文摘
主要流行,包括一些成为流行病,如严重急性呼吸系统综合症(SARS),中东呼吸综合症(即,艾滋病毒、甲型流感(H1N1) pdm / 09年和最近COVID-19,影响肺部。结核病仍然是传染病杀手,但是除了共疫结核/艾滋病毒所知甚少的交互与结核病流行病和大流行病病毒。本一致同意的文档的目的是描述流行病和大流行病病毒感染导致的影响影响肺(即,非典,艾滋病毒、甲型流感(H1N1) pdm / 09年和COVID-19)及其交互作用与结核病。科学文献的搜索。写作的国际专家委员会包括欧洲疾病预防控制中心突发公共卫生事件(ECDC板式换热器)团队,世界传染病和免疫紊乱协会(WAidid),全球结核病网络(GTN)和欧洲社会的成员的临床微生物学和传染病(ESCMID)研究小组对分枝杆菌感染(ESGMYC)成立。之间的共识是多次修改后编写委员会和一个更大的专家小组。德尔福过程涉及的核心集团作者(不含ECDC板式换热器团队)确定了区域要求审查/共识,紧随其后的是第二轮元素提炼的共识。这些病毒感染的流行病学和免疫学和讨论他们的交互与结核病影响诊断,治疗和预防空气感染(感染控制、病毒控制和工作场所安全)。这一共识文档代表了一个快速和全面总结上所谓的话题。
文摘
这一共识声明描述了流行病和大流行病病毒感染导致的影响影响肺(即,非典,艾滋病毒、甲型流感(H1N1) pdm / 09年和COVID-19)和他们的交互与结核病,传染病杀手https://bit.ly/2UUjhGu
介绍
21世纪,主要流行,包括一些符合大流行,造成老霍乱等疾病的威胁,鼠疫和黄热病,以及新兴疾病,如严重急性呼吸系统综合症(SARS),埃博拉,Zika病毒,中东呼吸综合症(即),HIV(虽然技术上流行),甲型流感(H1N1) pdm / 09年和最近COVID-19。这些病毒的几个影响肺部。结核病仍然是传染病杀手顶部由一个单一的有机体,在2018年造成150万人死亡1]。除了共疫结核/艾滋病毒,所知甚少的交互其它病毒性流行病与结核病。本一致同意的文档描述的影响主要病毒性疫病主要影响肺部或造成系统性免疫抑制(即,非典,艾滋病毒、甲型流感(H1N1) pdm / 09年和COVID-19)和他们的交互与结核病的诊断,治疗和公共卫生水平。文档的水果是一个合作项目涉及欧洲疾病预防控制中心突发公共卫生事件(ECDC板式换热器)团队,世界传染病和免疫紊乱协会(WAidid),全球结核病网络(GTN)和欧洲社会的成员的临床微生物学和传染病(ESCMID)研究小组对分枝杆菌感染(ESGMYC)。
方法
我们执行一个快速和nonsystematic搜索使用关键字的文学“COVID-19”,“肺结核”、“病毒感染”,“艾滋病毒感染”、“非典”、“肺”、“免疫”,“诊断”、“预防”、“感染控制”和“工作场所”来确定一个最低的引用从电子数据库(PubMed),现有的结核病指南,病毒性疾病,并更容易通过空气传播的疾病,和灰色文献《盗梦空间》直到4月29日,2020年。指南从网站检索的主要国际健康中心,而灰色文献使用Google搜索引擎访问。
写作由国际专家组成的委员会成立,包括ECDC板式换热器团队,WAidid、GTN ESGMYC。
共识之间的多次修订后内容实现写作和大群专家委员会(2]。
德尔福过程涉及作者的核心小组,不包括ECDC板式换热器团队,确定需要审查/共识的领域,其次是第二轮元素提炼的共识。
审查并不是旨在复制世界卫生组织(世卫组织),ECDC和其他现有的指导方针,年级(分级的建议、评估、开发和评估)方法没有使用并没有正式的建议。可用的信息在预防、诊断和治疗结核病和肺被选中的病毒性疾病专家和总结,和国家的例子提供了批判性讨论公共卫生应对。
肺的病毒性疾病
流行病学
病毒性呼吸道感染的一个主要公共卫生问题是由于病毒在人与人之间传播的能力通过气溶胶/微滴核,小水滴或virus-laden分泌物较大的液滴,或间接通过接触受污染的表面(3]。大呼吸道飞沫生成主要在咳嗽、打喷嚏、说话,如吸和支气管镜检查程序中,也可以产生飞沫核。感染者的传播发生在液滴含有微生物通过空气和驱逐了一小段距离沉积在另一个人的结膜,鼻粘膜和嘴。大液滴表面迅速下降到接近感染人,增加接触传播的风险。此外,病毒感染也可以传播通过气溶胶粒子的体积小(< 5 - 10µm)这可能是传染性的距离几米(4- - - - - -7]。最近的证据表明,SARS冠状病毒2 (SARS-CoV-2)病毒可能会在说话时呼出的空气和呼吸(8),在不同的表面发现了几个小时9]。
呼吸道感染可分为致病病毒(如。根据临床流感)或临床综合症。症状包括发热、干咳、流涕、打喷嚏、呼吸困难、肌痛、疲劳和nonexudative咽炎(10]。
临床表现包括无症状感染,上呼吸道感染和下呼吸道感染,可能导致肺炎或急性呼吸窘迫11),和全身感染12]。
病毒性呼吸道疾病的严重程度不同,严重的疾病在老年患者更有可能有或没有并发症。对于一些生物婴儿可能有更严重的疾病。直接从病毒感染发病率可能导致,也可能是由于其他慢性病或细菌重复感染恶化[13,14]。
呼吸道病毒感染传播的国家和地区之间的差异,根据不同的人口、地理、气候、免疫接种覆盖率和社会经济地位(15- - - - - -17]。
免疫学
的第一道防御呼吸道病毒感染包括内在防御如粘液和抗病毒肽。当这些都是规避,病毒进入上皮细胞通过识别病毒组件通过toll样受体和胞内受体(图1)[18),并启动炎症反应。天生的细胞如树突状细胞、肺泡巨噬细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞招募。所有这些细胞促进抗病毒反应和适应性反应的建立是很重要的。同时,这些炎症细胞可能是重要的在推动先天免疫介导的组织损伤,这一过程也发生在结核病(19]。
