文摘
最近的一项研究清楚地表明,右心室(RV)肥大是肺动脉高血压的预后标志物,引发我们思考房车肥大的概念http://ow.ly/vD0e30nHvFm
希腊国王西西弗斯被宙斯惩罚要携带一个大石头,陡峭的山坡。每次他想爬到山顶的时候,博尔德会滚下来,西西弗斯将不得不从头再来。同样,右心室肺动脉高血压患者(PAH)是惩罚与每一个心跳应对4-5-fold负载的增加它的余生(1]。因此,低压、薄壁、新月形的心室已经转变成一个心室形状能够泵这样的后负荷增加(2]。右心室(RV)肥大因此几乎所有PAH患者中观察到。房车肥大是一种必要的适应较低的房车壁张力,增加力发电容量的RV心肌细胞和保护RV-arterial耦合(3]。然而,这种适应可能付出了代价,成为适应不良的房车失败的晚期增加刚度(4和耗氧量5]。
在当前的问题188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志,年代impsonet al。(6)之间的关系进行了深入分析探讨心室质量和生存在64事件中PAH患者(42结缔组织疾病有关的多环芳烃,22特发性PAH)。在一个平均4.2年的随访中,30人死亡(死亡率46%)发生,这表明再次的破坏性的本质将导致这种疾病。单变量分析表明,心室质量指数(RV /左心室(LV)质量)和RV-end-diastolic质量指数与生存密切相关(风险比:1.11 (95% CI 1.03 - -1.19, p < 0.01)。同时,调整后人口或多个二元模型的血流动力学参数,右心室肥大和生存之间的关联标记继续存在。最后,体积之间的显著相关性观察中风/收缩末期容积(一种测量收缩期房车功能)和房车肥大(r =−0.7;p < 0.01)。作者根据这些数据表明,房车肥大可能是不适应的,这mass-metrics可以作为早期标记不适应的房车肥大和改造。
这个有趣的发现的问题提出初步适应机制如房车肥大如何在晚期多环芳烃与死亡率增加有关。然而,它应该强调,这些发现是严格相关,并不表明房车肥大真正导致PAH患者死亡率增加。此外,这项研究数据进行解释时应特别谨慎,因为作者的数据汇集特发性PAH患者和患者结缔组织疾病有关的多环芳烃。然而,早期的研究表明,RV适应这两个组之间的多环芳烃显著差异(7,8]。
临床前数据是不确定是否肥大应该有针对性的(9,10]。几项研究已经表明,防止老鼠LV肥大压力过载由于transaortic条带不会导致LV收缩功能降低或增加死亡率。其他的研究已经证明了抑制肥大的负面影响。此外,年代另et al。(11肥大发展]证明了血管生成的重要作用。收缩功能增强血管生成导致增加肥大和保存在一个LV压力过载模型。
只有少量的研究调查的影响对RV房车肥大抑制适应压力过载。Bogaard等。(12),组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制效果进行了调查(HDAC)。HDAC抑制剂,减少小鼠模型与LV肥大transaortic收缩。令人惊讶的是,HDAC抑制剂不会降低房车肥大在肺动脉带模型,但造成开关补偿RV房车失败的肥大。增加纤维化和毛细管稀疏被观察到的不适应的房车肥大的特点。
肥大的另一个重要的监管机构是钙调磷酸酶(13]。环孢霉素或直接钙调磷酸酶抑制剂和吸收FK506的肥大。吸收FK506在PAH的特殊利益,是BMPR2也是一个直接的刺激,和吸收FK506的临床效益是当前正在研究的(14]。不幸的是,直接吸收FK506对房车肥大的影响和适应尚未彻底调查(15]。
很明显的未满足的需要新的研究房车肥大的作用是进一步阐明通过刺激房车肥大和增强血管生成或直接抑制房车肥大疾病的不同阶段。研究年代impsonet al。(6)清楚地表明,房车肥大是一种预后标记的多环芳烃,引发我们的头脑重新考虑房车肥大的概念。这项研究的结果要求我们探索房车肥大的作用多环芳烃在未来更详细。
脚注
利益冲突:F.S.德曼没有披露。
利益冲突:a . Vonk-Noordegraaf没有披露。
利益冲突:马丁Handoko没有披露。
支持声明:这项工作是由Hartstichting (2018 t059), Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO-VICI: 918.16.610 NWO-VIDI: 917.18.338)和荷兰心血管研究所(cvon - 2017 - 10 DOLPHIN-GENESIS和cvon - 2018 PHAEDRA-IMPACT 29日)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年2月6日。
- 接受2019年2月7日。
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