抽象的
吸入皮质类固醇通过抑制COPD中的上皮间充质转换(EMT)来保护肺癌http://bit.ly/2wg682i.
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我们以极大的兴趣阅读最近的原始研究文章r一个星期家等。[1]发表在里面欧洲呼吸杂志关于吸入皮质类固醇(IC)在降低慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺癌风险中的有益效果。在讨论中,作者提到了COPD与肺癌风险增加相关的机制不是很好的。我们不知道哪种机制ICS抑制肺癌风险的明显降低。这是一个非常重要的领域,鼓励领先的呼吸期刊认识到这一点。了解这些互动机制,我们相信,对于更好的未来翻译方法来建立早期和预防治疗非常重要[2那3.]。我们希望进一步提出这一点,并建议对涉及上皮间充质转换(EMT),血管生成和气道壁细胞等过程的COPD病理学中的最新发现的更广泛的讨论,以及IC对COPD中这些方面的影响。
我们此前报道,EMT是吸烟者和大型气道和COPD患者的一个积极过程,对这些患者的肺生理参数进行了相应的影响[4.那5.]。在大型气道中,我们观察到与典型的有源型-3 EMT过程的底部网状基底膜(RBM)的高血压血管性与典型的活性型-3 EMT方法增加相关,被认为是恶性条件和转移[3.]。重要的是要注意它位于大型气道中,大多数鳞状细胞癌发生,3型EMT可能是核心[3.]。与COPD相关的另一个关键病理学是小型气道或腹部支气管纤维化和灭菌,其归因于该网站的活性型2 EMT,但纤维化通常也与恶性肿瘤有关[3.那5.]。
在第一个概念验证随机对照试验中,我们假设EMT可能是IC的这种效果发生的过程。本研究报告说,在6个月内以高剂量递送的吸入氟酮丙酸盐抑制了COPD患者大型气道中的气道上皮激活和EMT相关变化[6.]。在相同的人群中,我们还研究了IC对COPD中血管重塑的影响[7.]。然而,IC没有改变RBM血管性,而是改善了带有COPD的出吸烟者中的Lamina Propria血管性[7.]。空气捕获的生理指标与增加的血管数字表示负相关,IE。更多船只,空气捕获较少[7.]。也许对于RBM过度血管性,需要与IC或静脉内剂量的持续时间持续衰减EMT的血管组分。
最近,在来自癌症患者的肺切除,我们报告了活性EMT作为侵入性非球细胞肺癌(鳞状细胞和腺癌)的前缘,肿瘤侵略性与EMT活动强烈相关[8.]。此外,肿瘤内的EMT标记与非肿瘤影响的气道壁上上皮的EMT活性密切相关。这项工作表明,即使在默认支气管镜活检的大型气道中,气道墙中的EMT活动水平也可能被用作最有可能开发COPD和肺癌的吸烟者的标志物。
还提出了气道炎症,并成为COPD中肺癌发育的贡献者,但需要仔细解释。我们来自全面横断面研究的数据在COPD中展示了在COPD中的大型和小气道墙的LAPINA Propria中的假细胞性[9.]。关键免疫细胞群(如中性粒细胞,巨噬细胞(CD68 +)和CD8 +和CD4 +细胞的比例也没有变化[9.]。对于小型气道中的CD8 +细胞唯一的增加。我们进一步确定了小气道墙,内腔和肺泡空间中的差分巨噬细胞切换[10.]。我们观察到,从不吸烟者的气道墙主要是M2(CD163 +),其在COPD患者中切换到更M1表型。然而,在腔和肺泡空间中,我们发现相对于吸烟者和COPD患者的M1巨噬细胞的M2增加,这在从不吸烟者中都没有看到。Bronchioalveolar灌洗细胞因子型材也匹配了这些发现,并偏向了更加m2的概况[10.]。有趣的是,M2巨噬细胞也是在肺癌中观察到的主要表型,并且已知它们促进肿瘤性[3.]。IC可能在抑制这些特定的表型变化方面发挥作用,从而限制对癌症的COPD进展,但这需要进一步调查。
总之,我们认为EMT具有粘膜高血糖性可能代表COPD病理学的基本重要方面和预防上皮恶性和纤维化的潜在新的治疗靶标。ICS治疗确实衰减这些变化,但是,比ICS更安全的药物是长期使用的理想选择。实际上,我们现在可以达到一个允许对这种呼吸道病的综合了解的位置,这可能使这种理解转化为更早,甚至预防,治疗的新范式。了解早期干预措施的基本疾病机制至关重要。
脚注
支持声明:S.S. Sohal由Cliffcl Craig Goublity Haunceston Geachip,Rebecca L. Cooper医学研究基金会,Lung Foundation澳大利亚,癌症委员会塔斯马尼亚,澳大利亚胸部和新西兰(Tsanz)和Boehringer Igelheim的支持。W. Lu由癌症委员会塔斯马尼亚州的支持。P. Sharma由Rebecca L. Cooper医学研究基金会,澳大利亚支持。
利益冲突:W. Lu没有什么可披露的。
利益冲突:P. Sharma没有什么可披露的。
利益冲突:M.S.伊埃潘没有披露。
利益冲突:S.S. Sohal没有任何披露。
- 已收到2019年4月18日。
- 公认2019年4月21日。
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