t细胞导致b细胞的生成反应和细胞介导免疫导致病毒清除。特别是,b细胞产生抗体可以中和呼吸道病毒直接绑定到病毒表面蛋白或激活补体级联(图1)[20.,21]。T-follicular辅助细胞、CD4的专门的子集+t细胞,保护性免疫中发挥重要的作用帮助b细胞产生抗体对外国病原体(22]。病毒清除也是由CD8+特殊t细胞和溶细胞的活动。保护性抗病毒t细胞反应是一个辅助细胞1型(Th1)反应主要通过干扰素(IFN)介导-γ生产(22- - - - - -25]。此外,为了防止肺组织损伤,这些反应都是精心调制;监管机制采用t细胞等细胞因子分泌,upregulation抑制性受体(26]或t调节细胞的扩张导致组织损伤和间隙之间的平衡子集的病毒。新生儿的免疫系统,婴儿、儿童和成人是不同的,都在他们的组成和功能响应性传染病(27,28]。
关于应对结核分枝杆菌分枝杆菌传播到淋巴结后,细菌抗原t细胞和树突细胞'他们(29日,30.]。启动发生在感染后10天纵隔淋巴结,和紧随其后的是一代效应t细胞(31日)和Th1 CD4+t细胞导致肉芽肿的形成。肉芽肿组织结构t细胞和b细胞围绕先天免疫细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)与纤维胶囊来生成一个防止缺氧环境结核分枝杆菌增长(32),与缺氧可能恶化结核病(组织破坏33]。CD4 Th1宿主反应是至关重要的(34结核病控制[],特别是在一开始35,36]。关于CD8 t细胞组件、鼠标CD8的研究揭示了一个相对较小的角色+t细胞的保护结核分枝杆菌感染(37),和一个更小的b细胞和体液免疫的贡献38]。不同,在人类研究中,结核分枝杆菌特殊技能CD8 t细胞与活动性结核病相关(39- - - - - -44),在免疫和来华的患者(35,42,45[],由于最近感染43,44]。增加与CD8 t细胞反应结核分枝杆菌加载和纵向研究显示减少的CD8 t细胞在抗结核治疗的反应(39,40]。它已经表明,细胞不同调制的结核病,暗示作用在结核病发病机制尚未完全阐明46- - - - - -48]。
对COVID-19卡介苗接种作为一个潜在的干预
卡介苗(BCG),当前结核病疫苗,具有重要的保护作用对其他感染。在随机试验中,BCG婴儿死亡率降低了40%左右(49)和其他呼吸道感染结核病70%青少年(50]。这些BCG接种疫苗的“非特异性效应”解释为表观遗传和代谢重编程的先天免疫细胞,这一过程称为“免疫力”训练51]。临床证据表明BCG可能免受病毒(52),和总量作为分母健康成年人回头挑战这生活黄热病疫苗显示改进的抗病毒免疫和病毒载量下降(53]。在老鼠中,BCG接种疫苗预防甲型流感,降低病毒复制和肺损伤(54,55]。
最近生态分析表明BCG接种疫苗也可能防止COVID-19 [56]。没有通用的国家政策BCG接种疫苗(如。意大利、荷兰和美国)似乎更严重影响COVID-19相比普遍BCG的国家政策。然而,这样的生态研究相关的国家和个人数据进行解释时应特别谨慎。COVID-19也显示最近以来出版的分析56在低收入和中等收入国家和可能仍然被低估了,混杂因素如年龄没有考虑到,随着时间的推移和变量BCG政策影响个人BCG报道(57- - - - - -59]。目前相关的几家大型随机对照试验评估的影响BCG接种COVID-19在成千上万的卫生保健工作者和老年人,在荷兰,澳大利亚和其他国家,将提供证据来支持或反驳BCG为一个可伸缩廉价和快速对COVID-19和其它病毒性呼吸道感染的预防措施。
流感H1N1和肺病
两个最严重的流感病毒对肺部的影响是肺炎和恶化的发展已有的肺病(60]。这些事件似乎罕见和变量大多数季节性流感期间,但在大流行可能更频繁和严重。在2018 - 2019赛季,估计有3200万例流感导致32 000人死亡在美国(61年]。H1N1病毒,病毒在1918年和2009年大流行,似乎比其他菌株导致更快和严重肺炎,细菌重复感染的更高的利率(62年]。H1N1也影响儿科人口(63年,64年]。
原发性病毒性肺炎的特点是快速出现干咳、头痛、肌痛、呼吸困难,tachypnoea、缺氧和毛玻璃的透明计算机断层扫描(CT)扫描。后并发继发性细菌性肺炎,这可能发生或病毒性肺炎的发展,是一个常见的并发症。细菌通过直接损害呼吸道上皮的重复感染发生修改的地方和系统性的免疫防御。细菌重复感染,主要是由于金黄色葡萄球菌和链球菌引起的肺炎(65年),据报道在20 - 47%的流感患者承认重症监护病房(icu)。其全球患病率在0.1%到10%之间变化根据历史调查,和1.59%据韩国最近的一项调查在2009年的甲型流感(H1N1) pdm / 09年流行[66年]。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和细菌的重复感染是两个截然不同的clinical-pathological症状已被描述在1918年流感大流行病的M奥伦和Fauci(67年]。ARDS负责10 - 15%的死亡病例,而细菌重复感染,与与85 - 90%的死亡病例的预后较差,表现为急性支气管肺炎,病原菌培养在解剖60,62年,68年]。
其他病毒感染和肺部疾病(非典和即
近几十年来,未知的人畜共患呼吸道感染流行潜力如SARS和即已经出现。人类冠状病毒通常分为低和高致病性69年]。低致病性冠状病毒感染上呼吸道,引起“流感”轻微的呼吸道疾病,而高致病性冠状病毒(SARS,即主要感染降低航空公司,经常造成致命的肺炎(69年]。
