文摘
母亲在怀孕期间吸烟与儿童的肺功能受损有关,但长期影响所知甚少,青少年的吸烟的影响。我们调查的影响,母亲在怀孕期间吸烟,二手烟暴露和青少年吸烟对肺功能在16岁。
BAMSE(谷仓/孩子,过敏,环境,斯德哥尔摩,流行病学)出生队列收集参与者的信息接触烟草烟雾通过重复的调查问卷,并测量唾液可替宁含量在16岁。参与者进行肺量测定法和脉冲高频指示(IOS) 16岁(n = 2295)。
暴露在怀孕期间母亲吸烟与用力呼气量在1 s (FEV减少1)/用力肺活量(FVC)比−1.1% (95% CI 2.0−−0.2%)。IOS展示了更大的阻力位在5 - 20赫兹(R5 - 20)参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟。青少年吸烟降低了FEV1/ FVC比率−0.9% (95% CI 1.8−−0.1%)和阻力的增加6.5 Pa·L1·s(95%可信区间0.7到12.2 Pa·L1·s)R5 - 20。类似的协会FEV1/ FVC比观察可替宁的浓度,使用≥12 ng·毫升−1作为青少年吸烟的截止。
母亲在怀孕期间吸烟FEV较低有关1/ FVC比率和气道阻力增加。此外,青少年吸烟似乎是与减少FEV有关1/ FVC比率和外围增加气道阻力。
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母亲吸烟在子宫内和青少年吸烟与指标相关的气道阻塞在16岁http://ow.ly/NwF030jFS2W
介绍
尽管持续的健康运动,吸烟仍然是一个普遍的问题,吸烟和二手烟的危害(合成)暴露在发病率和死亡率都建立了1,2]。虽然吸烟青少年的流行是在高收入国家下降,一些烟草产品如电子烟的使用增加,这些经常与吸烟3]。许多吸烟者尝试他们的第一支烟在早期的青春期和建立习惯将会持续到成年期(4]。暴露于吸烟围产期期间一直与婴儿和儿童的肺功能受损有关,但不知道如何影响肺功能在青春期5,6]。在一般情况下,肺生长和功能发育一直持续到二十五岁左右(7),而未能达成最大肺增长可以产生持久的有害影响6,8]。数据独立的青少年吸烟对肺功能的影响占母亲在怀孕期间吸烟是有限的,特别是利用前瞻性收集的数据从出生到青春期(9,10]。此外,目前尚不清楚是否怀孕期间接触之间的交互和个人在青少年吸烟存在。
大多数研究使用来自肺量测定法来评估肺功能指标,这是一个综合衡量的气道阻力和大型气道功能(11]。另一种方法,脉冲高频指示(IOS)是一种effort-independent技术用于评估肺功能并能区分外围和中央气道功能障碍(12]。虽然许多研究已经依赖自我报告在青少年吸烟,很少有研究肺功能使用一个客观的生物标志物如唾液可替宁歧视青少年吸烟者与非吸烟者(13]。
我们旨在评估之间的关系暴露于母亲在怀孕期间吸烟,二手烟暴露在童年和青少年吸烟对肺功能在16岁。此外,我们使用唾液可替宁含量来确定吸烟状态和肺功能评估与16岁年。
方法
本研究利用收集的数据在瑞典BAMSE(谷仓/孩子,过敏,环境,斯德哥尔摩,流行病学)研究[14]。简单地说,4089年1994年和1996年之间出生的孩子被召集来,从出生到16岁。在招生,参与者的年龄中位数2个月时,父母完成了问卷查询信息环境和生活方式因素,如父母的吸烟。随后的问卷完成父母年龄1,2,4,8、12和16年,包括关于吸烟习惯的父母的问题。在12和16岁,除了父母的问卷调查,参与者自己完成一个问卷调查。后续反应率分别为96%,94%,91%,84%,分别为82%和78%。
问卷完成后的16年,岁的青少年被邀请参与临床检查包括肺功能测试。
通过重复调查问卷确定接触烟草烟雾在童年和青春期。
