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α7-NACHR可能上调ACE-2https://bit.ly/2xs0cft.
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我们最近报道,目前的吸烟者和COPD的吸烟者具有更高的气道上皮细胞表达血管紧张素转换酶II(ACE-2)病毒进入受体[1]。因此,我们非常感兴趣地欣赏P. Russo和同事的工作,提出了这种发现的机制,即这种上调是通过尼古丁乙酰胆碱受体(α7-NACHR)的α7亚型通过尼古丁暴露介导的。虽然暴露于增加尼古丁的浓度导致上皮细胞增加Ace-2水平,但随后的α7-NACHR的基因沉默似乎显着抑制了这种反应。我们的队列的次要转录组测序分析(由42个受试者组成,该受试者接受上皮细胞套管的支气管镜检查[1])揭示了支持这一假设的证据。我们发现气道上皮细胞表达Chrna7.,编码α7-NACHR,与表达有显着相关ACE2.(Pearson r = 0.54,p = 2.31×10-8)(图1)。显着提高了Chrna7.在COPD的表达式(2.75±0.73相对在没有COPD的人中2.14±0.43;p = 1.47×10-4),与前者而非吸烟者相比,当前吸烟者的表达更高的表达(目前吸烟者的2.86±0.92,前吸烟者2.35±0.57,从不吸烟2.27±0.45; P = 6.16×10-2)。Chrna7.与预测的1秒百分比(Pearson r = -0.37,p = 2.83×10)也与强制呼气量负相关-4)。有趣的是,Chrna7.如果与体重指数弱相关(Pearson r = 0.14,p = 6.31×10-3),提高艾塞-2的尼古丁受体调解的有趣可能性也可能与为什么肥胖个体弥补了大部分冠状病毒疾病2019(Covid-19)案件[2]。
这些数据在一起进一步帮助,在呼吸道上皮ACE-2和α7-NACHR之间的关系以及COPD到严重Covid-19的患者的独特脆弱性。α7-nachr在人体中广泛丰富,从神经元组织到免疫细胞到肺和消化道,以及其在精神分裂症等疾病中的各种作用[3.], 阿尔茨海默氏病 [4.]和帕金森病[5.]意味着已经完成了相当大的作品来靶向α7-NACHR作为治疗方式。作为一个例子,已经提出了用于吸烟停止目的的α7-NACHR拮抗剂[6.]并且潜在地重新修复这些化合物的概念,目前可用的少数治疗型选项肯定有吸引力。是否α7-NACHR选择性拮抗剂,例如甲基丙酮酸[7.]和α-conotoxin [8.],可以有意义地改变ACE-2表达,以防止严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2进入气道上皮似乎是我们对更好的治疗方面的愤怒追求的下一个逻辑调查。
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脚注
利益冲突:J.M. Leung没有什么可披露的。
利益冲突:C.X.杨没有什么可以披露的。
利益冲突:D.D.SIN报告来自Merck的赠款,咨询委员会的个人费用从Sanofi-Aventis和Regeneron工作,讲座的讲座讲授和个人费用来自Boehringer Ingelheim和Astrazeneca,撰写于诺华州的讲座和咨询委员会的个人费用,在提交的工作之外。
- 已收到2020年4月18日。
- 公认2020年4月20日。
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