摘要
除了肥胖和皮肤色素沉着,不同的DBP多态性也可能部分影响BAME组COVID-19低25(OH)D浓度https://bit.ly/3biqrsm.
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带着兴趣,我们读了F的论文aniyi等.[1该研究调查了英国医疗工作者维生素D状况与2019冠状病毒病(COVID-19)血清转化之间的关系。更具体地说,维生素D缺乏是COVID-19血清转化发展的独立危险因素,在黑人、亚洲人和少数民族(BAME)男性群体中差异最大。尽管考虑了几种共病,但我们想强调维生素D结合蛋白(DBP)及其多态性在解释COVID-19 BAME人群中25-羟基维生素D (25(OH)D)水平低的重要性。
DBP是52-59kDa的血清2-球蛋白,是所有维生素D代谢物的主要结合/转运蛋白,具有单个结合位点。总25(OH)D由DBP结合级分(约占总量25(OH)D)的约85-90%),白蛋白结合的级分(总计25(OH)D)的10-15%),以及自由循环馏分(总计25(OH)D)的1%)。所有维生素D代谢物的进入细胞和组织都受到DBP的调节[2].DBP除了具有特定的甾醇结合能力外,还发挥其他一些重要的生物学功能,如清除肌动蛋白、脂肪酸转运、巨噬细胞活化和趋化作用[3.].
DBP的遗传多态性已被充分证明,其特征为三个常见等位基因(DBP1F (fast)、DBP1S (slow)和DBP2),以及大量(>124)变异。利用等电聚焦,DBP1F蛋白的电泳迁移速度略快于DBP1S蛋白。两个多态性菲律宾基因已被确定:RS7041和RS4588。这些编码单核苷酸多态性(SNP)轨道与祖先(非洲人与欧洲),测定DBP1F (rs7041-T (Asp), rs4588-C (Thr)), DBP1S (rs7041-G (Asp), rs4588-C (Thr))和DBP2 (rs7041-T (Asp), rs4588-A (Lys))中的氨基酸变化,并与总25(OH)D结合[2].DBP多态性的发生在很大程度上取决于种族背景:肤色较深的非洲人、非洲裔美国人和亚洲人更可能携带DBP1F变异,而DBP1S形式在白人人群中更常见[4].在第一个大型基因组 - 宽协会研究(Gwas)的25(OH)D浓度在33 996个欧洲血统中的15个群组中的浓度[5, rs7041与循环25(OH)D之间存在显著相关性(p=6.31×10−59),而HAPMAP数据集未包含RS4588变体,而不是结果的一部分。然而,后一种变体可以被认为是预测25(OH)D浓度的次要变体。本研究未探讨这些GWAS协会与种族之间的关系。最近的一篇论文建议这些SNP菲律宾基因,特别是rs7041位点与患病率相关(GT基因型:r=0.73, p=0.02;TT基因型:r=−0.62,p=0.04)和死亡率(GT基因型:r=0.87, p=0.01;TT基因型:r= - 0.66, p=0.04)所有调查人群中COVID-19的发生率[6].在中国、日本、尼日利亚和肯尼亚,TT基因型受试者的COVID-19易感性较高。这些常见基因多态性在流行程度上的种族差异可能导致维生素D代谢的改变,影响急性下呼吸道感染疾病的严重程度。维生素D缺乏的高风险也被证实存在于两个rs7041变异T等位基因的携带者中,例如COPD患者[7].虽然Faniyi等.[1]表明,维生素D缺乏是COVID-19血清转换发展的独立危险因素,其中BAME男性组的差异最大,最近一项尚未同行评审的关于欧洲血统个体中维生素D与COVID-19易感和严重程度的孟德尔随机研究,显示基因增加的25(OH)D浓度对COVID-19易感性、住院或严重疾病没有保护作用。没有证据支持补充维生素D对COVID-19结果具有保护作用。需要指出的是,这些结果并不适用于真正缺乏维生素D的个体,仅研究了25(OH)D对欧洲血统个体COVID-19的影响,而没有研究其他人群[8].
最后,需要指出的是,79 366个欧洲血统个体的大型GWAS报告了涉及25(OH)D遗传变异的6个显著位点,包括菲律宾DHCR7/NADSYN1区域(DHCR7参与25(OH)D前体分子向胆固醇的转化)和CYP2R1和CYP24A1基因(编码参与25(OH)D代谢的酶)。总而言之,普通snp解释25(OH)D [9].最近一项更大的GWAS (n=417 580欧洲人)鉴定了143个与脂质和脂蛋白相关途径有关的基因座,它们影响25(OH)D的浓度[10].
综上所述,除肥胖和皮肤色素沉着外,Faniyi等.[1],不同基因座(如。的菲律宾基因还可以部分地影响击球组中的低25(OH)D浓度与Covid-19。
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脚注
作者贡献者:所有作者对手稿的写作,审查和批准的最终副本作出了贡献。
利益冲突:M.M. spekaert没有什么可披露的。
利益冲突:R. speech kaert没有什么可披露的。
利益冲突:j·r·德朗赫没什么可透露的。
- 已收到2020年12月25日。
- 接受2021年1月7日。
- 版权所有©作者2021。
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