抽象
支气管热(BT)是迄今为止提供在气道重构的持久减少的唯一治疗。然而,BT的作用机制还不是很清楚。本研究旨在表征哮喘通过BT重塑调控的信号传导途径的变化。
从8例之前和之后的BT重症哮喘得到支气管肺泡灌洗液。初级支气管上皮细胞从23例患者中分离之前(N = 66)和之后(N = 62)BT。上皮细胞培养物上清液(Epi.S)收集并施加到初级成纤维细胞。
BT后从哮喘患者获得的上皮细胞显著快增殖与BT之前获得的上皮细胞进行比较。气道成纤维细胞,或BALF BT之前获得Epi.S增加CCAAT增强子结合蛋白β(C /EBPβ)的表达,从而下调微小RNA-19a中。这种上调细胞外信号调节激酶-1 / 2(ERK1 / 2)表达,蛋白质精氨酸甲基-1(PRMT1)的表达,细胞增殖和线粒体质量。BALF或BT之后获得Epi.S降低C /EBPβ的表达,ERK1 / 2,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α),PRMT1并在气道成纤维细胞线粒体质量。蛋白质组和转录组分析表明,上皮细胞来源的热休克蛋白60(HSP60)是对成纤维细胞BT影响的主要介体。进一步的分析表明,HSP60调节PRMT1表达,这是负责对由成纤维细胞哮喘增加线粒体质量和α平滑肌肌动蛋白的表达。这些影响BT后消融。这些结果意味着,BT降低成纤维细胞通过修改上皮细胞的功能重塑,特别是通过减少HSP60分泌和调节PRMT1表达随后的信号传导途径。
因此,我们推测,BT减少由成纤维细胞中阻断上皮衍生HSP60分泌和PRMT1气道重塑。
抽象
支气管热成型术通过上皮细胞对成纤维细胞中PRMT1表达的下调来减少哮喘相关的气道壁重构http://bit.ly/2TLhCkC
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:Q. Sun, L. Fang, D. Stolz, S. Lu和M. Roth构思和设计了这项研究。Q. Sun, L. Fang, X. Tang, M. Roth和E. Papakonstantinou进行了实验,并分析了数据。翟伟和孙奇通过KEGG途径分析BALF蛋白的数据。R. Louis, V. Heinen, F.N. Schleich, D. Stolz和M. Tamm提供了肺组织和病人的临床资料,并为手稿的准备和写作做出了贡献。S. Savic为组织学贡献肺组织切片。Q. Sun, S. Lu, M. Tamm, D. Stolz和M. Roth对该研究进行了科学讨论并撰写了论文。所有的作者都阅读并认可了这份手稿。
利益冲突:问:孙没有什么要披露的。
利益冲突:L.方中有没有透露。
利益冲突:罗斯先生没有什么要披露的。
利益冲突:X. Tang无任何需要披露的内容。
利益冲突:E. Papakonstantinou没有什么要披露的。
利益冲突:W.翟有没有透露。
R.路易报告补助和个人费用从葛兰素史克,阿斯利康和诺华公司,并授予顾问委员会的工作从基耶西,提交作品外:利益冲突。
利益冲突:V. Heinen没有什么要披露的。
利益冲突:F.N.施莱希没有什么要披露的。
利益冲突:S.陆有没有透露。
利益冲突:S.萨维奇有没有透露。
利益冲突:M.塔姆有没有透露。
利益冲突:D.斯托尔兹有没有透露。
支持声明:本工作获得瑞士国家基金资助31003a_176241 /1、瑞士肺科协会资助2017-02_Roth to M. Roth、瑞士政府优秀奖学金Q. Sun 2014.0405、中国国家自然科学基金资助31871314、31601033 to S. Lu。本文的资助信息已存入Crossref资助者注册表。
- 收到2018年5月16日。
- 接受2019年8月13日。
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