数发病率和死亡率的主要原因。CF的管理涉及CF跨膜电导调节器（CFTR）调节剂，包括用于增强突变CFTR细胞转运的校正药物以及打开缺陷CFTR通道的增强剂。这些疗法将有助于大多数CF患者，但I类突变患者除外，这些患者不产生全长CFTR蛋白。对于这些突变，基因替换被认为是一种潜在的解决方案，我们使用辅助依赖性腺病毒载体（HD-CFTR）在来源于具有I类CFTR突变的CF受试者的鼻上皮细胞培养物中表达CFTR。HD-CFTR可显著恢复CF细胞中的CFTR功能，并通过Ussing chamber and membrane potential（FLIPR）检测达到健康对照功能水平。使用的载体数量与随后的功能结果之间存在剂量-反应关系；少量HD-CFTR足以纠正CFTR功能。在较高剂量下，HD-CFTR不会使健康对照细胞的CFTR功能高于基线值。后一项观察使我们能够使用该载体对CFTR调节剂药物的体外疗效试验进行基准测试。总之，我们证明了HD-CFTR在I类或CFTR无义突变的气道细胞中通知体外试验并将CFTR功能恢复到健康控制水平的潜力。CFTR调节剂可以纠正许多CF患者的CFTR功能；然而，这种修正既不统一也不普遍。腺病毒CFTR载体有可能在体外纠正I类CFTR突变和基准药物反应。https://bit.ly/3eim6IP 呃-