文摘
持续正压通气(CPAP)治疗可能减少左心室(LV)加载和改善心肌供氧。在这项研究中,我们调查了CPAP对LV舒张功能的影响与虚假治疗严重的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者。
这三个月预期只有随机假对照试验分析了52严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。患者被随机分配(1:1)接收CPAP或虚假治疗3个月。主要研究者和患者戴面具的随机试验。主要终点是早期舒张期二尖瓣的(e′)的变化速度在三个月期间。二级终端是脉搏波速度(采集)、24小时动态血压(BP)和变量ventricular-vascular耦合的3个月。
3个月后的随访中,CPAP治疗显著增加e′速度,并大于虚假治疗(0.65±1.70与−0.61±1.85厘米·s−1,p = 0.014)。采集,24小时平均舒张压、夜间舒张压,动脉倒电容指数和ventricular-vascular耦合指数3个月后的随访CPAP组明显减少。
患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CPAP治疗3个月LV舒张功能改善多虚假的治疗,并伴随着改善动脉硬化和ventricular-vascular耦合。
文摘
CPAP治疗3个月LV舒张功能改善多虚假治疗严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者http://ow.ly/kiYR30ggX5D
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的慢性睡眠障碍的特点是周期性减少或停止呼吸由于睡眠期间上呼吸道狭窄(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被认为是与心脏衰竭(2- - - - - -4],以及高血压[5,6),心肌梗死(7和心律失常8],展品情景性低氧血,夜间交感神经系统的激活,升高血压(BP)、和标记的氧化应激,炎症和血凝过快9,10]。
左心室(LV)舒张功能不全常观察阻塞性睡眠呼吸暂停患者,并伴随着常见的并发症,如高血压、肥胖和糖尿病,动脉硬化顺向和LV肥大(11- - - - - -14]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发展有助于LV舒张功能不全和随后的心脏衰竭,甚至在患者保存射血分数(3,4,11]。最近的研究表明LV舒张功能不全的部分逆转持续正压通气(CPAP)治疗后通过改善心肌氧化,减少LV压力过载和交感神经激活13,15,16]。然而,有限的数据证明CPAP疗法的好处在LV舒张功能从一个随机,假对照的临床试验。
因此,在这项研究中,我们假设,CPAP治疗严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者3个月将提高LV舒张功能与骗局相比治疗。为了证明我们的假设,我们测量的影响CPAP疗法在LV舒张功能严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者使用综合超声心动图评估之前和之后的3个月的治疗。此外,我们试图描述底层机制涉及LV舒张功能不全的综合评估动脉硬化,英国石油(BP)变量和ventricular-vascular耦合。
方法
研究设计和病人
未来,只有随机,假对照试验平行组进行遣散医院(首尔,韩国)。试验的目的是确定三个月患者CPAP对LV舒张功能的影响严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。本研究遣散医院的机构审查委员会批准和注册www.clinicaltrials.gov(NCT01854398)。所有患者知情同意。
60例证实诊断严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者登记。严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被定义为一个呼吸暂停/ hypopnoea·h指数(AHI) > 30事件−1一夜之间,建立了多导睡眠图使用的推荐hypopnoea标准美国睡眠医学学会(发布)17]。根据他们的历史,所有与会者都筛选临床检查,基线血液测试,超音波检查发现12导心电图和结果。排除标准LV射血分数< 50%,冠状动脉疾病的历史之前,心律失常,严重瓣膜功能障碍(温和或更高学位),不受控制的BP(≥180/110毫米汞柱),慢性肾脏疾病(估计肾小球滤过率< 60毫升·分钟−1)或治疗与抗焦虑药或镇静剂。56个合格的患者接受基线BP测量(外围BP,中央BP和24小时动态BP监控),脉搏波速度(采集)决心和舒张期压力超声心动图。
