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潜伏性结核感染患儿3个月每天利福平和异烟肼方案的治疗是更好地遵守,依从性和完成率低于6或9个月的异烟肼单药治疗安全http://ow.ly/x28Z30jDfCE
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三分之一的世界人口的四分之一,估计有潜伏性结核病感染(LTBI)1]。这些感染者很可能发展为活动性疾病与活化的寿命风险的风险估计为5-10%[2]。以发展为活动性比一般人群的危险性更高人群潜伏性结核感染的再活化的预防,关键是要结束全球结核病疫情[3]。
世界卫生组织(WHO)建议6个月异烟肼(6H)单药用于治疗儿童LTBI的[4]。然而,6H的有效性受到治疗完成率低和不良事件[妥协五]。关于小儿于2012年进行的治疗LTBI的选项对文献的系统的检讨,发现,3-或4-月利福平(R)和异烟肼(H)联合治疗一样有效6H或9H单用较高的完成率,并没有增加肝毒性的证据[6]。
目前,R和H的水 - 可溶解的和儿童友好固定剂量组合是可用的[7]。因此,我们对15岁以下儿童和青少年LTBI的治疗进行了更新的系统综述,以评估3RH联合治疗与6H或9H单药治疗的有效性。结果测量包括:结核病发病率、死亡率、不良事件、治疗依从性、治疗完成度和耐药性。检索PUBMED和EMBASE数据库,检索时间为2012年12月至2017年1月,以确定之前综述后发表的研究[6]。国际会议摘要书籍,纳入研究的参考文献目录进行了检索。
文献检索策略使用文本话发展:1)“潜伏性结核”;2)“异烟肼”;3)“利福平”;4)“治疗”或“预防”;5)“孩子”,以及相关的条款。小号tudies were selected based on participants (children and adolescents <15 years of age); interventions (a 3RH daily combination therapy); comparators (a 6H or 9H daily monotherapy). The review was limited to English, French and Spanish languages.
我们评估个别研究的质量在他们的研究设计和执行方面。数据分析和统计软件(StataCorp LP,学院站,TX,USA):相对危险度(RR),比较6H或9H 3RH的相对效果,采用Stata的14计算。我们不能因纳入研究的数量有限,而且其临床和方法学异质性进行了荟萃分析。研究结果发表在按照语句[综述Prisma(系统评价和荟萃分析报告首选项)8]。
搜索确定281次独特的命中。我们排除了由于重复的17项研究及240项研究的标题和摘要的审查。全文审查了24项研究进行的,我们发现只有可以包括在当前更新的系统评价一项研究[9]。我们确定了两个文件从以前的审查[10,11]。其他题目不相关的目前的审查,由于无论是其人口或干预(不3RH)。因此,三份文件最终包含在当前的审查。
G阿利等。[9]“reported the results of a multicentre retrospective review, using records of children (aged <18 years) diagnosed with active and latent TB between January 2010 and December 2012, in 27 health facilities in Italy.” Spyridis等。[10]“published the results of a prospective, randomised, controlled study conducted in 1995–2005 among children aged <15 years of age at Department of Paediatrics in Athens University, Greece. Patients were enrolled during two time periods (period 1, from 1 January 1995 through 31 December 1998; and period 2, from 1 January 1999 through 31 December 2002).”面包车ZYL等。[11]“reported the results of a retrospective study comparing 3RH with 6H in children <5 years of age, identified as household contacts of adult pulmonary TB, conducted from January 1996 to September 2003, in Cape Town, South Africa (表格1)“。这些研究质量的判断表明,在每个研究偏倚的高度风险。
治疗功效:符合患者谁开发胸片的比例(CXR)改变活动性TB的暗示在9H 24%和4RH 11.8%(P <0.0001)在周期1,并且在4RH 13.6%和在3RH 11%(在周期2的CXR变化发展的风险p值= 0.079)在这些给定的4RH相比9H与RR相当于0.492(95%CI 0.318至0.762)的显著降低。然而,有两组中没有观察到临床疾病。对治疗效果的数据无法获得来自两个观察性研究[10]。
不良事件:胃肠相关不良事件的率为6.5 9H%和0.7%在4RH(P <0.0001)。有一个短暂的肝酶升高在9H研究参与者在4RH与不良事件的相当于0.332(95%CI:0.197到0.559)一个RR 1.2%(P <0.0001)相比的6%;然而,没有停止治疗,由于在这两个群体不良事件[10]。的肝功能障碍的率为3RH 0.45%和1.9%在9H虽然没有显著差异(p = 0.3)[9]。
治疗的依从性和依从性:治疗依从性是在92 4RH%和9H 86%期间1.期间(p值= 0.011)有,但是,时间段2期间,在遵守3RH和4RH(p值= 0.510)没有区别显著用RR(95%CI),相当于1.07(1.01〜1.14)[10]。3RH(66.7%)的治疗完成率比6H(27.6%)与RR相当于2.41(95%CI 1.70至3.43)的一个更高显著[11]。
drug resistance: none of the included studies reported about development of drug resistance following preventive treatment among children and adolescents <15 years of age.
综上所述,更新的系统评价发现,坚持在3RH显著好于6H或9H。谁收到9H单药治疗的儿童比那些谁收到的短程联合治疗低柔性。未检测到严重的药物相关的不良反应;此外,相比单一9H的副作用的风险是与3RH联合治疗儿童低。预防性疗效的数据是有限的,只能从一个研究报告。尽管研究报告没有病人谁在随访期间开发的临床疾病,新的X线表现可能暗示活动性结核病的谁收到了3RH组合方案比那些具有9H单药治疗的患者较少见。
还有由于没有对照组,这表明调查结果与我们的审查与短程RH处理产生肺结核的儿童通知的大大减少比例相一致的其他研究中,没有包括在本次审查。他们也被容忍无任何毒性[12]。在2010年出版的另一队列研究报道,3RH具有很高的疗效和无显著肝炎[13]。
尽管纳入该评价的研究没有以下儿童结核病预防性治疗对耐药性的发展报告,成年人大多是做系统评价显示,无耐药性的发展和使用异烟肼或预防性治疗利福霉素之间的显著关联的证据。但是,儿童的排斥和活动性结核病诊断是困难的。因此,建立儿童接受预防治疗[中国家监测系统,以监测耐药性是很重要的14]。
这篇综述有一些局限性。首先,对于15岁以下儿童和青少年LTBI的治疗,很少有研究将3RH与6H或9H进行比较。第二,根据可能导致假阳性或假阴性诊断的临床表现和/或CXR变化,儿童被列为结核病患者。然而,一项针对成人和儿童的系统综述的数据表明,3RH与6H或9H的疗效相似;因此,3RH对儿童的疗效至少与6/9H相似或更好,这似乎是合理的[15]。最后,两人的三项研究的是从低结核病高负担国家,并从研究的结果可能不是普遍意义,以高结核病高负担国家。
总之,治疗潜伏性结核感染的患儿每天3RH方案是更好地遵守,依从性和完成率比6H或9H单药治疗是安全的。因此,3RH可以被认为是一个优选的选择,相比于单一疗法异烟肼,对于特别是在儿童友好制剂的可用性光治疗LTBI。然而,需要对这个方案的有效性和安全性更多,更好质量的证据。
脚注
这是一个选择的出版开放获取的文章之一,欧洲呼吸学会和世界卫生组织之间商定的计划的一部分。188bet官网地址188滚球软件
利益冲突:无申报。
- 收到2018年2月23日。
- 公认2018年4月13日。
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