母亲在怀孕期间吸烟被定义为母亲吸烟≥1香烟怀孕每天在任何阶段和剂量反应评估影响我们母亲的烟瘾的数量分成了三类:1)没有香烟在怀孕(参考类别);2)每天1 - 9香烟在任何阶段;和3)≥10香烟每天在任何阶段(15]。
二手烟暴露在婴儿时期被定义为母亲或父亲吸烟≥1每天香烟在招生。
二手烟暴露在16岁定义为母亲或父亲吸烟≥1香烟每天16年的随访。
青少年吸烟被定义为任何吸烟年龄16年。这个变量进一步分为1)偶尔吸烟者吸烟(< 1每天香烟);和2)每日吸烟者(每天抽≥1烟)。不吸烟的参与者组成参照群体。为了解释数据在唾液可替宁(见后),我们获得信息的使用无烟烟草(口服湿鼻烟,鼻烟),这是常用的在瑞典,特别是男性(16]。无烟烟草使用被定义为偶尔或日常使用。
肺功能指标的分析肺量测定法和IOS使用Jaeger MasterScreen-IOS系统(Carefusion技术、圣地亚哥、钙、美国)。对肺功能指标,1 s用力呼气量的值最高(FEV1)、用力肺活量(FVC)使用(17,18]。FEV1/ FVC比率是用百分比表示。标准偏差为FEV分数1、FVC和FEV1/ FVC被计算在年龄、性别、身高和种族考虑(19]。
信息在IOS系统已在其他细节12,17,20.,21)提供的在线补充材料。电阻的平均值5赫兹(R5),阻力位在20赫兹(R20.电阻(),频率的依赖关系R5 - 20)和电抗的面积的平方根(斧头0.5)被用于最后的分析。
部分呼出一氧化氮(F伊诺)是一个简单的无创性气道嗜酸性测试反映炎症反应(22]。我们使用了一个生态医生仪表系统(Eco医护人员、Duernten、瑞士)和次呼吸技术使用根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会指南(188bet官网地址23]。
最近可替宁是一个定量的生物吸收尼古丁,这可能由于主动或被动吸烟和无烟烟草产品的使用(24,25]。收集唾液样本时,16岁的参与者。晚上样本分析使用Salimetrics可替宁工具包(Salimetrics欧洲,纽马克特,英国)检测极限为0.8 ng·毫升−1。唾液可替宁含量的分布不吸烟者是积极倾斜;因此对数据进行对数转换,我们指定一个值为0.4,一半的检测极限,无法觉察的浓度(24]。截止≥12 ng·毫升−1被用来区分青少年吸烟者与非吸烟者(26]。
统计分析
烟草烟雾暴露和肺功能指标之间的关系进行了分析使用线性回归的意思是,和IOS指数和分位数回归(中位数回归)因为IOS值的分布是积极倾斜。最终的模型包括性别、年龄和身高是混杂因素(见在线补充材料)。我们测试了一个相互调整模型包括产妇在怀孕期间吸烟,二手烟暴露在婴儿期,二手烟暴露在16年和青少年吸烟16年。此外,分层性和任何喘息在过去12个月。潜在影响改性的母亲在怀孕期间吸烟对青少年吸烟与肺功能在16年16年测试使用一个交互模型。
最后与一个有效的肺量测定法测量,研究人口由参与者信息在16岁吸烟习惯,反是(n = 2295)。相关分析唾液可替宁浓度,与有效的肺量测定法测量参与者,唾液可替宁浓度和协变量包括(n = 1523)。
统计分析使用占据(释放12;美国占据集团,大学城,TX)。
结果
所选研究人群(n = 2295)较低比例的母亲在怀孕期间吸烟(11.1%与15.2%)、父母吸烟婴儿期(19.6%与在16年22.8%),父母吸烟(12.4%与16.7%)和男性(47.6%与54.2%),以及一个更高比例的父母过敏性疾病(32.1%与26.6%(85.9%)和nonmanual工人与78.6%)相比,排除参与者(n = 1794) (在线辅助表E1)。
