抽象
在理清慢性阻塞性肺疾病急性发作的临床试验网络:#DECODE_NET。一个新兴的全球网络,旨在开展对COPD急性加重管理@ERSpublications合作临床研究的愿景声明https://bit.ly/36kISgp
介绍
急性加重是对穷人的结果表征COPD的主要原因,全球死亡的第三大原因,并有显著残疾和社会经济负担[相关1,2]。每年,慢性阻塞性肺病的经历至少一个中度或重度急性发作的痛苦所有的人的22-40%,而9-16%的经验不止一个[3,4]。症状加重,随后病情加重,心脏事件的风险增加,生活质量较差,加速肺功能下降有关[五]。15% of all severe exacerbations requiring hospitalisation lead to death within 90 days [6]。因此,并不奇怪,考虑患者由于病情加重慢性阻塞性肺病的最重要的,繁重的成果[恶化和住院7]。
相对于其他疾病,如急性冠脉综合征的迅速变化的管理,恶化的管理仍然不足,用了几十年的小前进;因此,它们代表了主要的,尚未解决的全球性健康需求[1,2]。为了提高管理和慢性阻塞性肺病急性加重的结果,我们推出了一个国际化,多学科临床研究网络,解码-NET(解开慢性阻塞性肺病急性发作解码-NET的临床试验网络),目的是查明和补救延迟的潜在问题的新的治疗方法的发展,以及对COPD急性加重的管理开展高质量的合作临床研究,侧重于临床试验。在这里,我们总结了我们的临床知识的关键差距,以及对COPD急性加重的管理,以及如何解码-NET渴望解决这些问题进行试验的方法挑战。
知识缺口在COPD急性加重的临床研究复杂
临床研究是由我们有限的病情加重的理解和它们的底层机制复杂。首先,COPD恶化仍然宽松地定义为急性发作,其特征在于通过在呼吸道症状的恶化,患者的预先存在的COPD [8]。在没有准确的诊断生物标志物,诊断仅基于临床表现[9,10]。敏感性和这种情况下定义的特异性通过在稳定COPD的显著一天到一天的症状的变化,并通过患者[在症状感知和报告的变异性限制2,11]。其结果是,一些目前接近在事实上加重了事件的代表稳定期COPD患者,无法与短期或长期的不良后果症状变化。此外,COPD恶化的诊断标准还通过其他呼吸或非呼吸演示满足(例如心血管疾病) [12]。在临床研究等活动的包容介绍非区别分类错误偏见,从而减少这些研究的实力。此外,恶化的严重程度的评估往往是不够的,最常见的依靠临床医生的决定来管理抗生素和/或系统性皮质类固醇(中度)或承认患者来院(严重恶化)1,2]。然而,在没有预后生物标记物的这些评估是主观的和不一致。因此,有必要制定准确的诊断和预后的生物标记物,以确定同样的方式与不良的短期和长期的后遗症有关的事件,肌钙蛋白可以从心绞痛的发作无关紧要患者缺血性心脏区分心肌梗死疾病 [13]。
加重是异质的,具有不同的表型,这反映出不同病因的和潜在的需要个性化的治疗方法的机制(图1)14]。然而,在没有能够及时提供临床表征的性价比,精准的生物标志物,加重仍接近作为一个单一的疾病实体,无论是在临床实践中,并在大多数调查研究。这可能会导致的,只有在病情加重的一个亚群是有效的治疗潜在的临床影响“稀释”。这大概就是为什么抗生素和皮质类固醇激素只发现有未选中的病情加重的影响有限[原因15,16]。事实上,利用新兴的生物标志物治疗研究证实,这些治疗的影响仅限于特定亚群[17-19]。在病情加重的临床表征缺点已经推迟引进精密医学干预的病情加重[管理20]。
挑战,在设计和临床试验的开展对COPD急性加重
慢性阻塞性肺病急性发作的急性性质的临床研究中评估其管理[行为复杂化21-24]。活动预选赛招募无法进行规划和经常在不方便的时候发生的。潜在的参与者敏锐地谁遇到严重的呼吸道症状和压力,并因此,以下后(或能够)接收有关一项研究或同意参加信息不适的病人。此外,众多的临床医生都参与了住院的参与者和需要知道正在进行的试验的管理,准备按照审判程序,并坚持以干预。伴随治疗是很难标准化。其结果是,这种试验是非常昂贵的,并且需要专门知识,基础设施和大型研究团队。然而,我们在心脏病的同事,例如,已经克服了这个障碍,并在DECODE-NET,我们相信这是一个值得资源的这种承诺的区域。
临床研究的设计,特别的随机对照试验(RCT),对COPD急性加重的管理也很复杂。首先,的COPD恶化导致需要更复杂的临床试验设计,如精密药物试验的或自适应的试验设计[异质25]。此外,诊断不准确,疾病的异质性和缺乏准确的治疗性生物标志物的前面提到的障碍的资格标准的选择,其将允许同质群体的募集可能响应于一种实验性治疗复杂化[11]。
研究终点的选择也是挑战。临床研究需要评估结果的措施是对病人很重要,使用标准化成果的定义,以方便比较和合成不同的研究结果[26]。在研究评估急性事件,如COPD急性加重的情况下,成果的评估的时机也很重要,因为使用不同时间点的可能会产生不同的结果。一个方法论的一项调查显示,在过去十年中进行的慢性阻塞性肺病急性加重期的审判经常有显著方法的局限性[27]。特点是,治疗成功或失败率在所有随机对照试验的63%只评估,并任症状或住院仅34%的时间。这也揭示了成果及其评价的时机的定义显著异质性。解码-NET打算进行广泛的方法学研究,以应对这些挑战。
愿景和解码-NET的第一步
