文摘
我们评估死亡率和死亡的根本原因与结节病从2002年到2011年法国的死者。
我们使用数据从法国流行病学中心医学死亡原因1)计算sarcoidosis-related死亡率,2)检查以年龄和性别差异,3)确定潜在的和nonunderlying死因,4)与普通人群(观察/预期比率)和5)分析区域差异。
1662年死亡证明提及结节病都被记录下来。年龄标准化死亡率为3.6每百万人口和显著增加在研究期间。平均死亡年龄为70.4岁(与一般人群的76.2年)。最常见的死亡的根本原因是结节病。结节病死者们更容易被当< 65岁男性。结节病死亡的根本原因时,其他主要提到了死亡证明是慢性呼吸道和心血管疾病。整体观察/预期比> 1为传染性疾病、肺结核、慢性呼吸道疾病,并为肿瘤< 1。我们观察到的南北梯度年龄标准化死亡率在国家层面。
尽管可能捕获的局限性结节病的更严重的情况下,这项研究可以帮助定义和优先考虑预防性干预措施。
文摘
信息从死亡证明改善知识sarcoidosis-related死亡率http://ow.ly/1g1a302XxjQ
介绍
结节病是一种全身性疾病的原因不明。它的特点是各器官免疫肉芽肿的形成,主要是肺和淋巴1]。结节病影响个人从所有种族/民族起源和发生在任何时间的生活。其发病率估计4.7至64每100 000人口,和它的流行变化从1.0到35.5每100人每年000人口(1- - - - - -3]。几项研究已经使用信息从死亡证书,在国家层面上,报道低存活率为结节病病人与普通人群相比(4- - - - - -7]。相比之下,最近的一项队列研究结节病的确诊病例,表现在1946年和2013年之间在奥姆斯特德县,明尼苏达州,美国没有发现差异(8]。据报道Sarcoidosis-related死亡率高达7.6% (4]。大多数死亡是由先进的肺纤维化,引起心脏疾病和神经系统疾病(9]。最近的一项研究表明,一个集成clinico-radiological系统可以捕获一个子集的结节病病例,死亡的风险增加(10]。
很少有研究确定sarcoidosis-related死亡率在国家层面上(6,7,11- - - - - -15]。在日本,年龄调整死亡率在1972年估计为每百万人口0.2和0.1每百万人口198411]。引人注目的是,在日本,心脏介入患者死亡的主要原因是结节病(77%)。在美国,年龄调整死亡率稳步增长,从1979年到2007年,男性从1.3到3.76,这是每百万人口死亡和女性每百万人口(从1.9到6.11人死亡6,7]。在英国,也有一种趋势增加年龄调整死亡率在1995年和2008年之间(从2.0到2.2每百万人口和男性死者从1.8到2.2每百万人口女性死亡)(16]。从死亡证明这些研究使用的所有信息,这样的增加并不一定反映增加死亡率,但相反,更复杂的现象,包括这种疾病的识别和报告死亡证书。
我们检查了数据编制的死亡证明法国流行病学医学中心死因(CepiDc INSERM)在2002年和2011年之间。使用multiple-cause-of-death (MCOD)分析,我们计算年龄调整死亡率为结节病,检查死亡率根据年龄和性别的差异,记录死亡的根本原因(ucd)和评估死亡率在法国地区的地理变异。本研究旨在评估sarcoidosis-related死亡率的基本原理与一般人群相比,最普遍的影响sarcoidosis-related并发症和地理差异在国家层面。
方法
数据源和检索
自2000年以来,CepiDc记录在法国发行的所有死亡证书。这些匿名数据是法国研究人员免费提供。法国证书由两部分组成,符合世界卫生组织标准。我列出了一部分“病态过程相关疾病导致死亡”,倒序的因果关系。最后一个条件定义为UCD上市。报告第二部分“其他重要条件导致死亡,但不相关的疾病或状况导致它”。所有疾病不列为UCD视为nonunderlying死因(NUCDs)。所有数据被记录在一个数据库国际疾病分类的指导方针后,10日修订。研究期间,我们获得的数据从所有死亡证明,提到“结节病”作为NUCD UCD或。只有匿名数据从死者年龄≥18年进行分析。
MCOD分析
结节病的死亡证书列为UCD和死亡证书的数量列出结节病一般而言,无论其在死亡证明,被认为是在MCOD分析。性别和年龄在死亡时间提取。直接与2006年通用法语人口年龄标准化,作为参考,用于计算死亡率,估计,研究期间。
