文摘
自主功能障碍通常是在慢性阻塞性肺疾病(COPD),可能与已知的疾病与冠状动脉疾病(CAD)。我们提出心血管自主神经功能障碍的临床标记物预测COPD人群中,独立于计算机辅助设计。
在以人群为基础的队列24 768例(平均年龄45岁)没有基线气流阻塞,我们分析了一分钟的横向关系直立的收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)变化,静息心率与用力肺活量(FVC),在1 s (FEV用力呼气量1)。Cox回归模型来分析直立性SBP的协会和类似的变化(SBP /减少类似),静息心率与慢性阻塞性肺病在32年的随访。
基线直立的SBP降低(p = 0.020),减少类似相关(p = 0.001)减少FVC,而静息心率与减少FVC和FEV有关1(p < 0.001)。吸烟和肺功能基线调整之后,SBP减少预测慢性阻塞性肺病(风险比(人力资源)1.10每10毫米汞柱,95%可信区间1.03 - -1.18)。静息心率预测COPD在吸烟者(HR 1.11每10每分钟搏动次数增加,95%可信区间1.05 - -1.18)。结果没有CAD相似的主题。
微妙的心血管自主神经功能失调的迹象可能会先于COPD中年学科的发展。这个协会是独立的心血管自主神经功能障碍和CAD之间的关系。
文摘
微妙的心血管自主神经功能障碍的临床标记物预测事件在中年人群慢性阻塞性肺病http://ow.ly/J93J30i0O4s
介绍
有一种强烈的慢性阻塞性肺病(COPD)之间的联系和心血管疾病(CVD)在一般人群中,特别是在慢性阻塞性肺病和冠状动脉疾病(CAD) (1- - - - - -4]。慢性阻塞性肺病和CAD之间的联系只是部分解释为已知的常见危险因素,如。吸烟(5- - - - - -8)或其他空气污染物(9- - - - - -13]。一些条件,包括系统性炎症(14,15和常见的遗传变异16),提出了介质。然而,很大一部分的慢性阻塞性肺病和CAD之间的关系仍然是难以捉摸的(3),特别是在不吸烟者,代表人口大约四分之一的慢性阻塞性肺病(17]。
近年来,心血管自主神经功能失调的表现,包括增加静息心率(18)和直立性低血压(哦)19),已被证明预测心血管疾病和CAD。此外,哦可以预测死亡率由于呼吸道疾病(20.]。的直接参与呼吸系统的自主神经系统和自主神经功能障碍的存在在慢性阻塞性肺病21的),我们假设标记心血管自主神经功能障碍的可能预测COPD的发展。
因此,我们旨在测试标记是否心血管自主神经功能障碍,即。直立的血压(BP)不稳定和静息心率升高,预测事件COPD在中年人群没有气流阻塞在基线的迹象。
方法
研究人群
研究人群包括33 346居民的城市在瑞典马尔默,马尔默预防项目招募了1974年和1992年之间(MPP)。在基线,参与者被筛选为高血压、糖尿病、肥胖、hyperlipidaemia、吸烟状况、和心血管和肺部疾病的历史。那些确认定期或偶尔在前3个月被定义为吸烟者吸烟。“老烟枪”被定义为每天> 20支香烟。身体活动是评估如前所述22(详细补充的方法)。所有受试者基线调查前禁食过夜,但允许喝水。所有考试都是在早上进行。在众多的变量(23),人体测量,BP、静息心率和肺功能测试(击球)数据记录和受试者提供血液样本。马尔默的健康服务管理局批准和筛查项目资助。所有参与者提供知情同意。
在目前的研究中,受试者普遍慢性阻塞性肺病(n = 126, 0.4%)被排除在外。击球数据在28 834名受试者没有明显的慢性阻塞性肺病(见下文)。进一步消除对象和气流阻塞在基线,我们排除了4066例(14.1%),用力呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)低于正常的下限根据全球肺功能行动方程(24]。最终,24 768例符合条件的研究,和血液动力学的数据的直立的收缩压(SBP)反应,舒张压(菲律宾)反应,有静息心率在702年24,分别为24和694 24 641例(图1)。
