抽象
在重症儿科哮喘防治协作在欧洲(SPACE)ERS临床研究协作致力于描述重症哮喘患儿的表型和加强新药治疗试验的参与http://ow.ly/zxgB30m01zR
哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一。幸运的是,大多数哮喘患儿有疾病的轻度或中度形式[1],而症状控制可以通过确保提供足够的护理和通过与患者及其家人共同决策,不断解决哮喘管理的基本问题来实现。然而,尽管进行了积极的维持治疗,并在治疗依从性等管理问题得到解决后,仍有一小部分可能出现症状的儿童仍然难以治疗哮喘[2,3]。表述“一小部分”是轶事,由于推定在童年“真实”重度哮喘的患病率已经证明具有挑战性。有关这个主题的流行病学研究是由异质性用于定义和分类小儿重症哮喘,以及经验证的监测和预后评估工具[稀缺性标准阻碍2,3]。此外,即使采用更标准化和国际公认的定义,重症哮喘患病率的准确估计应基于非常大的人口队列研究不仅包括通过问卷调查,也从药房调配处方的治疗信息。
从两个人群队列研究的数据在学龄儿童的总人口在瑞典和挪威[执行4,五]报道的分别为0.5%和0.23%时,发生率,但围绕这些估计的置信区间是大,由于小样本大小。患病率也受因素,如不理想的哮喘防治策略和获得医疗保健和药物[6]。尽管如此,毫无疑问的是重症患儿的哮喘占资源消耗在与不太严重的疾病同龄人比较一致的金额较大,为儿童,父母和家庭的负担,生活减少的健康质量[7]。重要的是,病人携带这种负担着他们过渡到成年,与肺功能障碍和可能发展成慢性阻塞性肺疾病[8]。
虽然知名的儿科保健提供者说,“孩子不是小大人”会显得过度使用,它仍然是儿科重症哮喘真。从翻译研究的证据强壮的身体已经表明,在机制工作的严重哮喘,炎症的模式,和病理生理学是不一定相同的儿童和成人[9-11]。从大人推断临床特点和严重性模式也可能是不正确的[12]。在小样本数的研究中,大多数孩子患有严重哮喘患者过敏,湿疹病史,过敏性鼻炎和食物过敏[7,13,14]。其他报告说,一些有严重恶化,但寡症状的情节之间,在正常范围内为他们的年龄肺功能值的孩子,而成年人更可能有一个持续的疾病的表达模式,包括降低肺功能[15,16]。
此外,尽管在严重哮喘的生物制剂,口服受体阻断剂和其他新化合物的有前途的管道[12,17],新的措施却迟迟没有到达儿科。制药公司在设计和实施儿科药物开发计划,留在该领域尚未满足的需求所面临的主要挑战。问题包括足够的资格标准的选择。进入临床试验(例如吸入或全身皮质类固醇的剂量阈值和肺功能参数),复杂的研究方案可能过于苛刻,尤其是对年幼的孩子,而选择和验证,患者重要结局测量,两者都需要在儿科临床试验的特殊考虑。此外,生物标志物,其可以预测响应于成年人,如血嗜酸粒细胞的治疗,可以给出在童年不同哮喘endotypes [对儿童不同15,18]。在招募方面的障碍和在严重哮喘试验中儿童代表性不足(有或没有成人)已经随之而来。这就导致了对可能有价值的治疗儿童重症哮喘的新疗法的有效性和安全性的不确定性,这些疗法可能并不总是从成人试验的证据中推断出来的。
这些因素提供了有力的理论基础建立的研究,可以提供对儿童和青少年有严重哮喘的更多信息既能更好地定义疾病,尤其是亚表型,并进行个性化治疗。这两样东西作为新兴仍需孩子被批准成人建议表型定向疗法的补充。因此,有对新的抗哮喘药物专门招募儿童和青少年协作试验的迫切需要,也是由欧洲药品管理局,这在严重的哮喘正式支持欧洲呼吸学会(ERS)的临床研究协作(CRC)表示188bet官网地址儿童,重症儿科哮喘防治协作在欧洲(SPACE)。
空间目标
空间的主要目的如下:1)通过建立一个前瞻性的基于网络的数据库,结合基线和年度随访数据,对欧洲二级/三级护理中心的严重儿科哮喘患者的特征进行全面的现实生活描述;2)建立一个平台,提高重症哮喘儿童参与和保留针对儿科患者的新型生物制剂和受体阻滞剂的联合治疗试验;3)改善儿童和青少年重症哮喘患者的治疗和护理,提高他们的生活质量,同时考虑年龄和性别可能存在的差异。
什么样的空间迄今取得
该协议为SPACE注册表的概述已最近发表在呼吸[19]。一个s definition of criteria for severe asthma is one of the problems, we worked on the identification of eligibility criteria for paediatric patients aged 6–17 years with severe asthma mainly based on the ERS/American Thoracic Society guidelines [20]。包含和排除标准的完整列表可以在呼吸[19],而将被包括在为了表征这些患者的临床表型的数据项被显示在表格1[21]。我们的目标是,以确定病人谁能够从具体的治疗可能受益,并探讨可能是在评估治疗效果,包括生活质量的重要方面。就目前而言,空间数据库将在欧洲[提供的重症小儿哮喘的基线特征的全面真实描述,11个主要二级和三级护理中心19]。
基于Web的空间数据库与(英国)卫生信息中心在邓迪大学,已经开发了欧洲多支气管扩张审计和研究协作(EMBARC)成人非囊性纤维化支气管扩张的注册表[密切合作开发22]。
预计第一轮登记将在2019年初进行。