随机和屏蔽
基线评估后,符合资格标准的患者被随机分配(1:1)分为平行组接收CPAP疗法(n = 28)或虚假的疗法(n = 28) 3个月。病人随机分配是基于计算机生成的随机数未知的调查人员。所有患者戴面具的治疗。因此,他们不知道他们是否接受CPAP治疗或虚假的治疗。研究人员评估了端点是谁知道随机状态的病人,并没有建立或维护机器或协助病人。神经学家(Yang-Je Cho)被分配到监控治疗没有参与端点评估。因此,尽管治疗的物理性质,研究有效的双盲。
程序
患者提供一个CPAP机(S9 H5i精英;美国圣地亚哥ResMed CA)。所有研究患者接受标准CPAP的压力4—他而言不啻滴定2O消除阻塞性事件。CPAP滴定是在医院执行手动滴定下完整的多导睡眠图,和患者接受固定的压力。患者随机的虚假的干预是装有两个鼻罩接口之一(幻影外汇外汇鼻鼻罩或迅速枕头掩模;ResMed)和使用sham-CPAP定于一整夜的多导睡眠图。的虚假的系统修改面具内部流动限制产量者和额外的孔有效冲刷的二氧化碳。虚假的系统旨在提供一个病人体验类似于真正的CPAP疗法。pump-tubing-mask系统呼出港口的虚假的设备交付类似的感觉流从面罩和提供视觉反馈和用户界面操作的声音;然而,虚假的系统旨在提供开始CPAP的< 1而言不啻2O。
CPAP组的患者开始固定气压CPAP滴定的压力。在三个月期间,患者每月拜访了神经学家,CPAP压力调整后结果显示生成的CPAP机器。CPAP合规监测和/或记录在病人的月度访问整个研究。CPAP被认为是令人满意的使用时最小为4 h /每周≥6晚。26阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者完成了这部分的研究意味着CPAP治疗期间的第二次考试前3个月。
每组3个月期间,两个病人停止干预措施。测量都是3个月后重复研究期间。最终,端点(分析52例患者图1)。我们检查,任何药物对高血压并没有改变。
多导睡眠描记术
使用Embletta X100进行整夜多导睡眠监测系统(Natus Embla系统,奥克维尔,在加拿大),2型完全无人值守便携式系统批准发布。这个2型便携式监视器包含至少七个频道,包括两个脑电图频道。这使得准确计算AHI和粗略估计是一个改进获得的3型脊髓灰质炎病毒引起或4便携式系统(18]。使用在实验室手工实验室CPAP滴定法进行多导睡眠描记术(REMStar汽车;美国Respironics,匹兹堡和彗星XL系统;草技术、西沃里克,RI,美国)。
舒张压应力超声心动图
舒张压应力超声心动图同步呼吸气体分析使用一个变量加载自行车测力计(医疗定位,堪萨斯城,密苏里州,美国)的主题在仰卧位。超声心动图检查同时进行使用超声波检测仪(生动的7或生动的E9系统;美国通用电气医疗集团,芝加哥,IL) 2.5 mhz传感器如前所述[19,20.]。从静止图像,标准二维和多普勒测量每的建议进行超声心动图的美国社会21]。从顶端的窗户,1-2-mm脉冲多普勒样卷放置在二尖瓣小费。二尖瓣流入速度跟踪,以下变量得到:早期峰值速度(E)和后期(A), E波速和减速时间。中风从LV流出体积测量跟踪直径和脉冲波多普勒的结果。早期舒张压(e′)和收缩期二尖瓣环的速度(s′)也以一个顶端四腔心切面2-5-mm样本体积放置在隔二尖瓣环的角落。
在获得标准的其他图片,多级仰卧的自行车运动测试使用可变负荷进行自行车测力计。受试者在一个恒定的速度开始鼓吹一个工作负载25 W,增量工作负载的25 W每3分钟直到受限于他们的症状。所有测量都是在休息,在每个阶段的运动在同一序列。所有的数据是由两位有经验的超声波检验师数字化存储和分析对临床和中央血液动力学的数据也不清楚。
收缩末期压力(ESP)估计其收缩压×0.9,如前所述[22]。动脉倒电容(E一个体积)估计ESP /中风。动脉倒电容指数(E人工智能正常化)估计的E一个身体表面积(23]。收缩末期心室倒电容(E西文)计算了ESP /收缩末期容积(23]。然后,心室倒电容指数(E应急服务国际公司)被正常化计算E西文身体表面积。最后,ventricular-vascular耦合指数由E人工智能/ E应急服务国际公司比率。这些测量进行基线,25 W和50 W的运动在同一序列。
动脉张力测定法
桡动脉脉搏波采集和评估动脉张力测定法(SphygmoCor;AtCor医疗、澳大利亚悉尼)。这些测量收集后的仰卧位至少休息5分钟前超声心动图。中央收缩压、舒张压、脉压(PP),增大压力,增强指数,指数正常的心率75 bpm (AIx@75)派生使用脉冲波形分析技术。PP放大计算比外围的中心页采集评估静止使用商carotid-femoral路径长度和carotid-femoral压力脉冲运输时间。压力波形被封闭的同时心电描记法和用于计算两个站点之间的采集。张力测定法运输距离径向的胸骨上切迹,股骨和颈动脉记录网站使用卷尺测量。记录网站之间的距离调整并行传输的主动脉和颈动脉网站通过纠正胸骨上切迹和颈动脉站点之间的距离。