严重冠状病毒肺炎常伴随着快速的病毒复制,大量炎症细胞浸润和促炎细胞因子/趋化因子升高反应产生急性肺损伤和ARDS。最近的研究在实验感染动物病毒诱导的免疫病理过程活动强烈建议一个至关重要的作用,引起致命的肺炎后冠状病毒感染(69年]。
航空公司最初的病毒滴定度高,年龄和并发症(如。高血压、糖尿病、肥胖、心脏衰竭、肾功能衰竭,等。)与较差的预后相关70年- - - - - -74年]。
冠,进入人类细胞通过血管紧张素转换酶2受体(75年),通常呈现三个阶段(76年):1)快速病毒复制发烧、咳嗽等非特异性症状,在几天后消失;2)高烧、低氧血和发展为肺炎等症状,尽管病毒复制的逐步下降;3)发展ARDS患者死亡率的20%左右(77年- - - - - -79年]。
即,它进入人体细胞通过的dipeptidyl peptidase-4受体(80年),通常开始于流感样症状:发烧、喉咙痛、干咳,肌痛,气短,呼吸困难,常常发展成肺炎(入住ICU必要)73年,81年]。它还会引起胃肠道症状(腹痛、呕吐和腹泻)。
COVID-19和肺部疾病
最近的一份报告显示中国,COVID-19 SARS-CoV-2引起的疾病,特点是三个临床模式:没有或缺乏症状,轻度到中度疾病和需要进入ICU(重症肺炎82年]。呼吸困难的发展从疾病发作平均8天的时间后,平均时间入住ICU的5天。多达20%的病人需要转到ICU (83年,84年),顺向压倒性的医疗能力。COVID-19的证据表明,而25%的患者并发症包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、高血压、冠心病、脑血管疾病和恶性肿瘤,比例超过90%,在那些死83年- - - - - -87年]。在儿童,COVID-19症状与更好的结果比成人(通常是温和的88年- - - - - -92年]。临床表现和结果出现不同的频率在欧洲,较高的致死率与中国相比,尽管这个数字可能会改变加班由于更好的估计总数的感染(93年]。除了病毒学诊断,通过胸部x线摄影成像,超声和CT对诊断和管理很重要。主要CT异常包括毛玻璃样阴影和整合94年]。的结合CT扫描发现,呼吸参数(末梢毛细血管血氧饱和度和动脉氧张力/吸入氧气分数比)和血液检查(c反应蛋白、淋巴细胞数、乳酸脱氢酶、甘油三脂、铁蛋白、纤维蛋白原、肺动脉栓塞和白介素(IL) 6) (84年,95年)是重要的特征来识别这些风险最高ICU转移。死COVID-19患者的肺部水肿,蛋白质的渗出物,焦反应性增生的pneumocytes片状炎症细胞浸润和成纤维细胞的多核巨细胞插头在空域96年,97年]。最近的一项研究报告了尸检例包含与单核响应(CD4弥漫性肺泡损伤+骨料)周围的血管形成血栓,在相关的出血(98年- - - - - -One hundred.]。
艾滋病毒和肺部疾病
艾滋病肺部疾病的频谱是广泛和肺是最常受影响的器官系统之一在感染艾滋病毒的人无论年龄101年]。绝对的CD4 t细胞计数,作为代理标记的免疫缺陷,最重要的是指导肺部感染的病原学的评价102年]。肺结核感染和复活更有可能与CD4细胞计数低于500个细胞·毫升−1。机会性感染,卡式肺、细菌感染,卡波西氏肉瘤和肺外/传播形式的结核病主要发生在患者CD4 t细胞计数低于200细胞·毫升−1。巨细胞病毒感染,鸟型分支杆菌复杂和曲霉病通常发生在CD4细胞计数低于50毫升−1。考虑风险因素的地理起源易诱发特定疾病(如。结核病、球孢子菌病肺吸虫病和组织胞浆菌病),坚持抗逆转录病毒治疗的处方p .卡式肺预防并发症的出现。社区获得性细菌性肺炎发生在感染艾滋病毒的所有阶段,但是更频繁的深刻的CD4 t细胞耗竭和减少患者的抗逆转录病毒治疗。社区获得性肺炎占35 - 50%的住院病例由于呼吸衰竭和ICU住院的主要原因[103年]。
结核病和呼吸道病毒性疾病
结核病和流感
结核病的协会和流感可能是双向的:结核病可能增加对流感和并发症的风险,和流感可能会增加对结核病。对流感似乎是更大的预先存在的肺病患者(如。哮喘和慢性阻塞性肺病)。post-TB治疗患者长期的大部分功能障碍,主要是慢性阻塞性肺病,它可以严重[104年,105年),这样的患者肺后遗症可能倾向,更容易感染流感及其并发症,包括死亡率(106年]。此外,临时结核引起的免疫抑制可能会增加病人流感感染的易感性。超额死亡率与流感相关的结核病患者中被描述在南非(107年]。结核病患者有相似的病毒和细菌合并感染患病率作为他们的家庭接触者,但结核病患者常常合并有更严重的疾病(108年]。
早在1919年,结核病患者中幸存的流感和肺炎的发生,但没有明确区分这两种疾病,据报道(109年]。流感导致临时增加易受细菌感染,以频繁发生的细菌性肺炎后病毒性肺炎(110年]。因为流感损害免疫反应,它可能是预期,流感也可能促进活动性结核病的发展中潜伏结核感染患者(LTBI) [111年];然而,结核病的发生可能发生晚于流感的发生,从而使颞协会难以证明。有一个多余的肺结核死亡率在1889年和1918年的流感大流行在瑞士(112年]。还报道说,夏天在武汉流感流行,中国,可能是导致结核病例报道的增加(113年]。相反,报告从泰国没有演示更糟糕的结果并发流感和结核病患者(114年),另一份报告来自印尼没有证明流感抗体之间的相关性和结核病的存在,但有一个协会之间的水平抗流感病毒的抗体滴定度和结核病的阶段115年]。有趣的是,据报道,接种流感疫苗是一个保护性因素在老年人对结核病在台湾116年]。并发流感和结核病的具体影响尚不确定。
结核病和艾滋病