空间的潜力和下一步
这个平台的长期可持续性将允许发展的若干行。第一,最简单的步骤是完善数据库,并在同一时间,以包括更多的中心和患者。该SPACE指导委员会将确定中心的特性有关。前面已经强调,在儿童哮喘的严重程度往往与良好的哮喘控制,这有可能与多学科团队大中心更容易实现;首先,这些中心还必须从案件与疾病区分真正严重的哮喘病例的可能性,可以模仿哮喘以及其中哮喘控制不因合并症实现或不符合规定的情况下[23]。
发展的第二个重要线路连接空间网络的最终目标:使用注册表儿童和青少年招募到的哮喘新疗法的试验,而且除了前瞻性评估已经目前生物治疗的特点。该数据库将在事实上提供有关子女人数和生育资格的新的和现有的药物临床试验的特征信息,学术界和产业。参加注册表中心可以发展成一个虚拟的临床试验网络进行的欧洲试验仅哮喘几个小朋友在每个中心资格。在这方面,ERS将有重要作用,对于通过欧洲肺脏基金会(ELF)和与业界伙伴的独立联络的国家社会和ERS研究员/会员,患者预约通信。
重症异构哮喘研究协作,以患者为中心(SHARP)[:空间将具有类似的ERS CRC成人协作24]。希望这将留出空间来实现另外两个目标:从青春期关键通道重新考虑到成年重症哮喘的管理,并给予更深入的关注病人,尤其是青少年和家长的投入,合作还与ELF。
最后,在不久的将来,在尿液,血液和呼吸的生物标记物可以被收集和测量。这将需要额外的同意和伦理委员会的批准,但也可以代表一个优秀的工具,在儿童和青少年重度哮喘表型的更好的定义,除了临床和实验室共同研究结果,以及更加个性化的治疗方法。生物标记物的可用性将允许机理研究的性能,例如评估生物标志物与肺功能恶化或下降的风险之间的关系,或即将开始生物治疗的儿童的反应生物标志物之间的关系。在过去几年的哮喘研究中,最伟大的成就之一是研究了免疫反应及其对过敏原、病毒和微生物等诱发因素的炎症反应。这发现了关键机制和成功采用了新的生物制剂针对T2-mediated免疫力,即免疫球蛋白E (Ig)、白介素(IL) 5通路,最近anti-IL4Rα和小分子在开发后期阶段(12,17]。临床试验的成功,特别是在患有严重哮喘的成年人身上的成功,很大程度上是由于认识到这些机制在严重疾病和驱动哮喘发作方面是最重要的。目前,针对儿科患者的类似研究还处于初级阶段[25]。
总之,更精确地定义儿童和青少年中严重哮喘的表型,以及在此基础上更好地确定治疗目标,再加上实现这些特征的网络,以改善临床试验中儿童的识别,可能会促进an特别的更成功的方法,而不是从研究推断成人进行。这将导致改善护理和生活质量的年轻人患有严重哮喘。此外,严重的哮喘在生命早期的更好的控制可能代表了一个机会窗口,以改变疾病的生命过程。
脚注
乔纳森·格里格和弗兰卡鲁斯科尼是SPACE临床研究协作的主席。空格临床研究协作员:乔纳森·格里格(伦敦大学玛丽皇后学院,英国);弗兰卡鲁斯科尼(迈耶儿童大学医院,佛罗伦萨,意大利);维姆面包车Aalderen和尼尔斯W.P.Rutjes(书院医疗中心,阿姆斯特丹,荷兰);卡琳C.L。卡尔森(奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威);考特尼·科尔曼(欧洲肺脏基金会,谢菲尔德,英国);詹姆斯·查尔莫斯D.(英国敦提大学);史蒂夫·坎宁安(爱丁堡大学,英国); Ricardo M. Fernandes (Hospital de Santa Maria, Lisbon, Portugal); Louise J. Fleming (Imperial College, London, UK); Betty Frankemölle (member of the SHARP patient advisory group); Monika Gappa (Marien Hospital, Wesel, Germany); Bülent Karadag (Marmara University, Istanbul, Turkey); Norrice M. Liu (Queen Mary University of London, UK); Fabio Midulla (Sapienza University, Rome, Italy); Marielle W.H. Pijnenburg (Erasmus MC-Sophia, University Medical Centre Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands); European Lung Foundation severe asthma patient advisory group.
利益冲突:F.鲁斯科尼有没有透露。
利益冲突:R.M.费尔南德斯有没有透露。
利益冲突:M.W.H.Pijnenburg有没有透露。
利益冲突:J.格里格报告由葛兰素史克和VIFOR制药(酬金顾问委员会),以及个人费用从诺华公司的个人费用(酬金的谈话),外提交作品。
支持声明:本次临床研究合作获得了欧洲呼吸协会的资助。188bet官网地址本文的资助信息已存入交叉引用出资者注册。
- 收到了2018年8月31日。
- 公认2018年9月15日。
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