血液动力学的测量
BP是由受过专门训练的护士测量使用水银血压计的听诊的方法和一个适当大小的袖带放置在右手臂支持核心层次。第一组两个英国石油(BP)和两个后心率读数是仰卧位休息10分钟。参与者被要求站起来,第二组的两个基点测量拍摄1分钟后站的位置。仰卧位和站立血液动力学的参数的平均值计算。
直立的英国石油公司减少被定义为平均仰卧的BP -平均站BP:正数意味着英国石油公司减少站(SBP和减少类似)。静息心率每分钟被记录在仰卧位下(bpm)。
肺功能测试
肺功能在基线评估FVC和FEV1使用Spirotron装置(Dragerwerk AG,吕贝克,德国)和由训练有素的护理人员,没有bronchodilation。一个可接受的策略是必需的。FVC和FEV1标准化的年龄和身高使用全球肺功能行动方程[24]。
定义和检索的端点
10位数的端点被确定通过联系个人识别号码的瑞典公民与瑞典病人登记,如前所述[27慢性阻塞性肺病)和验证(28]。受试者从基线到进入医院慢性阻塞性肺病,死亡,来自瑞典的移民或12月31日,2013年,哪个是第一位的。
CAD是定义为致命或非致命的心肌梗死,死于缺血性心脏病、冠状动脉旁路移植或经皮冠状动脉介入。除了瑞典病人登记,我们使用了瑞典冠状动脉造影和血管成形术注册中心,国家注册的外科手术和瑞典死因登记。
我们还在住院治疗上检索数据哦,和瑞典的晕厥患者注册,虽然这是只适用于2011年12月31日。
一个完整的描述和国际疾病分类编码端点检索中可以找到补充的方法。
统计分析
我们评估了横断面FVC和FEV的血流动力学参数的关系1在基线使用线性回归模型,调整年龄、性别、当前和预测FVC或FEV吸烟1。
血液动力学的参数在基线和事件之间的关联COPD在后续使用Cox回归模型进行了测试。作为连续变量输入的血液动力学的参数;SBP减少也是二分的共识定义哦(20毫米汞柱减少),根据tertiles SBP的减少。我们使用最低限度(年龄和性别)调整模型,以及multivariable-adjusted模型,包括体重指数(BMI)的变量,当前吸烟、糖尿病、总胆固醇、仰卧的英国石油(BP)抗高血压治疗,FVC和FEV1表示为一个百分比的预测价值。吸烟者中,重度吸烟者(n = 2331, 20.6%)也作为协变量添加。
分析分层根据四个基本因素,可能会影响血液动力学的因素之间的关系和慢性阻塞性肺病:性别、吸烟状态定义为电流与禁止吸烟,吸烟数量和缺乏身体活动。正式的吸烟与血流动力学参数对事件之间相互作用分析慢性阻塞性肺病在后续进行使用Cox回归模型包括年龄、性别、吸烟、FVC和FEV1表示为一个百分比的预测值,除了吸烟的交互项×血液动力学的参数。分析还显示分层事件CAD在随访中。最后,我们探讨了慢性阻塞性肺病的发病率根据晕厥住院或随访期间症状哦。
Cox回归分析的比例风险假设是通过人工检查的生存曲线测试tertiles的血流动力学参数。所有使用IBM SPSS统计分析版本24(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。所有测试都是双面的,被认为具有统计显著性p < 0.05。
结果
基线特征
研究人口的基线特征所示表1。受试者随访平均32年的时间,在1576年被诊断为COPD受试者(6.4%),呈现一种发病率2.2每1000人每年。中位数时间从基线到慢性阻塞性肺病诊断是25年。