共有254例(11.1%)受试者暴露于母亲在怀孕期间吸烟,447(19.6%)暴露于二手烟暴露在婴儿期和271(12.4%)在16岁啦,虽然280(12.2%)青少年吸烟者(表1)。之间有一个重叠的母亲在怀孕期间吸烟,二手烟在16岁青少年吸烟,和19.9%的青少年吸烟者暴露在产妇在孕期吸烟与不吸烟者的9.5% (p < 0.001) (在线辅助图E1)。此外,在16岁,27.6%的青少年吸烟者有一个父母吸烟,而只有10.4%的不吸烟的青少年(p < 0.001)。青少年吸烟者中,102(4.4%的人口)每天吸烟而178(7.8%的人口)偶尔抽烟。吸烟发病平均年龄(≥1香烟每周)为14.7年(范围17岁年)。青少年吸烟的流行是在男性和女性之间具有可比性(11.8%与12.6%),而使用无烟烟草雄性比雌性更普遍(8.9%与0.4%)。近三分之二的人使用无烟烟草也青少年吸烟者。唾液可替宁含量高于男性比女性(几何平均数0.21 ng·毫升−1与0.13 ng·毫升−1),部分男性无烟烟草使用较高的解释。
暴露在怀孕期间母亲吸烟与FEV减少1/ FVC比率在16岁−1.1% (95% CI 2.0−−0.2%) (表2)。在剂量反应分析,一个重要的趋势越来越多的香烟观察(p趋势< 0.01),降低FEV1/ FVC比例(1.8%、95% CI 3.0−−−0.7)参与者暴露于怀孕期间每天≥10根者。
接触到母亲在怀孕期间吸烟或二手烟婴儿期没有明显降低FEV的价值观1或FVC 16岁年。然而,我们观察到小FEV的下降1/ FVC比率在婴儿期参与者暴露于二手烟(−0.6%、95% CI−1.3到0.1%)。
吸烟与不吸烟的参与者相比,青少年16岁年FEV明显降低1/ FVC的比率−0.9% (95% CI 1.8−0.1%)。在分析由吸烟频率分离,FEV低1/ FVC比率被发现在偶尔(1.1%、95% CI 2.1−−−0.04%)和每日吸烟者(−0.7%、95% CI−2.1到0.6%)。
相互调整的模型,包括怀孕期间母亲吸烟,二手烟暴露在婴儿期,二手烟暴露在16岁和儿童的吸烟,FEV1/ FVC比例仍然较低(尽管不重要的)在参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟(1.0%、95% CI 2.1−−0.02%)和青少年吸烟者在16岁(−0.8%,95% CI 1.7−0.1%) (在线辅助表E2)。没有统计上显著的相互作用FEV的母亲在怀孕期间吸烟,青少年吸烟1/ FVC比率(p = 0.35)。然而,参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟和青少年吸烟(n = 58)降低了FEV1/ FVC比率−2.5% (95% CI 4.3−−0.7%),和一个FEV倾向减少1/ FVC比率观察仅供参与者受母亲在怀孕期间吸烟,青少年吸烟,相比nonexposed参与者(在线辅助表E3)。
我们观察到显著增加气道阻力参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟(表3)。未曝光的参与者相比,那些受母亲在怀孕期间吸烟有显著增加R5(13.1 Pa·L1年代,95%可信区间1.4到24.9 Pa·L1·s),R5 - 20(9.2 Pa·L1年代,95%可信区间2.8到15.6 Pa·L1·s)和斧头0.5(0.7 (Pa·L1·s)0.5,95%可信区间0.1到1.2 (Pa·L1·s)0.5)。
青少年吸烟者中我们观察到的一个显著增加R5 - 20(6.5 Pa·L1年代,95%可信区间0.7到12.2 Pa·L1·s)在16岁,但是没有R5,R20.或斧头0.5(表3)。此外,青少年吸烟者的水平显著降低F伊诺−十亿分之2.2 (95% CI 3.4−−0.9磅)。
一般来说,参与者接触到任何烟草有更高的几何平均数唾液可替宁含量比未曝光的参与者(图1)。不包括无烟烟草使用者和使用≥12 ng·毫升−1歧视青少年吸烟者与非吸烟者,我们正确地分类每日吸烟者的97.6% (在线辅助表E4)。