的24小时动态BP监控
动态BP监控执行使用一个适当大小的BP袖口非惯用的手臂,使用BP监控(型号90207;美国太空医疗,斯诺夸尔米,佤邦)程序记录BP在24小时期间每30分钟。24小时BP是计算的意思是所有的读数在整个24小时。夜间BP被定义为基点从病人上床睡觉直到病人下了床,和白天的英国石油公司被定义为基点在剩下的时间记录。患者夜间±10%变化从白天的英国石油公司被认为是nondippers BP。
结果
主要终点是早期舒张压的变化二尖瓣环(e′)速度在三个月的试用期。二级终端采集,24小时动态个基点和变量ventricular-vascular耦合的3个月。此外,我们进行了亚组分析病人的治疗效果根据高血压的存在与否,基线LV舒张功能和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度(AHI < 50事件·h−1或≥50事件·h−1)。基线舒张功能分为保存或受损心肌松弛根据age-stratified e′的正常参考速度:e′< 10厘米·s−1≤40岁的病人和e′< 7厘米·s−1> 40岁的患者被认为是代表受损心肌松弛(24]。
统计分析
我们选择一个目标60名患者的样本实现> 46名患者达到三个月的评估主要终点。我们计算这个样本大小与0.05的α-value提供90%的电力。我们预计减少20%的参与者造成辍学因为取款在3个月。统计分析计划完成前进行任何数据分析。组分配是掩盖在分析的主要结果。主要和次要的端点在人口按方案进行分析。
提出了连续变量均值±sd和分类变量组总数的百分比。两组之间的差异进行了分析使用两个示例t。成对比较之前与CPAP或虚假的治疗后进行用配对t。被认为具有统计显著性p值< 0.05。所有分析SPSS(22.0版本;、IBM、美国纽约Armonk)。
结果
基线特征
5月1日至2013年6月30日,2016年,我们招募和病童的资格。60个病人都有资格和我们随机分配28虚假的治疗和28 CPAP治疗。按方案的数量是26个虚假治疗组患者和26患者CPAP疗法组。所示的基线特征表1。没有在两个实验组之间的差异,除了高身体质量指数和更高的患病率CPAP dyslipidaemia和他汀类药物使用的组。主体在两组与高血压的比例没有不同,英国石油(BP)控制药物的历史可比。基线多导睡眠图特征并没有统计上的不同的两组之间。
坚持干预
平均持续时间的使用CPAP装置两组之间没有差别(4.6±1.2 h·天−1活动的CPAP组和5.0±1.6 h·天−1骗子集团,对应450年累积CPAP CPAP组时间超过3个月,和414年累积CPAP时间超过3个月假集团)。活跃的CPAP组剩余AHI干预3个月的试用期间,衡量CPAP设备,平均为3.5事件·h−1CPAP,表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的好控制与活跃。
对LV舒张功能的影响
CPAP的影响和虚假的治疗在LV结构或功能参数所示表2。LV结构性变量包括LV维度,LV质量指数和相对壁厚比较两组之间在研究期间没有明显变化。LV射血分数和s′速度,这是LV收缩功能的标记,在正常的范围后,两组在基线或随访。在LV舒张功能方面,基线e′速度CPAP组(7.7±2.2厘米·s−1)明显低于假组(9.4±2.7厘米·s−1;p = 0.017),这表明一个更受损LV放松CPAP组。同样,基线E / E′,反映LV填充压力,CPAP组显著高于在虚假的组。然而,三个月的治疗后,这些值在两组相似。显示3个月CPAP治疗显著改善的LV舒张功能与虚假的治疗(速度变化的e′0.65±1.70与−0.61±1.85厘米·s−1;p = 0.014) (图2一个)。
对英国石油公司和动脉硬化的影响
所示表3外围个基点,中央基点和PP放大两组没有不同的基线和随访。此外,每个参数的变化3个月的治疗后两组不显著。CPAP的采集组在随访明显下降(7.2±1.0 m·s−1)相对于基线值(8.0±1.3 m·s−1;p < 0.001)或相应的值(8.1±1.0 m·s−1;在sham-treated组(p = 0.004)图2 b)。因此,采集的变化在三个月的治疗方法是明显不同的两组(−0.05±1.11 m·s−1虚假的组与−0.80±1.08 m·s−1CPAP组;p = 0.023)。
的24小时动态个基点,夜间舒张压个基点和平均舒张压个基点的3个月随访CPAP组随机前明显低于基线值。然而,这些sham-treated组BP-lowering影响是不可见的。
影响ventricular-vascular耦合
