抽象的
Cytomegalovirus(CMV)在ICU患者中的作用是什么?http:///wly/gem130holtf.
到编辑:
人巨细胞病毒(CMV)的Seroprovalengence非常高,全世界都很高1那2[IT由其引起的疾病范围从无症状到单核细胞症状综合征到严重疾病,如肺炎,视网膜炎或胃肠道感染。最严重的疾病发生在先天性感染和免疫抑制患者中,病毒作为机会理性病原体的患者。但是,CMV在其他人群中的作用不太清楚,并且是有争议的[3.]。危重患者的一些研究描述了CMV与死亡率增加,延长长度和机械通气的长度增加[3.-5.]。活性CMV感染的发生率取决于所用的诊断方法。几项流行病学研究和系统评论评估了机械通风,危重病患者的CMV感染的发病率,发现范围为0-36%[5.-7.]。在这项研究中,我们旨在评估通过支气管肺泡灌洗(BAL)的CMV检测患者的重症监护单位(ICU)患者的发病率,临床特征,危险因素和结果。
我们对连续的成年患者进行了前瞻性观察队员研究,该患者在入院的24小时内录取了急诊部门的24小时内。本研究于2013年1月至2015年1月至2015年11月在巴塞罗那(巴塞罗那,西班牙)的医院进行,纳入标准是:1)患者必须录取ICU,2)适当做法的BAL(大巴样本被收集怀疑呼吸道感染,在双侧肺渗透存在下;抽样范围:怀疑后0-8小时)。关于在主治医生制作与BAL的核查检查是否与BAL进行的决定。在某些情况下,医生还在血浆中排序PCR,但在所有患者中未进行该测试。由于研究的性质,研究人员对这一决定没有影响。
记录了以下参数:人口统计数据,组合,免疫抑制状态,抗生素治疗在入院前30天,用口腔和吸入皮质类固醇治疗,临床症状,实验室参数,诊断程序,通风支持,住院时间长度,长度ICU住宿和30天的死亡率。免疫抑制被定义为固体器官或骨髓移植,艾滋病毒感染,化疗下的癌症和/或用皮质类固醇治疗(每日剂量> 20mg泼尼斯 - 当量在入院前的月份超过2周)。败血症相关器官失败评估(沙发)评分在ICU入场时计算[8.]。当怀疑呼吸道感染时收集样品(BAL和血浆)(IE。观察新的肺渗透;在怀疑后0-8小时取样范围)。将BAL的结果用于细菌,真菌和分枝杆菌和100μlBAL材料接种到绵羊的血液,巧克力,血液炭酵母提取物(BCYE)和Sabouraud琼脂上。将所有培养物在37℃下在有氧条件下孵育,并在二氧化碳富集的气氛中(除了在25℃下孵育的Sabouraud琼脂除外)。评估培养物在24小时和48小时的24小时生长,如果结果为阴性,则丢弃。细菌鉴定和抗生素易感性测试是根据欧洲抗菌易感性测试(EUCAST)指南和断点(版本5.0,2015;www.eucast.org.)。Pneumocystis jirovecii通过甲磺胺污渍检测,而人体成纤维细胞用于检测来自BAL的单纯疱疹病毒1和2(HSV-1和HSV-2),而最多可感染的迹象显示最多1周)。当在常规细胞培养物上观察到细胞病变效果,然后通过免疫荧光检测抗原的免疫荧光检测证实,将BAL被认为是阳性的。在用Qiasymphony自动化平台上的DSP病毒/病原体MIDI套件提取DNA后,通过实时定量PCR(ElitechGroup S.P.A.,Milan,Italy)进行CMV在BAL和等离子体中进行CMV。(Qiagen GmbH,Hilden,Hilden,德国)。该技术的检测限为20份·mL-1和定量限制为282份·ml-1。通过两个多重逆转录嵌套-PCR测定检测其他呼吸病毒,如前所述[9.]。
对于分类变量,我们报告患者的数量和百分比,而对于连续变量,我们报告中位数(界面范围(IQR))。使用Chi方向或Fisher精确测试进行比较分类变量。使用Mann-Whitney测试进行比较连续变量。进行逻辑回归分析以鉴定与阳性检测相关的变量,并且在多变量模型中包括在多变量分析中显示的p值<0.20的变量(向后逐步过程)。进行HOSMER-LEMESHOW的健康测试,以评估多元模型的整体拟合[10.]。计算了多变量模型的接收器操作特征(ROC)曲线以预测CMV阳性检测的区域。使用普通的非参数自动启动进行内部验证,使用1000个引导样本和偏置校正,加速95%置信区间(CIS)[11.]。显着性含量为0.05(2羽尾)。所有分析均使用IBM SPSS统计数据22.0(Armonk,New York,USA)进行。