早期的职业生涯的研究人员,再加上经验丰富的同行来自非洲,美洲,亚洲,欧洲和大洋洲的30多个中心已经加入了DECODE-NET,包括呼吸医师,护士,物理治疗师,生理学家,试验者,方法论和统计人员。该网络的开发是为了解决前面描述的知识差距和方法上的挑战,促进高质量的临床研究进行重点的随机对照试验,并最终改善COPD急性加重的管理和成果。解码-NET组设想开发一个全球性的,多学科的,包容性的,独立的网络,将共同参与国际专业知识和资源。我们的网络臻完美的临床研究设计和实施,以使研究数据的充分利用和推广强大的教育风气,以支持新兴的研究人员开发。解码-NET是一个开放和协作网络。在COPD急性加重感兴趣的研究人员都欢迎加入,通过联系任何这篇社论的作者。与此同时,我们将寻求与工作COPD急性加重,如西塞罗(协作,COPD急性发作)等临床和研究网络合作ERS临床研究协作[28]。西塞罗通过卡塔利娜观察研究,其旗舰项目,旨在进一步表征加重临床和机制上。从卡塔利娜研究创新成果,包括急需验证的诊断,预后和治疗的生物标记物,被输送到解码-NET,并有可能成为今后的试验设计。我们认为,这两个网络相互补充,设想他们有密切的,富有成果的合作。DECODE-NET将主要集中在高品质的随机对照试验,最严谨的研究设计,可以最大限度地减少潜在的偏见[提供干预的安全性和有效性的确凿证据的行为29]。务实试验设计,测试适用于现实生活中的临床病症治疗的有效性将被优先考虑,发挥最大的效用[三十]。
在2019年ERS国际大会在最近的会议上,我们计划最初的几个研究项目是在网络上的三大支柱研究范围(图2):
1)方法学研究旨在提高随机对照试验的质量。我们将开发用于COPD急性加重的管理核心的结果集。核心结果集是临床上重要的成果商定最低限度应在所有相关的随机对照试验进行评估,并能提高他们的质量和可比性[27]。它是基于国际,多方利益相关者的共识。该网络的成员已经成功地应用于当前正在进行该项目的ERS专案组。附加方法工作将集中于用于评估的随机对照试验COPD恶化的结果的测量仪器的优化。
2)实际实现共同的和COPD患者的急性加重标准化评估。我们将证明,急性患者的标准化的评估可以在几个中心来实现,从而证明了开展大规模高品质的多中心随机对照试验与取样机理研究材料,并寻求诊断,预后和治疗的生物标志物的能力。
3)随机对照试验,旨在评估COPD恶化新的药理学和非药理学治疗干预。解码-NET的主要目的是进行跨国随机对照试验。干预是通过涉及网络的成员和患者及其他利益相关者代表一个优先次序的过程来选择。此外,DECODE-NET将任何开展相关的随机对照试验的成员提供支持,方法和临床经验和反馈。
解码-NET的主要初步目标将是确保通过国家或国际公共或私人资金流的额外资金,将允许跨国公司随机对照试验的行为。在过去的一年中,我们发现,所有DECODE网参与者面临类似的挑战,并且确实可以通过国际合作,更容易解决的担忧。这导致了网络的参与者的热情,积极参与被认为是成功的最佳保证。
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脚注
解码-NET调查:Fekri Abroug,阿尔瓦和Agusti,埃米·阿塔韦,每巴克,伊戈尔Barjaktarevic,康斯坦丁Bartziokas,比安卡Beghè,苏里亚P.布哈特,安德拉斯Bikov,托马斯·布拉德伯里,盖伊Brusselle,罗伯特·博克,Cordula Cadus,马可Contoli,亚历Corlateanu,奥尔加Corlateanu,杰拉德Criner,鲍拉Csoma,维多利亚院长菲利普·迪亚兹,马克T.启祥,卡洛斯艾奇瓦利亚,JosephinEklöf,亚历山大Emelyanov,罗莎Faner,古斯塔沃·费尔南德斯·罗梅罗,内特Gaeckle,Zeineb Hammouda,美兰K.韩,尼古拉斯·S.山,彼得·霍瓦特,阿图罗·韦尔塔,阿南德艾耶,迈克尔·雅各布斯,克里斯汀·詹金斯的Jens-Ulrik合作詹森,盖伊乔斯,奥尔加Kharevich,康斯坦丁Kostikas,杰里A.克里希南,萧蔷LaBedz,大卫拉芳,埃琳娜Lapteva,若菲奥拉扎尔,约尔格D. Leuppi,卡罗尔利德尔,约翰·林内尔,亚历杭德拉·洛佩斯·希拉尔多,费尔南多·马丁内斯D.费尔南多J.马丁内斯,卢卡申科Mathioudakis,凡妮莎麦当劳,Takudzwa Mkorombindo,玛丽莲·莫伊,符文尼尔森,阿尔贝托帕皮,拉尔夫帕诺斯,特丽莎帕雷克,伊恩·P阿沃尔,维克多·平托 - 马德普拉塔,罗伯特·里德,让Rommes,伊莎贝尔萨赖瓦,加林娜Sergeeva,弗兰克C. Sciurba,戴夫·辛格,Pradeesh Sivapalan,Daiana Stolz的,查理奇怪,王浩,富强文耶尔Vestbo,詹姆斯M.韦尔斯,保R.威廉姆森,詹妮尔约克。
DECODE-NET参与中心:Baystate健康,马萨诸塞州斯普林菲尔德,美国;研究生教育的白俄罗斯医学科学院;伯明翰退伍军人医疗中心,阿拉巴马州伯明翰;州医院和巴塞尔利斯塔尔,巴塞尔,瑞士;克利夫兰诊所,克利夫兰,俄亥俄州,美国;Erasmus医学中心,鹿特丹,荷兰;根特大学医院,根特,比利时;哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州,美国;Haukeland大学医院,挪威卑尔根;位于Herlev - 根措夫特医院,赫勒乌普,丹麦; Hospital Clinic, University of Barcelona, Spain; Hospital Fattouma Bourguina, Monastir, Tunisia; John Hunter Hospital, Hunter New England Local Health District, Charlestown, New South Wales, Australia; Lewis Katz School of