表4和图3显示每个组件ventricular-vascular耦合及其两组的变化。体积收缩末期容积指数,中风的基线值指数,ESP, E人工智能E应急服务国际公司和E人工智能/ E应急服务国际公司在两组相似。然而,休息冲程容积指数在三个月随访CPAP组(40.1±7.7毫升·m−2)明显高于与虚假的组中对应的值(35.7±5.7毫升·m−2;p = 0.026)。CPAP组,E人工智能在休息和25 W和50 W锻炼3个月治疗后显著降低。最后,ventricular-vascular耦合指数(E人工智能/ E应急服务国际公司)静止CPAP组明显下降(p = 0.044),但不是虚假的组(p = 0.375)。
讨论
这项试验的结果表明:1)用CPAP治疗3个月患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致显著提高LV舒张功能与虚假的治疗;2)用CPAP治疗3个月患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致的显著改善动脉硬化而虚假的治疗;和3)显著增强ventricular-vascular耦合是CPAP组中观察到,这个结果是与改善动脉倒电容有关。我们所知,目前的研究是第一个全面展示CPAP对LV舒张功能的影响和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的病理生理机制,使用一个随机,假对照临床试验。
观察性研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致LV舒张功能不全的发展和随后的心脏衰竭,甚至在患者保存射血分数(3,4,11]。尽管一些研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的作用作为一个独立的危险因素舒张功能不全的发展,出现了不一致的数据,这取决于方法论的方法用于检测早期舒张功能不全和研究人群的选择13,25,26]。在一项由K即时通讯等。(26),只有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者显示LV舒张功能的一个重要障碍评估e′速度从组织多普勒成像,和LV舒张功能不全与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度无关的身体质量指数,糖尿病和高血压。因此,在目前的研究中,我们评估LV舒张功能使用舒张压应力超声心动图及组织多普勒成像来检测早期舒张功能不全和CPAP治疗后其变化严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。
CPAP是标准治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。最近的研究表明LV舒张功能不全的部分逆转CPAP治疗后通过改善心肌氧化,减少LV压力过载和交感神经激活(13,15,16]。先前的前瞻性随机安慰剂对照交叉研究报道,慢性鼻的应用CPAP避免舒张异常的发展这些改变可能逆转,至少在最初的阶段之前的发展严重的结构性变化(13]。然而,LV舒张功能评估常规多普勒参数,如E / A比值、减速时间和isovolumic弛豫时间,目前被认为是敏感的和间接的LV舒张功能指标低于E′速度获得组织多普勒成像。因此,在目前的研究中,我们评估LV舒张功能基于目前的临床实践和指导方针,包括组织多普勒成像技术。此外,ventricular-vascular耦合从血液动力学的评估和体积的变化评估LV和系统性动脉,因为动脉硬化和由此产生的LV收缩期和舒张期僵硬一直强调是心力衰竭的病理生理学的关键因素与保存射血分数(27- - - - - -29日]。此外,我们提供了关于LV舒张功能的改善结果CPAP治疗后相比,虚假的治疗和提出一个病理生理LV舒张功能和动脉硬化之间的联系通过一种改进的LV舒张功能改善动脉硬化,减少夜间舒张动脉倒电容BP和减少了休息和锻炼。
以前的研究报道,CPAP疗法促进显著减少英国石油公司(30.,31日]。在当前的研究中,我们发现没有显著改善外围基点,中央基点和PP放大。然而,应该指出的是,高血压患者排除在本研究之外。此外,近一半的病人没有高血压,和其他已经在基线控制高血压。这样的基线特征可能杜绝显著减少外围和中心基点。有趣的是,CPAP疗法显著提高夜间舒张BP和采集相比,那些虚假的组。我们相信有效的CPAP疗法有助于氧化的增加和减少的交感神经活动,以及改善夜间BP。