在研究期间,880名患者被录取到这两名ICU。BAL在133名患者(15%)中生育。ICU入院在这133名患者中的三个主要原因是:呼吸衰竭(n = 83,62%),脓肠梗阻(n = 23,17%)和心力衰竭(n = 11,8%)。BAL施用的主要原因是疑似呼吸道感染。通过中间拷贝·ml的133个BAL样品(26%)中,CMV检测为阳性。-1价值7637(IQR 2604-47249)。CMV的测试也在19个从CMV中的血浆样品中进行的,在BAL测试中获得的患者,结果为13例(68%)中的13例(68%),中间拷贝·mL-1值4323(IQR 433-2272)。
133个BAL程序中的18个(14%)CMV是唯一检测到的微生物,而在133种方法中有17个(13%)CMV和其他微生物。在133个方法中有49个(37%)仅检测到与CMV不同的微生物,并在133个方法中有49个(37%)未检测到微生物。假单胞菌铜绿假单胞菌是孤立的最常见的微生物(133名,12%的16%),然后是Stenotrophomona麦芽酚(133,6%),鼻病毒(133名,5%)和流感病毒A(133分,5%)。提出了人口统计和临床特征表格1。患有CMV的患者以前更容易获得全身皮质类固醇(49%相对21%,p = 0.002),更频繁地免疫抑制(71%)相对48%,P = 0.017),医院住院时间更长(46天相对35天,p = 0.017)并具有更高的30天死亡率(64%相对41%,p = 0.024)。多变量逻辑回归分析显示,先前使用皮质类固醇(或3.46,95%CI 1.53-7.86)是CMV阳性检测的唯一危险因素。ROC曲线下的面积为0.64(95%CI 0.52-0.75),用于CMV的阳性检测的预测模型。该模型中包含的唯一变量展示了强大的结果,在原始系数周围具有小的95%CI。
在BAL的测试中,在133名ICU患者中的35例(26%)中,结果是阳性的,其发病率较低[6.]。然而,显着的是,29%在BAL中测试CMV的阳性患者是免疫活性剂。免疫抑制与阳性CMV结果相关,其主要与系统皮质类固醇使用有关。如前所述,与较长的医院住宿和更高的死亡率相关联CMV与较长的医院保持和更高的死亡率相关联3.那12.]。可以解释这是复杂的机制,涉及直接CMV致病性[13.]或间接CMV效果[14.]如CMV介导的免疫抑制[15.]和CMV介导的肺损伤。ICU的长度在CMV的患者组中长度更长,但这在统计学上没有统计学意义,可能是因为样品大小。
所有这些研究都是观察性的,这导致我们对CMV感染和不利结果之间存在因果关系的问题。CMV诱导的小鼠感染研究表明,抗CMV治疗在CMV肺炎中改善了结果;但是,迄今为止已经进行了很少的人类研究[16.]。本研究和其他人的局限性之一是缺乏截止点,以确定与CMV感染相关的份数。CMV肺炎的诊断需要评估微生物和临床标准,而没有明确的截止点,难以区分无症状或潜在感染和活性感染。因此,需要考虑不同诊断技术和考虑患者的治疗和演化的前瞻性研究,以规范CMV肺炎的诊断标准。
阴性相关结果表明,所有ICU患者都必须怀疑呼吸道感染的筛查是必要的。然而,我们强调,单独的PCR检测CMV可能对CMV肺炎的诊断来说太敏感,因为CMV DNA的存在可能与肺癌脱落有关,并且存在过度诊断和过度处理的可能性。额外的预期试验是确认这一假设所必需的。
脚注
支持声明:Ciber de Envermedades Respiratorias(内皮芯CB06 / 06/0028)部分支持这项工作。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2017年7月3日。
- 公认2017年11月30日。
- 版权所有©ers 2018