结核病和艾滋病之间的交互是众所周知的。没有抗逆转录病毒治疗,LTBI活动性结核疾病进展的风险艾滋病毒携带者和艾滋病(PLWHA)大于在免疫活性的主机。在PLWHA,患结核病的风险是每年10%的顺序(117年,118年]。世卫组织建议背后的这个风险是结核病筛查和/或预防治疗所有PLWHA (119年,120年]。新方案尽可能短1个月(每日rifapentine +异烟肼)3个月(每周rifapentine +异烟肼)最近被推荐的人,和良好的耐受性和有效(119年,120年]。重要的编程对结核病和艾滋病毒/艾滋病服务之间的合作存在:结核病服务应该测试艾滋病毒(允许与抗逆转录病毒药物治疗的结核病患者和复方磺胺甲恶唑预防治疗艾滋病/结核病合并感染患者)和艾滋病毒/艾滋病服务应该为LTBI屏幕,使用结核菌素皮肤试验(TST)或IFN-γ释放试验(干扰素释放),并启动提示治疗结核病或LTBI PLWHA [119年,120年]。基于这个原理(两个疾病,一个病人),世卫组织促进结核病/艾滋病毒合作活动集中在三个主要支柱(121年):1)建立结核病/艾滋病毒合作机制,2)降低艾滋病感染者增加的结核病负担和3)减少艾滋病毒在结核病患者的负担。此外,测试其他感染结核诊所除了HIV流行病和大流行病期间表示。
结核病,非典和事情
结核病合并感染SARS是罕见的。83年的SARS患者研究发现三个结核病合并感染患者,其中一个SARS患者随后开发结核病,而其他两个结核病,然后开发SARS (122年]。所有三个患者在类固醇治疗,这可能减少病毒和/或结核病免疫和增加了风险为合并感染。在另一个群236年SARS病人,两个被诊断出患有肺结核(123年]。结核病的发展“非典”的存在可能是由于在病毒感染(CD4淋巴细胞减少124年),CD4+为TB-specific免疫[t细胞是至关重要的41,125年- - - - - -129年]。最后,一个结核病病人开发SARS合并感染,因为错误的承认一群SARS患者(130年]。这突显出剩余的警惕其他传染性疾病的重要性,包括结核病、当流行或大流行感染占据媒体头条131年]。与MERS-CoV结核病合并感染也是罕见的。295年的一份报告MERS-CoV病人发现两个结核病患者(132年),虽然还不清楚这最初的感染。
老年人呼吸道病毒性疾病和结核病、囚犯和其他弱势群体
老年人(年龄在65岁或以上),囚犯和其他弱势群体,如强迫移民可能驻留在高密度公共设置可使快速流行或大流行期间传染病传播。老年人免疫衰老是一个额外的风险因素(137年]。
这些感染的临床表现可以微妙的老年人,与谵妄等不典型表现,可能会出现并发症。非典和COVID-19呼吸衰竭是有据可查的老年人(138年,139年]。相反,甲型流感(H1N1) pdm / 09年,4962名患者的研究发现老年患者呼吸衰竭的风险较小,入住ICU或机械通风140年]。结核病,年龄是一个风险因素活动性结核病治疗结果较差(1,141年),而结核病症状的恶性肿瘤的症状。此外,老年人也可能遭受异常药物吸收和/或药物毒性由于复方用药并发症。同样,免疫力低下和孕妇也可能出现的并发症包括呼吸衰竭时感染了甲型H1N1流感或结核病142年- - - - - -144年]。
为每个组诊断测试取决于可用的资源和可访问性,这可能是限于没有无家可归者和被监禁,虽然应该有股本的可用性测试和治疗。老人可能会进一步在提供优质技术困难呼吸道样本进行检测,如结核病,当他们有一个受损的咳嗽反应。质量差的呼吸道样本不可避免的延误诊断和接触者追踪工作。
病毒感染和结核病的治疗和管理包括及时隔离既定情况下和微生物确诊病例根据可用的资源,甚至控制释放的囚犯(145年]。这是综合战略的一部分来减轻传输在养老院的老人,在难民营和惩教设施(146年]。预后的结核病,非典和COVID-19往往是更糟的是,更高的死亡率在老年人77年,138年,147年]。
在病毒性疾病和结核病诊断挑战
及时诊断病毒造成严重急性呼吸道感染(148年),如冠,MERS-CoV和SARS-CoV-2149年- - - - - -152年),从其他常见的细菌感染和分化,战略实验室方法是必要的。这种方法需要集成传统病毒学检测、分子平台结合核酸提取和PCR和实时PCR和快速分子检测(RDTs)用于医疗点minilabs (表1)。积极的结果使用单一或多元方法可能导致适当的队列和管理受感染的病人153年]。负面结果往往决定性的由于缺乏敏感性和nonstandardised收集标本。利用宏基因组下一代测序,病原体不包含在测试可以检测到病毒包括已知的和小说。基因组数据提供信息毒性基因(154年),抗突变和集群使用系统方法(155年,156年]。特异抗体检测仍然seroprevalence研究有用的选择的数量和疫苗的研究。老病原体的复发和出现新的病原体SARS-CoV-2强调了全球病毒监测系统的重要性(157年]。为此,发展蛋白质微阵列呼吸道病毒血清学是有用的153年]。
活动性结核病的诊断依赖于直接的检测结核分枝杆菌,最常见的呼吸道标本。尽管文化仍然是“黄金标准”的敏感性和特异性,有效的分子分析来检测结核分枝杆菌DNA也使用在医疗点平台和测试(158年]。此外,这些结核分枝杆菌分子检测可以检测突变与抵抗,快速检测耐多药结核菌株耐利福平、异烟肼,允许适当的治疗和控制传播这些菌株159年]。测试免疫记忆之前的结核病接触(即。LTBI),进行测试和干扰素释放,不能用作保护代孕,但先前识别人员被感染,可能是有用的指导结核病诊断算法(160年]。
分子的大规模使用化验诊断COVID-19引入类似分子平台,可用于呼吸道标本中检测病原体。挑战在于样品处理和RNA / DNA提取协议而不是大导致假阳性结果。这是一个机会,加强微生物实验室诊断的潜力,产生一种无价的资产来提高对其他感染包括结核病的诊断。同时,专业知识、工具和网络开发结核病诊断可以帮助COVID-19的快速分子诊断的实现和其他病毒感染。基于测试(侧流试验和ELISA)快速检测抗原在拭子或呼吸道分泌物和确定近期和过去感染的血清学证据和中和抗体目前正在评估的证据。