基线SBP直立性降低(β−14毫升每10毫米汞柱,p = 0.020),减少类似(β−34毫升每10毫米汞柱,p = 0.001)与FVC有关,但不是FEV1(p = 0.68, p = 0.20)。静息心率显示线性相关性与基线FVC(β−56毫升每10 bpm, p < 0.001), FEV1(β−30毫升每10 bpm, p < 0.001)。
直立的血压反应与慢性阻塞性肺病
SBP直立性降低,但不是一个直立的减少,类似事件预测COPD最小调整和multivariable-adjusted模型。一个直立的SBP减少根据哦(> 20毫米汞柱)定义并没有预测慢性阻塞性肺病(表2)。相比之下,SBP减少> 5毫米汞柱(研究人口的上层tertile)与事件相关的慢性阻塞性肺病multivariable-adjusted模型(风险比(人力资源)1.142与第一tertile, 95%可信区间1.007 - -1.295,p = 0.039;图2)。
分层根据基线目前的吸烟显示一个直立的SBP在吸烟者减少预测慢性阻塞性肺病,但不是在不吸烟者(表2)。然而,没有明显的相互作用目前的吸烟和直立性SBP减少慢性阻塞性肺病(p-interaction = 0.226)。调整了重在吸烟者吸烟并没有改变整体的结果。分层据直立性SBP减少吸烟数量显示显著预测慢性阻塞性肺病只在大群不吸烟者(表3)。然而,没有沉重的吸烟和直立性SBP减少之间的交互事件慢性阻塞性肺病。
分析分层据性表明,SBP减少预测慢性阻塞性肺病只在大群人(补充表S1)。
缺乏身体活动添加到multivariable-adjusted模型并没有改变整个直立性SBP减少慢性阻塞性肺病和事件之间的联系(人力资源每10毫米汞柱SBP减少1.101,95%可信区间1.026 - -1.180,p = 0.007)。然而,根据缺乏身体活动分层显示一个直立的SBP减少预测慢性阻塞性肺病只在身体活动主题(补充表S2)。主题报告缺乏身体活动显示更大的直立的SBP减少(1.7与1.5毫米汞柱,p = 0.016), FEV低1(88%与92%的预测)和FVC (87%与预测的91%),更有可能是吸烟者(50%与42%,p < 0.001),男性(76%与68%,p < 0.001)。
静息心率与慢性阻塞性肺病
静息心率预测事件的慢性阻塞性肺病multivariable-adjusted模型,但不是最小调整模型。这是解释吸烟对静息心率的混杂效应,发现在不吸烟者高(69.2 bpm)相比,吸烟者(bpm 68.7, p < 0.001)。此外,有一个显著的静息心率和吸烟之间的交互事件慢性阻塞性肺病(p-interaction = 0.045)。因此,静息心率预测慢性阻塞性肺病事件只有在吸烟者(表4)。静息心率预测慢性阻塞性肺病只在不吸烟者;然而,没有沉重的吸烟与心率之间的交互事件慢性阻塞性肺病(表3)。
在吸烟者中,静息心率降低FVC(β−66毫升每10 bpm, p < 0.001), FEV1(β−38毫升每10 bpm, p < 0.001)的模型调整年龄、性别和单独预测FVC或FEV的绝对值1。
至于SBP的减少,静息心率预测慢性阻塞性肺病只在大群人(补充表S1)。
缺乏身体活动添加到multivariable-adjusted模型改变不了静息心率和事件之间的联系慢性阻塞性肺病(HR每10 bpm 1.062, 95%可信区间1.006 - -1.210,p = 0.029)。在分层分析,静息心率没有显著预测COPD在体育运动或体力活动主题(补充表S2)。
根据CAD分析分层
共有89例(0.4%)有CAD在基线。在随访中,5000(20.3%)额外的主题开发CAD。19 679科目没有公开的CAD、一个直立的SBP减少慢性阻塞性肺病预测事件,而静息心率预测慢性阻塞性肺病事件在吸烟者只有(表5)。
慢性阻塞性肺病事件与事件哦或晕厥