在线辅助表E5显示的结果使用的截止≥12 ng·毫升−1区分青少年吸烟者和不吸烟者和肺功能指标的协会在16岁。在这些分析无烟烟草使用者被排除在外。参与者的唾液可替宁浓度≥12 ng·毫升−1降低了FEV1/ FVC比率−1.5% (95% CI 2.5−−0.4%)相比,儿童< 12 ng·毫升−1(在线辅助表E5)。
在敏感性分析中我们测试是否有任何喘息青少年吸烟和之间的交互FEV的16年1观察/ FVC比率,但没有显著的交互作用(p = 0.20),当分层喘息(也没有明显差异在线辅助表E6)。然而,我们确实发现证据青少年吸烟和哮喘之间的交互FEV的16岁1和FEV1/ FVC比例(分别为p = 0.04, p = 0.05)和观察肺功能受损nonasthmatic吸烟者(在线辅助表E7)。我们观察到在分层分析男性和女性之间没有显著差异(在线辅助表E8)。z分数分析取得了类似的结果与常规分析(在线辅助表E9)。
讨论
在这未来的出生队列,母亲在怀孕期间吸烟FEV较低有关1/ FVC比率的后代在16岁。此外,我们的研究结果表明,暴露在怀孕期间母亲吸烟增加外围气道阻力IOS指标所示。的倾向之间的联系在16岁青少年抽烟也是FEV较低有关1/ FVC比率和外围气道阻力增加,表明气流阻塞的早期迹象。我们观察到无显著关系二手烟暴露在婴儿期或年龄16岁与肺功能在16年。
这是为数不多的前瞻性研究,评估暴露于母亲在怀孕期间吸烟,同时接触占青少年吸烟与青少年肺功能。我们发现FEV下降1儿童/ FVC比率受母亲在怀孕期间吸烟印证了之前的一些研究[27- - - - - -29日),而其他的研究也发现FEV的下降1或FVC,没有观察到在目前的研究30.,31日]。我们的结果确认和扩展这些从怀特岛的队列,也发现FEV减少1/ FVC比率青少年(平均年龄18岁)受母亲在怀孕期间吸烟(28]。然而,这项研究没有评估青少年吸烟和肺功能之间的关系。此外,在一群519名参与者,Guerraet al。(9FEV]观察早期加速下降1在26 / FVC比率,但只有在接触青少年吸烟和母亲在怀孕期间吸烟。
据我们所知这是第一个研究显示,母亲在怀孕期间吸烟和指标之间的联系从IOS在青少年。我们观察到在外围气道阻力显著增加青少年暴露于怀孕期间母亲吸烟。这是由以前的研究发现降低用力呼气流量的25 - 75% FVC,象征的气流在小型航空公司(28,31日]。
另外,我们观察到FEV低1/ FVC青少年吸烟者之间的比率,它是符合一些(4,32),但并不是所有的7,9之前的研究在青少年。根据肺功能从IOS措施我们观察到在5 - 20 Hz气道阻力增加,这是暗示小气道损伤。它是具有挑战性的分离的影响从青少年吸烟的母亲在怀孕期间吸烟;然而,我们观察到无意义的肺功能下降后调整为母亲在怀孕期间吸烟,以及FEV倾向减少1/ FVC比青少年吸烟者事先暴露于怀孕期间母亲吸烟。
一个独特新颖的方面我们的研究是利用唾液可替宁含量在青少年与肺功能的关系。实现一个≥12 ng·毫升−1截止的生物标志物青少年吸烟,我们证实发现FEV减少1参与者/ FVC比率在吸烟。我们发现一些人报告不吸烟是高于12 ng·毫升−1切割点。这些人可能是高度暴露于二手烟,或不准确的报告。此外,一些参与者的可替宁含量低于切割点,但仍然表示他们偶尔吸烟者。这可能是因为他们很少吸烟或不吸入足够可替宁浓度增加。性和喘息的症状已经提出影响接触烟草烟雾对肺功能的影响,但我们没有看到这方面的证据(4,31日,33]。
很少有接触烟草烟雾和肺功能的研究使用肺量测定法和IOS评估肺功能,和我们的知识没有评估唾液可替宁含量区别吸烟状态的关系在青少年肺功能。扩展的高参与率和长期随访,从出生到16岁,额外的优点和基本理解是有影响力的接触时间和因果关联。