结节病列为NUCD证书,ucd的调查和观察/预期比率计算(调整年龄和性别)。对于每个UCD,观察/预期比率计算是基于相同的比例死亡率UCD一般法国人口中,在2002年和2011年之间。每个地区的年龄标准化死亡率也决定在法国。
统计分析
根据年龄组死亡率讲整个研究期间。分类变量当作绝对的值(百分比),而连续变量显示为±sd。死亡的数字比较根据性别、年龄和死亡原因(UCD或NUCD)使用卡方或Fisher精确检验。结节病的比例上市作为UCD或NUCD随着时间进行了研究;线性趋势正在测试时间。线性回归和t用于比较的平均死亡年龄和性别,分别。泊松回归是用来比较死亡率和标准化死亡率总体来说,性别和年龄范围。被认为具有统计显著性差异p < 0.05。R软件3.0.2版本(www.r-project.org/foundation/)是用于统计分析。
结果
死者与结节病的特征
从2002年到2011年,在法国5 289 090名成人死亡。CepiDc记录1662年死亡证书包含诊断为结节病(平均(范围)每年的死亡人数166 (132 - 209))。院内死亡的比例为结节病死者高于一般人群(66.5%与49%)。(范围)的女性比男性为1.3(0.9 - -1.8),在整个研究期间保持稳定。均值±sd死亡年龄是70.4±13年,没有男女之间的差异(分别为71.2±13和69.2±13)。53%的所有sarcoidosis-related死亡发生在60 - 79岁。在同一时期,均值±sd一般人群的死亡年龄是76.2±16年(图1一个)。
与一般人群相比,sarcoidosis-related死亡在65岁之前统计更频繁的男性(p = 0.002),有统计学更频繁的女性年龄≥65岁(p < 0.001) (图1 b)。在整个研究期间,平均死亡年龄显著增加了女性(p = 0.001),但不是男性(p = 0.46;图1 c)。对于女性来说,这显著增加记录的不同于一般人群(p = 0.007)。
整体的年龄标准化死亡率结节病死者是3.6每百万人口(表1)。在2002年至2011年之间,这个死亡率显著增加(p = 0.006;图1 d)。
MCOD分析
结节病在801年被列为UCD死亡证明(48%)和861年NUCD死亡证书。UCD / NUCD女性和男性之间的比例是相同的。没有统计学差异UCD和NUCD通知根据性别或年龄。关于性别比例没有差别,死亡年龄、住院死亡率或死亡率之间的“像UCD结节病”和“结节病作为NUCD”组。然而,结节病通知UCD随着年龄的增长逐渐减少(59% < 40岁的人与45%个人年龄≥80岁),而通知作为NUCD随着年龄增加。
结节病报告为UCD的时候,相关的主要原因是慢性呼吸道疾病,心血管疾病和传染病,这些原因是无排他性的(即。一个或多个这些原因可能与此同时报道作为流程的一部分,导致死亡;表2)。死亡证书中列出的NUCD慢性呼吸道疾病,最常见的是慢性呼吸衰竭,其次是肺纤维化和肺动脉高血压。在400心血管NUCDs、慢性心脏病是最普遍的,其次是缺血性心脏病和肺栓塞。
结节病列为NUCD时,ucd的主要恶性肿瘤,慢性疾病、心血管疾病和传染性疾病(表3)。肿瘤主要是坚实的恶性肿瘤。其中,肺癌经常被报道在男性比女性(32.5%与14.1%),主要是年龄后50年。非霍奇金淋巴瘤的主要恶性肿瘤血液疾病过程报道UCD,主要在女性> 50岁。在心血管疾病中,缺血性心脏病是经常报道UCD男性比女性(52.3%与28.8%)。在呼吸道疾病、肺动脉高血压是经常报道UCD的雌性,而慢性呼吸衰竭是经常报道UCD的男性。自身免疫性疾病报告了8次UCD的女性比男性更频繁。
比较个人的结节病和普通人群
时代,gender-adjusted观察/预期比> 1 sarcoidosis-associated死亡率与普通人群相比死亡率在男性和女性中观察到的UCD传染病(1.68),结核(12.86)或慢性呼吸道疾病(2.34)(表4和5)。积极的协会之间的观察结节病和传染性疾病或结核病死亡发生之前的40年里,随着年龄的增长,倾向于减少。同样,相对应的观察/预期比率慢性呼吸道疾病和心血管疾病在年轻的死者身上,随着年龄的增长和减少。总的来说,肺动脉高血压的观察/预期的比率是18.88 (p < 0.001),肺纤维化的观察/预期比率为12.35 (p < 0.001)。相对应的观察/预期比心血管疾病在男性和女性中> 1只有45 - 64岁(分别为1.86和2.07)。