新影响,潜在的和现有的药物对病毒性疾病和COVID-19结核病治疗
一般症状较轻,并且具有自限性,COVID-19病例的80%,可能不需要治疗。缺乏SARS-CoV-2许可药品、重症患者的治疗方法仅限于支持性护理和实证使用抗生素来预防或治疗继发感染84年,86年,161年]。为SARS-CoV-2提供积极治疗,药物可能抑制病毒复制的兴趣(图2)[162年]。
结核病患者COVID-19可能需要一个适应的患者相比,治疗方法没有COVID-19。切换到静脉注射抗结核药物建议病人在重症监护为了优化药物暴露在危重患者(163年]。COVID-19在结核病患者治疗解决方案需要考虑在抗结核治疗的角度。然而,更多证据最理想的临床试验是必要的。
Lopinavir /例如(是否)
Lopinavir /例如是一个广泛的研究治疗COVID-19,虽然疗效的证据仍然是有限的(164年]。non-TB病人的组合,研究了在非盲个随机对照试验,并没有显示任何病毒学或临床反应与标准治疗(165年]。治疗结核病/艾滋病毒合并感染患者,不推荐lopinavir /例如结合利福平由于细胞色素P450 (CYP)归纳。Superboosting lopinavir /例如额外例如rifampicin-based结核病治疗儿童可以尝试类似的药物暴露的情况下实现无利福平(166年]。另外,利福在每日剂量为150毫克一次与lopinavir /例如[结合使用167年]。
磷酸氯喹和羟氯喹
氯喹和羟氯喹正在评估在一些临床试验对SARS-CoV-2以下有前途的治疗和预防在体外结果(162年,168年]。在缺乏从精心设计的临床研究结果,临床效益是目前未知169年,170年]。这两种药物有免疫调节特性171年,172年]。氯喹被证明能减少肿瘤坏死factor-α生产和受体介导单核细胞的信号,这可能阻止SARS-CoV-2-induced严重炎症反应(173年]。结核病医生应该小心地将这些药物与抗结核药物如莫西沙星、bedaquiline delamanid和氯法齐明由于延长的风险增加了高职院校学前教育专业。一个正在进行的试验被终止由于不规则的心跳和致命的心律失常的风险增加174年]。美国食品和药物管理局(FDA)也对这两种药物(发出警告175年]。此外,利福平增加氯喹CYP3A4和CYP2D6-mediated新陈代谢desethylchloroquine和bisdesethylchloroquine176年]。但是目前尚不清楚这些攻击是否对SARS-CoV-2代谢物是活跃的。
类固醇
静脉注射类固醇已推荐选择non-TB ARDS患者,最好是在试验环境(86年,161年]。然而,类固醇减少ARDS的角色在结核病患者是有限的数据质量好外支持使用类固醇治疗结核脑膜炎是稀缺的163年]。证据的使用类固醇COVID-19等待。
药物的相互作用
潜在的药物之间的相互作用(DDI)给出表2。摘要基于评估的相互作用在很大程度上是由药物动力学和毒性的药物单独和比较,与其他药物在另一项研究中,当流行性流感减毒活疫苗在缺乏真正的专用DDI的研究。摘要包括对药物暴露的影响,监测/行动和潜在机制。
免疫调节药物
减少炎症反应,抑制il - 1和il - 6和Janus激酶JAK1 / JAK2抑制剂baricitinib正在研究[177年,178年]。阿奇霉素可能感兴趣的潜在的免疫调节作用[179年),尽管它的功效缺乏数据及其对抗菌素耐药性的影响应该被考虑。干扰素被测试,因为他们的刺激活动与生俱来的抗病毒反应(162年]。
新型药物
抗病毒候选人如azvudine baloxavir marboxil, favipiravir, remdesivir、利巴韦林、umifenovir COVID-19被测试(图2)[162年,180年- - - - - -182年]。Remdesivir核苷酸类似物显示在体外活动对SARS-CoV-2 [182年]。Remdesivir正在研究在两个大阶段3相关的(ClinicalTrials.gov:NCT04252664和NCT04257656),其中一个多中心试验在湖北,中国严重COVID-19显示是没有时差的临床改善或死亡率(183年]。Umifenovir显示在体外活动对SARS-CoV-1 [184年)和改进的放射性的发现当添加到lopinavir /在一个小个随机对照试验(例如185年,似乎适合进一步发展。
控制病毒性疾病和结核病:优势和机遇
病毒控制原理
全球化、城市化导致大型大大增加填充和拥挤的城市,和快速的发展公共交通网络和顺向方便旅行意味着病毒可以分布在一个国家或一个大陆在短短几小时。在缺乏疫苗或有效的治疗,控制新病毒感染的工具仍然是一样的1918年流感大流行期间,即。早期的公共卫生干预措施旨在减少感染的传播和扩散的风险,如增加呼吸道卫生,咳嗽礼仪和洗手,自愿隔离受感染的个人或家庭以及检疫的联系人,紧随其后的是自愿或强制性的物理距离措施,限制旅行和运输、和传播基本感染预防和控制消息和建议一般人群(93年]。国家封锁是一个极端的措施,虽然可能减少传染,也可能导致一个国家的经济的崩溃。这些药物对策旨在减少COVID-19的影响最小化的联系人数量导致疾病传播,因此,减少了有效的繁殖数量R0低于1。病例数的减少在流行高峰是至关重要的减少负担医疗服务和其他相关领域,并致力于平曲线通过传播情况下在更长一段时间。这种方法,虽然不一定减少病例的总数,获得发展所必需的时间,有效和安全的药品的生产和销售(即。足够的疫苗和抗病毒药物),实现医院响应和获取必要的ICU设备以及更敏感的诊断测试。
