摘要
巨噬细胞是肺动脉高压(PAH)发病机制主要参与者。
为了研究肺巨噬细胞和肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)是否协同刺激PASMC的生长,以及CCL2-CCR2和CCL5-CCR5通路是否抑制巨噬细胞- PASMC的相互作用和多环芳烃的形成,我们使用了人类ccr5 -敲除小鼠和来自多环芳烃患者和对照组的PASMCs。
从鼠M1或M2巨噬细胞条件培养基刺激PASMC生长。这种效果被显着与来自M2巨噬细胞/ PASMC共培养物的条件培养基扩增。CCR2,CCR5,CCL2和CCL5在巨噬细胞/ PASMC共培养物上调。相比抑制任一受体,双CCR2和CCR5抑制更强烈地衰减条件培养基从M2巨噬细胞/ PASMC共培养物的生长促进作用。删除任一CCR2或CCR5在巨噬细胞或肺动脉平滑肌衰减的生长反应。在小鼠缺氧或SUGEN /缺氧诱导的PH,靶向CCR2和CCR5两者预防或逆转PH比单独任一靶向受体更有效。PAH患者与对照组相比在肺动脉平滑肌细胞和血管周围的巨噬细胞表现出CCR2和CCR5的上调。当从PAH患者肺动脉平滑肌在共培养物中或作为靶细胞使用,并且是依赖于CCR2和CCR5从M2巨噬细胞/ PASMC共培养物的条件培养基的PASMC生长促进效果大。朝向M2巨噬细胞迁移PASMC了较大与PAH患者肺动脉平滑肌细胞,并通过阻断CCR2和CCR5衰减。
CCR2和CCR5都需要和PAH开发期间AMPLIFY PASMC迁移和增殖巨噬细胞和肺动脉平滑肌细胞之间的协作以发起。CCR2和CCR5的双靶向可容纳治疗人类PAH的承诺。
摘要
CCR2和CCR5所需的和放大PASMC增殖巨噬细胞和肺动脉平滑肌细胞(肺动脉平滑肌细胞)之间的合作来启动。CCR2和CCR5的双靶向可容纳用于治疗肺动脉高压的承诺。http://bit.ly/2L3izU6
脚注
这篇文章有补充资料www.qdcxjkg.com
利益冲突:S.阿比德有没有透露。
利益冲突:E. Marcos没有什么要披露的。
利益冲突:A. Parpaleix没有需要披露的内容。
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利益冲突:A. Houssaini有没有透露。
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利益冲突:M. Lefevre没有什么要披露的。
利益冲突:G. Derumeaux没有什么要披露的。
利益冲突:S.埃文斯是辉瑞公司的雇员
利益冲突:C. Hubeau是辉瑞公司的员工,在研究进行期间。
利益冲突:M. DELCROIX有没有透露。
利益冲突:R. Quarck没有什么要披露的。
利益冲突:S. Adnot有没有透露。
利益冲突:利普斯卡亚没有什么要披露的。
支持声明:这项研究得到了INSERM、app - hp研究代表团、医学研究基金会(FRM)、Legs Poix和国家研究中心(Agence Nationale)的资助。本文的资助信息已存入交叉引用出资者注册。
- 收到了2018年12月5日。
- 公认2019年6月27日。
- 版权©2019人队
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