抽象的
使用短作用解脱器但不是长期预防员与哮喘妇女的生育率降低有关http:///wly/fmak30homkb.
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哮喘是一种影响生殖年龄妇女生命的常见慢性疾病,与8-13%的怀孕有关[1].而母亲哮喘一直与显著的围产期发病率和死亡率相关[2那3.]对生育能力的影响是矛盾的。根据有限和矛盾的证据,本研究的目的是检查哮喘和哮喘药物用途对孕肥和怀孕时间的影响。
参与者是健康的,归零的妇女招募到2004年11月和2011年2月在奥克兰(新西兰),阿德莱德(澳大利亚),科克(爱尔兰)和曼彻斯特和伦敦(英国)之间的怀孕终点(范围)研究。范围研究是一种多中心预期队列研究,主要目的是开发筛查试验,以便预测先兆子痫,自发早产和小于胎龄的新生儿。伦理批准是从当地伦理委员会获得的(新西兰AKX / 02/00/364,澳大利亚REC 1712/5/2008,伦敦,利兹和曼彻斯特06 / MRE01 / 98和软木ECM5(10)05/02/08)。所有妇女都提供书面知情同意书。之前描述了详细方法[4.].
哮喘是自我报告的,并根据问题的问题确定了“你被医生患有哮喘?”。哮喘症状和哮喘药物使用进一步除以哮喘症状和哮喘药物,然后归类为前哮喘(医生诊断哮喘,前12个月没有症状,没有使用哮喘药物)或目前哮喘(医生诊断哮喘,症状患有哮喘患者,症状12个月或使用哮喘缓解或预防药物)。目前哮喘的妇女仅根据使用间歇性救济药物(IE。短效β受体激动剂(SABA))或额外使用缓解药物(IE。有或没有长效β-激动剂(Laba)的吸入皮质类固醇(IC)。这导致三个哮喘亚组:前哮喘,SABA和ICS±Laba。
信息被收集在人口统计数据,吸烟,家庭,医学和妇科历史上,以及人体测量法(高度和重量)。孕产妇种族被自我报告并作为白种人或其他人分类。社会经济指数是根据收入和教育的衡量社会经济地位,纠正年龄[5.].该指数针对范围研究中的所有女性(范围10-90)计算,具有更高的分数,表明社会经济地位更高[6.].自我报告的多囊卵巢综合征被分类为(通过扫描和/或血液测试确认)或否/不确定。在怀孕前3个月内使用香烟使用被编码为任何相对不吸烟。月经初潮的年龄被报告为连续变量。从生物父亲收集的信息包括年龄和BMI。
自我报告的妊娠时间(TTP)被定义为性别(在几个月)的持续时间没有避孕,然后在前三个月收集。体育率被定义为TTP> 12个月。利用Cox比例危害模型进行离散时间数据的模型,估计促使效率差距(Fors)和95%的置信区间。为了估计在每个循环中对着哮喘的患者进行构想的几率,条件不会怀孕在先前的周期。Fors <1表示嗜合性或更长的TTP降低,FORS> 1表示短TTP(TTP在第13个月被审查)。用斯苯芬残留物和图形方法检查比例危害假设,使用逻辑回归评估哮喘治疗与TTP之间的关联。调整了分析以获得可能的混淆器(看到脚注表格1)统计显着性定义为双面P值<0.05。使用Stata-IC 14(Stata,College Station,TX,USA)进行分析。
在研究中的5617名妇女中,1106(19.7%)报告了医生诊断的哮喘。在哮喘的女性中,656(11.7%)被确定为目前的哮喘,450(8.0%)是前哮喘学。与非哮喘学相比,具有目前或前哮喘的女性患者较年轻,BMI较高,更有可能吸烟和高加索人,并具有较低的社会经济地位。
表1表明,与非哮喘学相比,用SABA管理的目前哮喘患者调整了(模型2),较低的15%(0.85(95%(95%CI 0.75-0.96)),而前哮喘学没有差异(1.00(95%)CI 0.89-1.13))或使用IC±Labas的电流哮喘(0.98(95%CI 0.84-1.15))。与非哮喘学相比,使用SABA的女性之间的体育率的点估计(调整后的大量(或)1.30(95%CI 0.93-1.81)),但不适用于前哮喘的女性(0.89(95%CI 0.62-1.28))或使用IC±Labas的目前哮喘患者(1.08(95%CI 0.69-1.71))。进行了额外的敏感性分析,包括在使用辅助生殖技术后构建的妇女;但是,这并未明显改变任何风险估算(结果未显示)。
我们的研究表明,哮喘与生育率下降有关,但最大的影响是目前正在接受SABAs间歇性缓解治疗的哮喘妇女。缺乏与ICS±LABAs使用的相关性表明,预防药物可能在改善哮喘控制和减少可能导致生育能力受损的相关全身炎症方面发挥保护作用。这是很重要的,因为妇女和保健专业人员表达了对预防药物(如ICS)在怀孕期间的安全性的担忧。这些担忧导致妊娠期间哮喘药物依从性差和停药,对哮喘控制和妊娠结局产生负面影响[7.].哮喘中的先入为主管理在优化妊娠结果方面可能是重要的,特别是鉴于怀孕的前半部分发生50%的哮喘加剧[8.].