感染控制指的是不同的方法和策略部署到减少或防止感染的发病率和/或传输(参见下面的小节“机载感染控制和工作场所安全”)。容器,通过早期发现、调查和报告的情况下,加上隔离接触者追踪和时期,旨在遏制,防止或延迟疾病的传播在社区。定义区域地理控制依赖措施限制病毒传播以外的“遏制区”或“封锁线”,包括药理和公共卫生干预措施,如加强监测和实验室检测、运动的控制区域的限制,和监控周围的地区立即遏制区域(缓冲区)继发感染(186年]。
延迟的传播感染可以通过早期识别和治疗情况下,监测和后续联系,物理距离等措施禁止公共或宗教集会和关闭学校(影响工作的父母),体育赛事或企业,减少人们之间的联系。它旨在降低流行高峰,减轻负担的情况下在给定的时间和维护它下面的医疗能力。
系统分析1918年流感大流行的反应表明,在美国,城市介绍早期社会隔离措施经历了病毒传播的显著降低,峰值死亡率下降了约50%,近20%没有累积超额死亡率低于城市,由此减少医疗压力(187年]。
机载感染控制和工作场所的安全
机载感染控制在医疗环境中使用层次结构基于消除感染源的控制措施,工程控制、管理控制和个人防护装备即。口罩对传染病病人和卫生保健工作者的呼吸器和游客)[188年- - - - - -190年]。这种方法是结核病指南[详细描述188年,189年),但也可以扩展为病毒感染包括COVID-19 [191年,192年]。目前正在讨论在国家post-lockdown阶段的角度来看,这个概念是有效的也在nonhealthcare设置,确保工作场所的安全。
虽然N95 / N99和FFP2 / FFP3呼吸器或更高级别的呼吸器包括一次性过滤脸呼吸机,电动空气净化呼吸机,弹性呼吸器(按照美国和欧洲标准定义)和眼睛保护建议保护医疗人员和其他在工作场所接触个人水平(经过足够的训练),外科口罩的使用是讨论(193年,194年]。虽然有口罩的使用协议,以限制的传播微滴核对于孤立的症状患者,外科口罩的潜在质量使用限制的社区传播COVID-19在感染的早期阶段和从无症状的个体强烈讨论191年,193年,194年]。反对他们的广泛使用是基于保护的错觉(如。个人感觉口罩保护他/她获得感染)以及潜在风险的水分潴留,长掩码重用和过滤能力有限195年]。虽然是谁修改的建议,使用口罩在社区成员已经重新评估(194年,196年,197年]。最近ECDC指导州普通人群使用的口罩可减少感染的传播在社区通过最小化的排泄呼吸道飞沫从被感染的人留下来尚未出现症状或无症状(198年]。一般来说,所有的感染控制措施防止感染和渲染工作场所安全很重要。
SARS-CoV-2类似于SARS-CoV-1的稳定性,研究表明,气溶胶和污染物的传播SARS-CoV-2是合理的9),可以与院内传播和superspreading事件因为它可以保持活力和感染性气溶胶数小时和表面到天199年]。
现有的证据支持和呼吸道飞沫直接接触的主要路线SARS-CoV-2传输(200年,强调了环境的重要性与hospital-grade表面清洗消毒剂和细致的手部卫生。
SARS-CoV-2灭活是常见的消毒措施,例如5分钟接触家用漂白剂(201年]。下列消毒剂杀死病毒:冰冷的丙酮(90年代),冰冷的丙酮/甲醇混合(40/60,10分钟),70%乙醇(10分钟),100%乙醇(5分钟),多聚甲醛(2分钟)和戊二醛(2分钟)。也常用品牌的手消毒剂灭活冠(30岁)[202年]。ECDC指导环境消毒的医疗和nonhealthcare设置可能含有SARS-CoV-2推荐产品在全国市场上杀病毒的活动许可或0.05%次氯酸钠(稀释1/100,如果使用家用漂白剂,通常在一个初始浓度为5%)。表面可以被次氯酸钠损坏,产品可以使用基于至少70%的乙醇(203年]。病毒对热很敏感(30分钟60°C) (202年和紫外线辐射(60分钟)204年]。
主机外,病毒可存活4天与碱性pH值(腹泻粪便样本202年),超过7天在室温下呼吸道分泌物,至少4天在稀释尿液,粪便和人类血清在室温下(201年),在暂停9天,60 h在土壤/水,超过1天在坚硬的表面(如玻璃,金属)(202年在塑料表面),48 h (205年),6天在干状态(202年]。
病毒生存不下去后干燥,但持久可支配礼服与棉长袍(201年]。人类冠状病毒229 e人性化环境表面还是会有传染性(聚氯乙烯、层压板、木材和不锈钢)至少7天(24°C)在环境温度和相对湿度条件下(50%左右)206年]。
COVID-19的具体特性,传播非常迅速和短潜伏期感染指数成千上万的人在所有年龄组207年),要求具体控制措施的实施在前面的小节中讨论“病毒遏制”的原则。
人力资源、设备和临床管理的新方法
COVID-19大流行,首先,一个健康危机208年]。然而,它也正在迅速成为一个经济危机。在一个恶性循环,减少经济活动减少货币流通,税收和财政用于建立公共卫生对策需要控制疫情。同时,社会保障措施,确保许多工人的最低工资不能由他们的雇主增加了金融约束在政府层面。贫困产生的经济危机可能是中长期的后果,特别是在资源有限的国家,增加营养不良和贫困的疾病,包括结核病。
缓解当前或将来的大流行的后果是很重要的国家制定具体计划和充足的人力和财政资源(209年]。这将防止或限制资源目前用于其他用途(如。结核病规划)成为应急转移(210年),包括PCR诊断试剂用于COVID-19短缺可能影响分子结核病诊断。此外,紧急救援计划应该能够确保快速诊断的采购和分销,药物、呼吸器、面具、个人防护设备和防护口罩需要确保一个适当的反应和充足的人力资源209年,211年]。远程医疗将是一个重要的方法来提供护理,尤其是作为手段来减少交叉污染的风险造成的密切接触(212年]。是有效的,作为一个应急反应的一部分,远程医疗需要经常使用的卫生系统。这将意味着改变现有模型的管理和设计的护理。此外,一个中央系统所需的控制流感大流行是(如。在意大利,意大利民防部门(213年),通常致力于地震灾害或自然灾害评估和干预)。一个中央系统将确保及时协调应急响应和实施应急计划(211年]。