总共有707例住院,因为哦或晕厥。在随访期间,107人(15.1%)也被送往医院由于慢性阻塞性肺病,相比6.1%的没有哦或晕厥。排除集的主题哦或晕厥的主要结果并没有改变SBP减少或静息心率与慢性阻塞性肺病(数据未显示)。
讨论
我们观察到细微的心血管自主神经功能失调的表现,即。直立的英国石油公司减少,静息心率升高,明显与肺功能受损和预测中年人群的慢性阻塞性肺病的发展。此外,我们表明,直立的英国石油公司之间的关系不稳定和慢性阻塞性肺病的发病率也在维护受试者随访期间没有明显的CAD。
自主神经系统是直接参与呼吸系统的体内平衡。还有一个“炎症反应”的证据,通过神经系统参与调节炎症(29日),慢性阻塞性肺病的一个特点。因此,自主神经系统故障之间的关系和慢性阻塞性肺病从病理生理的角度是很合理的。先前的研究都集中在自主功能障碍的发生在慢性阻塞性肺病清单,哪些病人展示静息心率升高,心率变异性降低,减少压力反射敏感性(21)和病理反应并发策略(30.,31日]。
以前曾有报道称,降低姿势SBP预测死亡率增加呼吸道疾病在MPP [20.]。在其他军团,慢性阻塞性肺病已被确认为坠落的危险因素(32,33),而在老年病人哦被发现与慢性阻塞性肺病(共存34]。我们的研究首次表明,微妙的心血管自主神经功能失调的迹象可能提前预测事件COPD多年相对年轻,显然健康受试者没有气流阻塞在基线。
值得注意的是,一个直立的英国石油公司减少横向比较与降低FVC,而心率升高降低FVC和FEV有关1。在基线,直立的英国石油公司减少可能与肺容量的损失而不是阻碍。这可以观察到的条件,包括慢性阻塞性肺病、限制性肺疾病,心力衰竭和糖尿病(35,36]。这些条件及其对应的亚临床表型可能与微妙的共存心血管自主神经功能失调的迹象。相反,FEV1更具体的气流阻塞(37]。一个可能的解释缺席一个直立的英国石油公司减少和FEV之间的联系1是微妙的心血管功能障碍的迹象之前FEV下降吗1通过许多年。
一个直立的SBP减少,在连续的规模和对分5毫米汞柱,慢性阻塞性肺病预测事件,而清单哦(38)没有。这可能是因为哦在基线的患病率(2.5%)相当低。先前的研究已经证明,一个直立的SBP减少< 5毫米汞柱代表正常对照组(39)保持直立的体内平衡。这是相同的截止限制最高tertile直立SBP的减少在我们的研究中,这表明个体在第三tertile演示了微妙的迹象明显的自主神经功能障碍。因此,较小震级之间的积极关系的发现收缩压降低COPD强调,微妙的事件和亚临床心血管自主神经功能失调可能增加慢性阻塞性肺病的风险的早期预测,特别是在伴随的存在暴露于吸烟,慢性阻塞性肺病和发展的一个主要因素COPD-related周围神经病变(40]。事实上,只有现在的不吸烟者之间的关联可能由于缺乏力量,因为只有20%的吸烟者吸烟。此外,中位数时间从基线到第一个COPD事件是长(25年),支持假设的变化心血管自主神经功能障碍可能会先于清单COPD的发展,许多年。然而,COPD是更为常见的受试者也由于哦或晕厥住院随访期间,进一步支持一个强大的发病率和并行开发的清单自主功能障碍和慢性阻塞性肺病。
静息心率升高的影响心血管自主神经功能障碍的标志值得特殊考虑。COPD患者表现出更高的静息心率的核心特点自主功能障碍(21]。心率升高也观察到在慢性阻塞性肺病急性加重和支气管扩张剂(是一种常见的副作用41]。我们发现一个强大的协会之间的静息心率升高,肺功能在基线和随访期间慢性阻塞性肺病的发病率。但出乎意料的是,静息心率低吸烟者比不吸烟者之间的基线。此外,静息心率之间有一个互动和吸烟在慢性阻塞性肺病的发病率在随访期间,即静息心率升高预测慢性阻塞性肺病只在吸烟者。虽然我们不能排除残余混杂,心率升高对基线调整后还预测COPD肺功能。因此,静息心率对事件的影响慢性阻塞性肺病可能超出了潜在的自主功能障碍之间的关系和一个微妙的肺功能障碍,已经出现在基线。