引人注目的是,相对应的观察/预期比肿瘤< 1在年轻的死者们(45 - 64岁)。相对应的观察/预期比肺癌是< 1在45 - 64岁男性,而这是> 3≥85岁女性。此外,对男女双方来说,观察/预期> 3在≥85岁患者恶性血液疾病过程。
没有观察到/预期比率从任何个人< 45岁的死因统计上显著的(数据没有显示)。
结节病死亡率的地理差异
年龄标准化死亡率为不同的法国地理区域计算使用MCOD分析(图2)。每百万人口死亡率范围从1.98到5.40,北部地区有更高的死亡率。数据从法国海外领土并不可用。
讨论
在这项研究中,我们利用所有法国的详尽记录死亡证明CepiDc自2002年以来最大的MCOD分析和执行一个欧洲国家。主要,我们发现:1)平均死亡年龄报道死亡证明,上市结节病是低于一般人群在同一时期,约6年,2)UCD是结节病在一半的情况下,3)在65岁前死亡更频繁的男性,4)标准化死亡率有显著增加在研究期间和5)sarcoidosis-related死亡率更高的北部地区。
与队列研究,往往表现在限制数量的医疗设施和有限的时间,MCOD提供全面的数据分析在国家层面的完全覆盖所有死亡在选定的时间,从而避免选择性偏差(17]。
然而,MCOD分析有一定的局限性:的确,没有办法评估诊断的准确性报告的数据集(包括组织学证实)。例如,结节病可能没有被宣告死亡证明的一些过去的临床神秘疾病患者和/或自发缓解。更多的症状,长期和严重的表型可能很常见,导致高估sarcoidosis-related死亡率。因此,这些发现可能不是相关的整个频谱结节病。
此外,在这些研究中,不可能排除,一些患者替代诊断(如。肺结核或sarcoid-like反应)可能是结节病而虚报。
一些认证机构也可能评估结节病的并发症,如肺动脉高压或纤维化,UCD,而其他人可能认为他们NUCDs。因此,死亡率不应视为代理人对这种疾病的发病率。这意味着没有执行MCOD分析提供关于死亡的信息,而是粗死亡率(18- - - - - -20.]。
我们研究的另一个限制是缺乏数据的种族,社会经济地位和环境。我们没有研究职业暴露和sarcoidosis-related死亡之间的联系。然而,最近的一篇论文报告了一个更大的优势比情况下有职业暴露和性别差异对于一些特定风险21]。
依照我们的结果wigriset al。(4]报道意味着±sd57.2±1.8年的死亡年龄与结节病死者为71.4±1.1年nonsarcoidosis人口在1988 - 2007年期间在美国。虽然已经表示,结节病病人存活率低于一般人群,确认增加死亡的风险在整个光谱的结节病病人只能确定在未来的研究中,这是很难进行大规模的。Ungprasertet al。(8最近报道了前瞻性队列研究,没有发现结节病病人之间的死亡率差异和一般人群。MCOD中看到的差异分析(我们和年代wigris等的(4)可能反映一亚组病人之间的差异与结节病严重到足以被通知死亡证书和普通人群。
有趣的是,与一般人群相比,大多数死者年龄< 65岁男性,而女性在那些大多数在≥65岁时就去世了。这些观察是依照以前的流行病学报告两个发病高峰在结节病:第一个被观察到在年轻的成年人(主要是雄性表现出系统性的功能)和第二观察老年患者(更可能是白人女性眼部结节病)(15,16]。我们的数据同意先前的报道进行了在美国和英国,显示在老年女性/男性死亡率增加地层(4,5,13]。最后,我们发现增加死亡年龄在研究期间,重要的只有女性结节病。假设包括更好的管理通过优化监测、结节病或相关并发症的新型疗法的使用和更好地预防副作用。
在研究期间,我们观察到的年龄标准化死亡率显著增加。这一发现也被报道在以前的研究4,5,12,13,22]。然而,这一增长似乎仅限于高加索种族[12]。各种假说已经制定,如增加发病率或结节病的严重程度增加,但最可能的原因可能是改善识别这种疾病的医生和胸部计算机断层扫描在困难情况下的使用。