影响“恐惧”的病毒感染结核病医疗服务和服务
有许多因素影响医疗条件:支付能力和物理/地理可及性是必不可少的;社会人口因素(种族、性别、年龄、婚姻和社会经济地位)和恐惧等心理因素可以极大地阻碍或推迟访问结核病诊断和治疗。
恐惧,定义为一个特定的本能的情绪反应,可识别的和直接的威胁,比如一种危险的动物,感染,驱逐出境或监禁,具有保护与防御相关函数隐藏或战或逃反应等行为。结核病本身的恐惧,恐惧的歧视(自卑或者害怕被他人蒙上污名,包括医疗服务提供者)和恐惧与医疗相关的因素,如担心接受结核病结核病的诊断或治疗可能影响他们被社会的方式,甚至导致驱逐出境或排除人们及时获得治疗障碍(214年]。
此外,物理距离措施对减少传播COVID-19 self-quarantine等(SARS-CoV-2),关闭所有不必要的服务,包括小诊所运动限制和有限的访问公共交通,警察巡逻,实施隔离措施都有获得结核病治疗潜在的有害的影响。这些因素影响所有组,但不成比例地影响这些少数民族往往受到结核病如移民、难民和寻求庇护者,少数民族或穷人。影响nonpandemic条件的管理包括结核病、中风和心肌感染不仅是由于个人不愿参加医疗设施,怕传染感染,但也因为任何与发烧可能错误地认为是造成大流行的有机体。
教训COVID-19和结核病:经验教训和共同的解决方案
国家应对COVID-19
的回应欧盟(欧盟/欧洲经济区(EEA)国家和英国COVID-19流行提供了表3(215年]。2020年4月3日,25个31(81%)的国家关闭了所有教育机构、高等教育和中学,小学,和日托/苗圃;在一些国家小学(31(6%)的两个)和/或托儿所/托儿所(六31(19%)仍然开放。公共空间被关闭在30 31(97%)的国家,包括关闭博物馆、剧院、咖啡馆和餐馆,体育馆和体育设施。在所有31个国家大规模聚会被取消了。在一些国家,这意味着室内和室外五人以上的集会被禁止,只在其他更大的超过1000人的集会被禁止。最后,超过一半的欧盟/欧洲经济区国家和英国31(58%)(18)实现一个完整的国家封锁,即。全职地区或整个国家的订单。没有国家封锁的13个国家,一个国家发行的全职建议普通人群和9个国家发布了全职对高危人群的建议。响应的评估显示,有缺乏一致性的实现不同的措施。分析不同措施的有效性最终紧急应指导未来的政策。
结核病和COVID-19交互
有多个相互作用的不同级别的预防、诊断和治疗反应之间的结核病和COVID-19 [135年,136年,216年]。异同与感染控制和工作场所的安全进行了讨论。
对于诊断,使用爱视宝提供了这样的平台协同效应的可能性,尽管风险是,在现有设备COVID-19紧急将从结核病诊断转移。个人防护装备是需要保护实验室人员处理病毒标本(135年,136年]。
咳嗽是关键症状诊断结核病。在缺乏足够的诊断工具,出现咳嗽、发烧和其他非特异性症状复杂化结核的鉴别诊断,COVID-19和其他呼吸道感染(135年]。
必要的物理距离的政策可能会影响积极发现病例以及社区活动是重要的管理在结核病高负担国家结核病和艾滋病毒(216年]。然而,他们可能会降低结核病的传播,这已经被证明对流感(217年,218年]。临床和编程方法在高负担国家结核病治疗也影响和药品采购(尤其是二线药物)也可能受到影响。
最后但并非最不重要,预期的重大经济危机将遵循COVID-19大流行可能导致贫困、增加社会骚乱和营养不良增加结核病发病率和死亡率(产生深远影响219年- - - - - -221年]。
我们能做什么和不能从结核病规划以应对COVID-19大流行
政治承诺、战略规划、社区动员和研发是关键元素对抗结核病或COVID-19。而可持续的和有效的治疗计划是成功的关键控制结核,与大流行准备好足够的应急响应能力是需要面对病毒大流行潜力如SARS-CoV-2或流感。早期和决心行动包含COVID-19流行在其局部或进口阶段会给更多的时间强化保健设施,人力和物资(222年]。疑似病例的诊断和患者根据其隔离和治疗需求将有助于医疗最大化吞吐量和有限的资源。同步措施,以遏制疫情的传播是必要的限制越来越多的病人负载和避免重大违反院内感染控制和医疗体系的全面崩溃。
打破了传播链接包含一种传染病的主要方法在缺乏一个有效的疫苗。从根源上控制呼吸道感染往往比目标更划算多个干预点下游的环境控制和个人防护(223年]。对于结核病,戴着手术口罩可以传输减少56% (224年]。布口罩的防护效果的证据是有限的和矛盾的195年,225年]。针对这两种疾病,早期检出率对源代码控制很重要,但发现病例可能推迟不显眼的或非特异性症状(135年]。通过有效的治疗结核病可以停在源。整个传染性隔离时期需要包含COVID-19的传播。像结核病接触者追踪可能只拿一小部分COVID-19不明的情况下广泛的当地发生传播传播链接(226年]。物理距离(227年)和辅助使用口罩避免人与人之间的接触然后唯一有效措施减缓COVID-19流行(否则指数增长的193年]。当前物理距离和全职措施实施由于COVID-19流行病将构成挑战结核病规划提供必要的诊断、治疗和护理的人们和社区影响结核病。为了避免结核病防治服务的中断,创新方法(如。虚拟保健、数字医疗、社区监控解决方案等。)将是必要的196年]。
共识声明
共识声明源自于德尔福过程,归纳了协议实现的水平表4。ECDC板式换热器不参与的德尔福过程和发展表4。