关于哮喘与生育的关系的文献稀疏和矛盾。哮喘报告协会的人口孕妇孕妇研究[9.],使用生育药物[10.]并且延长TTP [11.].此外,哮喘患者具有未解释的不孕症的哮喘患者经历了生育治疗经验,与非哮喘学相比,TTP延长了TTP(55.6相对32.3个月;危险比(HR)0.50(95%CI 0.34-0.74))[12.].有关哮喘药物使用的数据有限。与非哮喘患者相比,Gade.等等。[11.]观察到不服用药物的哮喘女性(OR 1.79 (95% CI 1.20-2.66))和使用ICS的女性(OR 2.34 (95% CI 1.33-4.13))延长TTP的风险增加,但使用任何其他哮喘药物的女性(OR 0.76 (95% CI 0.51-1.15))没有增加TTP延长的风险。然而,这些发现没有考虑潜在的混杂因素,包括社会经济地位和多囊卵巢综合征的存在,或父亲因素,如年龄和体重指数(BMI),这些因素可能影响观察到的相关性。此外,回顾性收集了生育和哮喘药物治疗数据,数据收集时的平均年龄为32岁,而怀孕时的平均年龄为25岁[11.].
虽然支撑我们观察的确切机制仍然不清楚,但是假设哮喘减少子宫血液供应或将炎症细胞的渗透增加到蜕膜(子宫粘膜层)中,这损害了植入的蜕膜[11.].最近对受孕育性治疗的未解释不孕症的妇女的研究得到支持,据报道,与非哮喘妇女相比,哮喘患者减少了血管内皮生长因子(VEGF;一种有效的血管生成因子)[13.].
本研究的优势包括哮喘,代表性国际范围,有关生殖和非培养性特征的详细数据以及许多可能的混淆数据的大队列和数量。限制包括哮喘是自我报告的,并且在15周的妊娠下报告了药物用途,并假设反映了整个蠕动期。在向问卷调查问卷中将自我报告的哮喘进行比较时,哮喘的临床诊断oren.等等。[14.的敏感性为68%,特异性为94%。通过纳入哮喘药物使用数据,我们进一步加强了对哮喘患者的识别。由于缺乏孕期哮喘控制和肺功能的数据,我们无法根据哮喘的严重程度来检查相关性。此外,该队列招募了怀孕并发症风险低的未生育妇女。因此,研究结果对经产妇女的适用性是不确定的。
总之,哮喘与SABA的管理与生育率降低有关,而哮喘与有或没有Labas的ICS的管理并非如此。这些发现支持使用IC预防药物适当管理哮喘,以确保最佳的哮喘控制。应鼓励患有哮喘患者的妇女继续服用预防药物。
确认
作者希望感谢所有SCOPE参与者和每个中心的SCOPE研究助产士,Robyn North(英国伦敦国王学院)为建立SCOPE研究做出了巨大贡献,Eliza Chan(新西兰奥克兰大学)为建立数据库所起的作用。SCOPE数据库由MedSciNet AB提供和维护。
作者贡献:所有作者贡献为:1)研究,获取数据或数据分析和解释的概念和设计;2)起草这篇文章或批判性地修改重要的智力内容;3)最终批准要提交的版本;4)协议对于确保与工作准确性或完整性有关的问题,以适当调查和解决这些问题。
脚注
本文于2018年2月15日修订,以纠正句子中的误差“fors <1表示效果或更长的TTP降低,并且Fors> 1表示较短的TTP”。
支持声明:Medscinet AB提供和维护范围数据库。澳大利亚范围研究是由南澳大利亚政府的总理科研基金资助的。新西兰范围研究是由新企业研究基金资助的研究,科学技术,健康研究委员会(Grant:04/198),Evelyn债券信托和奥克兰地区卫生委员会慈善信托基金会。爱尔兰人的范围研究由爱尔兰健康研究委员会资助(授予:CSA / 2007/2)。The UK SCOPE study was funded by a National Health Service NEAT Grant (grant: FSD025), by the Biotechnology and Biological Sciences Research Council (grant: GT084), by University of Manchester Proof of Concept Funding, and by Guy's and St. Thomas’ Charity (King's College London), Tommy's Charity (King's College London and University of Manchester) and Cerebra UK (University of Leeds). L.E. Grzeskowiak is supported by an Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC) Early Career Fellowship (APP1070421). V.L. Clifton is supported by an Australian NHMRC Senior Research Fellowship (APP1041918). L.C. Kenny is supported by a Science Foundation Ireland Program Grant for INFANT (12/RC/2272). C.T. Roberts was supported by an Australian NHMRC Senior Research Fellowship (GNT1020749) and the University of Adelaide. The funding sources had no involvement in the conduct of the research and/or preparation of the article. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2017年9月14日。
- 公认2017年12月6日。
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