身体活动被认为是逆相关自主功能。在我们的研究中,一个直立的SBP减少,但不静息心率,似乎与未来慢性阻塞性肺病的风险只有在身体活动的主题。这是最有可能基于一个负担更重的危险因素在这一组自主神经功能障碍和慢性阻塞性肺病;然而,未来的研究应该检查是否身体活动,改善自主神经功能也可以减少慢性阻塞性肺病发病率。肥胖可能影响自主神经功能。尽管调整BMI并不影响观察到的关系,只有6.6%的参与者是肥胖(即。BMI≥30)。因此,我们没有足够的动力,进一步研究肥胖之间的关系可能会影响自主神经功能和慢性阻塞性肺病。这应该是在最近的队列研究,进一步探讨肥胖的患病率可能更高。
我们的结果在很大程度上一致的比较所有科目和科目时没有明显的CAD在随访中。意义的轻微的衰减静息心率最有可能反映了减少统计的亚组分析。即使我们不能排除顺序通路通过亚临床动脉粥样硬化的发展,我们相信,我们的研究结果支持这样的观点,自主功能障碍与COPD相关,独立于CAD。
亚临床副交感神经功能障碍被发现积极与低血氧症的严重程度在慢性阻塞性肺病,关系进一步证实了乙酰胆碱sweat-spot测试(40,42]。分级的自主障碍可以通过复合自主程度量化得分,使用心血管反射试验和定量催汗的轴突反射测试在三个领域:cardiovagal,肾上腺素和催汗的。另外,自主障碍可以通过量化分级自主反射和小纤维测试(QASAT),包括三个主要模块:心血管、脑血流量和小纤维神经病(43,44]。进一步的研究应该培养测试疾病过程中的重要性和增量的预后价值存在,神经异常部位和严重程度,按上面的测试和评估分数,在公开的COPD患者和那些没有气流阻塞,但慢性阻塞性肺病的危险因素。
一些限制应该解决。首先,MPP站不包括心率测量。第二,即使在MPP击球数据显示预期的肺功能之间的联系,吸烟和结果(27,45在MPP),击球之前执行国际标准化的时候,这意味着这个过程包括只有一个可接受的策略。此外,肺量测定法进行支气管扩张剂,所以我们可能排除与可逆的气流阻塞不满足慢性阻塞性肺病的标准。虽然这些问题不能被认为是完全健康的肺功能,排除可能低估了我们的发现。此外,pre-bronchodilator击球可以解释FEV的稍微降低平均值1肺功能和FVC与全球倡议预测值。第三,虽然慢性阻塞性肺病端点使用在当前的研究中已经验证(28),医院确诊慢性阻塞性肺病的诊断并不一定表明击球。第四,尽管标记心血管自主神经功能障碍的预测COPD受试者免费从清单CAD、我们不能测试对象与亚临床动脉粥样硬化的关系。第五,基线检查在MPP没有报告影响自主神经功能的药物,如阿片类药物或拟交感神经。最后,妇女在MPP的代表性非常,这意味着我们在研究性别关系的动力不足。
总之,我们观察到细微的迹象心血管自主神经功能失调与COPD的肺功能受损,可能预测发展中年受试者没有气流阻塞。这个协会是独立的心血管自主神经功能障碍和CAD之间的关系。我们建议心血管自主神经功能障碍应该考虑当评估未来的慢性阻塞性肺病的风险,除了目前已知的危险因素。
补充材料
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
支持声明:本研究支持由瑞典的心脏和肺脏基金会,隆德大学的医学院,ALF-funds, Crafoord基金会Ernhold Lundstroms研究基金会,地区史,赫尔达和康拉德Mossfelt基础。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2017年11月30日。
- 接受2018年1月22日。
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