37问卷的分数,收到,超过3(从中间到最高分)在所有的18个语句,从3.1到4.8的最多5。,得分最低的是语句的羟氯喹/氯喹和可能的保护作用BCG(语句5和12),更少的证据是可用的。得分最高的是语句的风险因素,结果和传输(语句6和7),和公共卫生和预防措施(语句13和14)。
大多数专家得分4或5(高分数)在所有语句除了语句5和12。
德尔福过程表明,专家倾向于同意的语句更坚固的相关性和高质量的证据是可用的。
结论
完全在此一致同意的文件我们描述流行和大流行的病毒感染的影响(非典,即,甲型流感(H1N1) pdm / 09年,艾滋病毒和COVID-19)和肺结核和肺部的交互;这些疾病的大多数是droplet-borne。诊断工具从核酸检测和分子技术分析和传统文化结核分枝杆菌。核心管理问题进行了讨论,包括药物,ddi,新的治疗方法,感染控制原理和工作场所的安全。COVID-19和结核病交互深入讨论了基于缺乏信息到目前为止,这需要广泛和深入研究的课题。新方法的临床管理和国家反应特别COVID-19阐述了专家小组,为未来的反应以及机会和经验。
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确认
的合著者世界传染病和免疫紊乱协会(WAidid)和全球结核病网络(GTN): Jan-Willem Alffenaar, Emmanuelle Cambau,罗塞拉好像,达妮埃拉·m·Cirillo Lia D 'Ambrosio Masoud达拉,乔凡尼泼苏珊娜核磁共振埃斯波西托,何塞菲格罗亚,迪莉娅Goletti,凯瑟琳魏分钟Ong Giovanni Battista Migliori, Emanuele Pontali, Mario Raviglione Giovanni Sotgiu,安东尼奥·Spanevello西蒙•Tiberi Martin van den繁荣,蒂娜Visca和让-皮埃尔·齐薇格。
40专家回应邀请,38(95%)支持文档,如下所示。从全球结核病网络(GTN):应该w . Akkerman(荷兰),凉山州布兰科(法国),谢尔盖·鲍里索夫(俄罗斯联邦),安娜克里斯蒂娜•卡瓦略(巴西),Muhwa j . Chakaya(肯尼亚),Margareth Dalcolmo(巴西),马丁Enwerem(南非),阿尔贝托Garcia-Basteiro(西班牙),前首相何塞•玛丽亚•Garcia-Garcia(西班牙),拉斐尔Laniado-Laborin(墨西哥),月之女神漫画(秘鲁),Ekaterina Manika(希腊),亚历山德罗诉马里安尼(巴西),安德烈Maryandyshev(俄罗斯联邦),阿尔贝托Matteelli(意大利),费尔南达梅洛(巴西),Moschos Charalampos(希腊),路易斯•艾德里安瑞(墨西哥),Apostolos Papavasiliou(希腊),阿尔贝托Piubello(尼日尔),丹尼斯Rossato席尔瓦(巴西),伊莎贝尔Saraiva(葡萄牙),芭芭拉Seaworth(美国),伊凡Solovic(斯洛伐克),西蒙Tiberi(英国),Zarir Udwadia(印度),安德烈Zagorski(美国)和理查德·扎尔斯基(拉脱维亚)。ESCMID研究小组的分枝杆菌感染(ESGMYC): Ana-Gil Brusola(西班牙),达尼洛Buonsenso(意大利),Paola迪卡洛(意大利),弗朗西斯Drobniewski(英国),莎莉哈格里夫斯(英国),劳拉Nellums(英国),克里斯蒂娜•鲁索(意大利)、托马斯·肖恩(瑞典),Ulrika Simonsson(瑞典)和克里斯蒂娜Vilaplana(西班牙)。
Masoud达拉,马丁·范繁荣和A.b.m。Tauhidul伊斯兰教从词卫生组织阅读和批判性回顾了手稿。
脚注
支持声明:a . Zumla的首席调查员泛非网络新兴和重新感染(PANDORA-IDNET)由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系欧盟地平线2020框架计划的研究和创新;也是在收到国家健康研究院的高级研究员奖。C.W.M. Ong是由新加坡国家医学研究理事会(NMRC / TA / 0042/2015, CSAINV17nov014);新加坡国立大学卫生系统,(nuh / RO / 2017/092 /苏/ 01,CFGFY18P11, nuh / RO / 2020/042 / RO5+5 /临时/ 1);国家传染病中心,新加坡(stprg - fy19 - 003);收件人的年轻调查员奖,Merieux研究所、法国里昂。g。Martson是由玛丽Skłodowska-Curie行动,资助协议书号码713660 - pronkjewail h2020 - msca cofund - 2015。本文是全球结核病网络活动的一部分(GTN)和世卫组织合作中心的肺结核和肺部疾病,Tradate (ita - 80, 2017 - 2020 gbm / RC / LDA)。的一部分工作是由意大利卫生部Ricerca Corrente(线1和线4)。本文融资信息已沉积的Crossref资助者注册表。
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- 收到了5月11日,2020年。
- 接受2020年6月12日。
- 版权©2020人队
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