摘要
对靶向治疗决定至关重要的预测性生物标志物的研究非常重要;这些数据应该在大型研究中得到验证http://ow.ly/mzis30neEA6
肺癌靶向治疗的引入极大地改变了疾病的结果和肺癌患者的生活。拥有能够识别正确的候选者并预测对特定治疗的反应的生物标志物是非常重要的,目前的研究重点是确定可靠的分子标志物。在这一期的欧洲呼吸杂志,我uet al。[1[[endnoty1]]揭示了一种新药anlotinib的作用机制,并提出了一种新的预测性生物标志物C-C基序配体2 (C-C motif ligand 2, CCL2)。
Anlotinib是一种多目标酪氨酸激酶抑制剂;它作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR),血小板衍生的生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体和C-kit。来自同一组的先前研究表明,Anlotinib治疗在延长大量预处理的非肺组织细胞肺癌(NSCLC)患者中延长整体存活是有益的[2].在Luet al。[1,作者回顾性筛查了来自原始队列的一个亚组患者中是否存在与安洛替尼反应相关的生物标志物。研究表明,安洛替尼治疗有助于延长驱动基因突变阳性的NSCLC患者的总生存期,特别是表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变的患者。此外,研究人员发现,难治性晚期NSCLC的无进展生存和总生存获益与anlotinib诱导的血清CCL2水平下降相关。因此,这项研究表明,表现出特定突变的患者对靶向治疗有反应,这符合当前的治疗实践,而且重要的是,作者报告了安诺替尼抗血管生成的新机制通过抑制CCL2。他们还提示,血清CCL2水平的变化可用于监测和预测难治性晚期NSCLC患者安洛替尼给药的临床结果[1,2].
当决定可能影响患者存活的药物并且昂贵且可能有毒有毒时,具有预测标记是关键的。在过去的十年中,我们对癌症的理解以及其管理的治疗选择已经呈指数增长。特别是研究肺癌,已成为精密药的先锋。自2004年以来,当鉴定酪氨酸基因的酪氨酸激酶结构域内的第一种特异性激活突变并显示与对EGFR-TKI治疗的显着反应相关时,已经取得了巨大进展[3.].如今,指南和建议表明,对于所有转移性非肺癌患者的患者,无论它们的临床特征如何,靶向治疗在检测到这些突变时,靶向治疗是优选的[4].不仅可以检测EGFR、ALK和ROS1的状态,还可以检测更广泛的基因,包括BRAF、RET、ERBB2和MET,当下一代测序可用时,这种检测将更容易实现。这是很重要的,因为一种或多种靶向治疗可用于显示这些基因改变的患者。最近,编程death-ligand 1 (PD-L1)表达式作为分子标记已被添加,因为新疗法使用anti-programmed细胞死亡1抗体被批准作为一线单一疗法的分组人口高肿瘤患者比例分数,和PD-L1积极性> 50%的肿瘤细胞5].
血管生成是肿瘤的存活机制。随着对血管生成在肺癌进展和转移中的作用更深入的了解,对血管内皮抑制作用的药物已掺入肺癌治疗中。这种制剂的一个例子是抗VEGF单克隆抗体,Bevacizumab [6].其他抗血管生成药物,如ramucirumab [7]和nintedanib [8,目前正作为候选药物进行测试,以纳入NSCLC治疗设备。然而,最初对这些药物潜力的热情已经迅速消退,这既是由于它们在生存率上的温和提高,但主要是由于缺乏预测性生物标志物。尽管具有重要的临床意义,但能够预测血管生成抑制剂反应的分子生物标志物在实践中仍然是一项寻宝活动;这些生物标记物很难描述和验证。此前的随机对照试验通过聚合酶链反应检测,在化疗/VEGF抗体联合用药前后,评估了VEGF遗传变异和血浆中可溶性粘附分子(如细胞间粘附分子(ICAM)-1)水平的重要性[9- - - - - -11].较高的基线可溶性VEGFR和/或ICAM-1水平与较差的预后相关。然而,这些分子是否可以作为肺癌中独立的预测生物标志物尚未被证实,还需要进一步的评价[9- - - - - -12].Luet al。[1他们评估了CCL2作为监测和预测安洛替尼治疗临床结果的指标。此外,如前所述,研究人员使用血清而不是组织,这可能是一个重要的资产。对分子信号需求的增加使得组织的可用性变得至关重要;然而,对于可能具有相对较差性能状态的患者,避免侵入性技术往往是至关重要的。不幸的是,作者仅使用了原始研究中随机分配的anlotinib组296名患者中的14名样本;因此,结果虽然有趣,但不能被认为是结论性的。如果这些结果被更大规模的试验证实,那么抗血管生成因子的精确管理这一尚未达到的目标就可以实现。
脚注
利益冲突:A.夏皮杜没有什么可披露的。
利益冲突:E. Kotteas没有什么可披露的。
利益冲突:M. Gaga报告在提交的工作之外收到了以下内容:阿斯利康和诺华的拨款和酬金;来自GSK、BMS、MSD、Pharmaten的酬金;还有奇耶西的拨款
- 已收到2018年12月7日。
- 接受2018年12月11日。
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