我们的研究结果应该解释的一些限制。使用问卷调查确定吸烟习惯从父母和参与者有可能谎报。唾液可替宁含量表明可能有某种程度的漏报吸烟的参与者之一。然而,我们观察到显著降低FEV1/ FVC比率在青少年吸烟者,这可能是低估的真实效果。尽管队列包含在样本容量的分析是相当大的,它是可能的我们无法检测肺功能显著关联其他指标的统计力量,特别是在低患病率的烟草烟雾暴露期间造成的童年。
在胚胎发生肺开发开始,alveolarisation持续到成年早期。烟草的烟雾中都含有> 4000种化学物质,其中许多是对呼吸系统有害。尼古丁容易通过胎盘屏障,与肺发育障碍(34,35]。烟草烟雾的精确机制影响肺功能和发展仍不清楚。动物研究表明,在宫内生活接触烟草烟雾的修改稳态epithelial-mesenchymal交互发展中肺泡,导致生产myofibroblasts在大型和小型航空公司、慢性肺病的特征(28]。暴露在怀孕期间母亲吸烟可能改变妊娠期间肺的结构和功能,进而可以永久影响肺的属性如弹性反冲、平滑肌和上皮组织(36]。我们看到一种趋势增加FVC参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟以及青少年吸烟,建议在其他的研究中,并将直接向FEV的下降1/ FVC比率(28,29日]。接触到母亲在怀孕期间吸烟会影响呼吸道和肺泡增长(37),但我们的研究结果表明减少更明显的航空公司,这是支持增加气道阻力。
尽管参与者接触到母亲在怀孕期间吸烟往往在青春期,吸烟还不清楚这是一个因果关联。尼古丁暴露早期大脑发育期间可能会影响尼古丁上瘾。同样,一个间接协会也是合理的,因为孩子出生后父母吸烟是更常见的在这些家庭,可以间接地影响青少年吸烟的行为38]。因此,孕妇在怀孕期间吸烟的后果可能是多因素疾病。
青少年与预先存在的肺损伤可能特别容易受到吸烟的影响。此外,青少年开始吸烟可能会对肺造成负面影响增长,易导致成年人和吸烟,慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺癌、肺炎和慢性支气管炎39]。此外,吸烟者的肺显示弥漫性改变影响气道粘膜上皮细胞和细支气管结构(40]。
虽然1 - 2%,单位FEV下降1/ FVC比率虽小,在早期肺功能障碍可以限制成年的高峰发展,并有可能为慢性阻塞性肺病设定课程或其他肺部疾病。因此,我们的结果添加到越来越多的文献显示一个生命早期暴露对肺功能的影响开发(10]。由于人类不达到他们最大肺功能直到他们二十出头仍需要进一步研究吸烟的影响到成年(4]。
总之,我们发现,暴露在怀孕期间母亲吸烟FEV较低有关1/ FVC比率和气道阻力增加16岁年,表明围产期接触烟草烟雾对肺功能有持久影响青少年。此外,我们的研究结果表明,青少年吸烟是与减少FEV有关1/ FVC比率和外围气道阻力增加,表明气流阻塞的发展只有短时间内吸烟。
补充材料
确认
我们感谢所有的孩子和他们的父母参加BAMSE队列,护士和其他工作人员从事BAMSE项目。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
支持声明:本研究得到了瑞典研究理事会,瑞典的心脏和肺脏基金会,瑞典研究理事会的工作生活和社会福利,瑞典哮喘和过敏协会研究基金会,瑞典研究理事会简称Formas斯德哥尔摩郡议会29和欧盟第七框架计划MeDALL赠款协议编号为261357。所有的资金来源有一个角色设计的研究中,行为、分析或报告。
- 收到了2017年10月13日。
- 接受2018年4月21日。
- 版权©2018人队。
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