Medicine, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania, USA; Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, UK; Medical University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA; North-Western Medical University, St. Petersburg, Russian Federation; State University of Medicine and Pharmacy “Nicolae Testemitanu”, Chisinau, Moldova; Semmelweis University, Budapest, Hungary; The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK; The George Institute of Health, University of New South Wales, Sydney, Australia; The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA; The University of Manchester, Manchester, UK; Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts, USA; University Hospital Basel, Basel, Switzerland; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Arizona, USA; University of Ioannina School of Medicine, Ioannina, Greece; University of Basel, Basel, Switzerland; University of Bergen, Bergen, Norway; University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, California, USA; University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA; University of Copenhagen, Denmark; University of Ferrara, Ferrara, Italy; University of Illinois, Chicago, Illinois, USA; University of Liverpool, Liverpool, UK; University of Maryland, Baltimore, Maryland, USA; University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA; University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, USA; University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy; University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia; University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA; VA Boston Healthcare System, Boston, Massachusetts, USA; Weil Cornell Medicine, New York, USA; West China Hospital/ West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu, China.
利益冲突:A.G. Mathioudakis由勃林格殷格翰,在外面工作,提交报告补助。
利益冲突:P. Sivapalan报告个人费用由勃林格殷格翰,外面提交作品的讲座。
利益冲突:A.帕皮报告补助,个人费用咨询委员会的工作,咨询和讲座,并报销差旅费由葛兰素史克,阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西FARMACEUTICI和TEVA,对顾问委员会的工作,咨询和讲座,个人费用,以及旅行费用从Mundipharma,赞邦,诺华和赛诺菲/ Regeneron的,补助,讲课个人费用报销,并报销差旅费Menarini,个人费用咨询委员会的工作和咨询,并从罗氏公司报销差旅费,从基金会Maugeri和基金会基耶西补助,从Edmondpharma咨询,提交作品之外的个人费用。
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支持声明:A.G. Mathioudakis和J. Vestbo由国家卫生研究所曼彻斯特生物医学研究中心(NIHR曼彻斯特BRC)的支持。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
- 收到2020年3月10日。
- 公认2020年5月13日。
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