本研究也感兴趣的是CPAP治疗后显著增加中风体积与虚假的治疗相比,这可能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病理生理效应在先前的研究中描述的LV前负荷和后负荷2,32,33]。激增的LV后负荷增加,交感神经系统活动和英国石油(BP)和减少LV预加载,室间隔的左方的位移时夸大负面胸廓内的压力与堵塞上呼吸道,已报告导致体积逐渐减少中风和心脏输出(2,32,33]。此外,它已被证明,治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症通过CPAP很大程度上扭转了一夜之间减少中风,心输出量(体积33),尽管这项研究并不是一个随机,假对照研究。同样,一项研究表明,CPAP治疗26周在中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压显著提高ventricular-vascular耦合通过显著减少E人工智能(34]。然而,目前的研究是第一个显示CPAP治疗严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有益血液动力学的影响,与虚假的治疗相比,前瞻性,随机临床试验。最近的一项随机试验没有虚假的控制建议CPAP没有改善舒张功能不全患者的冠状动脉疾病(35]。在我们的研究中,我们排除了冠状动脉疾病患者为了避免混淆并发症影响舒张功能除了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。需要额外的假对照随机试验来确定CPAP疗法的好处扩大到阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者心血管疾病的风险高。
子群分析的结果提供了重要的见解关于CPAP的最佳治疗时机的严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关方面扭转LV舒张功能不全。尽管患者,患者AHI < 50事件·h−1显示显著改善速度e′CPAP组与虚假的组,但是你好≥50岁患者事件·h−1没有。这些发现表明逆转LV舒张功能CPAP治疗3个月后可以实现如果阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度不极端。此外,高血压患者往往会经历更多得益于CPAP疗法。总之,结果表明,LV舒张障碍有关的病理生理机制与减少动脉硬化。
我们的研究有一些局限性。首先,我们排除了LV射血分数降低,患者冠状动脉疾病的历史,不受控制的高血压、瓣膜功能障碍和/或心律失常。因此,我们的结果应该只适用于人群,类似于那些符合我们的研究。第二,尽管随机,有一些差异在基线特征。基线e′CPAP组的速度低于sham-treated组。调整不同的基线特征,数据在子组根据基线特征进行分析。此外,回归分析了为了调整基线特征的差异;e′的变化速度仍然是重要的活跃CPAP组相比,虚假的组,即使调整基线特征(在线辅助表S5)。第三,我们每组只包括两个雌性,所以进一步的研究是必要的,以对我们的结果有信心在女性严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。最后,一些不明身份的混杂因素可能影响了LV舒张功能在治疗3个月。然而,我们认为心脏药物和身体重量在研究期间并没有改变。
总之,CPAP治疗3个月LV舒张功能改善多虚假的治疗,并伴随着改善动脉硬化和ventricular-vascular耦合严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者。
补充材料
确认
我们感谢患者参与了试验,他们的亲戚;ResMed提供研究设备;和所有医生和研究人员的努力和热情。
作者的贡献:g r。香港和Y-J。文献检索后曹本研究设计。C.Y.垫片,H-J美国公园。曹和g r。导致了数据收集。Y-J C.Y.垫片,d . Kim。曹和g r。在香港造成了数据分析和解释。C.Y.垫片,d·金,李C.J.执行统计分析的主要终端和其他统计分析综述。 C.Y. Shim and D. Kim wrote the first draft of the report. S. Park, H-J. Cho, J-W. Ha, Y-J. Cho and G-R. Hong reviewed and revised the manuscript critically for important intellectual content before submission. All authors approved the final submitted version.
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册www.clinicaltrials.gov标识号NCT01854398。
支持声明:本研究支持女士科研资助和延世大学教师科研补助金。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年8月30日。
- 接受2017年10月30日。
- 版权©2018人队