总体而言,结节病提到UCD 48%的死亡证书。这个速度在整个研究期间保持稳定,但往往随年龄增加而下降,而结节病通知作为NUCD随着年龄增加。我们推测,这可能是由于1)结节病的严重程度减少老年人(23)或2)并发症的积累和/或并发症在老年人16]。这些变化已经经常报道其他MCOD分析(24]。
结节病UCD的时候,最常见的NUCDs是慢性呼吸衰竭、肺纤维化和肺动脉高压。在先前的报道,肺纤维化是报告为9%的死亡因素,但可能是低报根据作者(4]。肺动脉高压是提到2.8 - -7.1%的结节病死者的死亡证明(4]。考虑到他们是已知的结节病的并发症(主要是第四阶段患者)(7),死于肺纤维化或肺动脉高压的患者应仔细解释。事实上,死亡认证可能只是写“结节病”死亡证书没有提及肺纤维化或肺动脉高压。此外,一些认证机构可能认为这些并发症UCD,而其他可能提到他们NUCDs [25]。最后,这个观察可能反映了子群更长期或严重的结节病病例,患者死于结节病的风险更大。
心血管病因学是在17%的死者们称为NUCD UCD结节病。这是符合25%报告在美国(4]。这样的速度表明,死亡的时候,结节病是严重到足以通过死亡认证编码。与我们的结果一致,近期出版相关的结节病与肺栓塞和充血性心力衰竭的病人住进英国医院的35年(26]。在我们的研究中,它是不可能区分非特异性和sarcoidosis-specific心脏病。
结节病时提到NUCD,肿瘤的主要UCD其次是心血管疾病和感染。肿瘤经常被报道在死者> 50岁;肺癌是占主导地位的男性,而女性更有可能有非霍奇金淋巴瘤UCD报道。重要的是,观察/预期比率,量化由于结节病死亡率的增加或减少,与一般人群相比,被发现是> 1只传染病(包括结核)和慢性呼吸道疾病。虽然观察到结核病/预期比率高,原始的死亡人数很低(29例)。如上所述,还有不确定性诊断为肺结核由于数据的性质。因此,在某些情况下,结节病和结核病可能是误诊。
cardiovascular-associated增加死亡率仅为45 - 64岁的死者。相比之下,恶性血液疾病过程更有可能导致死者死亡年龄≥85岁。
引人注目的是,整体观察/预期比< 1在结节病死者的死亡证明显示肿瘤。进一步分析了年龄和性别透露,这只是真正的和重要的对于那些年龄在45和65年死亡。固体肿瘤其他比肺癌显著降低肺癌结节病病人45 - 64岁,只是在45 - 64岁男性显著降低。一个可能的解释可能是一个低数量的吸烟者在结节病病人,因为这是以前报道(27,28]。另一种解释可能是一个低概率的报告当肿瘤是UCD结节病。相比之下,高死亡率造成的恶性血液疾病过程是老年人(≥85岁)和死亡率由于恶性肿瘤、肺癌或血液疾病过程,在≥85岁女性更高。在先前的研究在英国,LeJeuneet al。(29日]报道结节病的整体增加癌症的发病率,但这主要是由于增加皮肤癌的发病率。肺炎和脑血管疾病,观察/预期比< 1观察女性和那些年龄≥85岁,分别。这可能反映了更好的医疗管理(包括戒烟咨询)和早期诊断,而不是保护由于结节病本身。在美国,Misraeidiet al。(12]报道更少的死亡引起的肺炎在白人女性与结节病比对照组由风湿性关节炎患者。他们还发现,白种人在结节病组不太可能有糖尿病或肿瘤,但更有可能有心脏衰竭。然而,他们的研究目的是分析种族差异,比较了使用一个对照组,而不是一般人,因而阻碍一个正式的比较。在法国,禁止种族统计;因此,我们无法比较来自不同种族的患者。同样,居住权没有可用的数据。
最后,我们找到了南北梯度的年龄标准化死亡率在国家层面。尽管缺乏数据结节病的发病率和患病率在法国,这个梯度更可能反映了流行梯度不断报道在欧洲大陆级别(15,30.- - - - - -32]。提出这样的差别是由于环境或职业暴露,而不是医疗管理之间的差距。
结论
由于固有的局限性,我们的研究并不适用于整个光谱的结节病的患者,可能高估sarcoidosis-related死亡率。然而,考虑数据从死亡证明,sarcoidosis-related死亡率增加在2002 - 2011年期间在法国。结节病是UCD一半的情况下。与结节病相关的死亡率增加影响男性在年轻的时候,而它影响的年长的女性。最后,有一个明确的地理影响sarcoidosis-related死亡率更高的北部地区。对sarcoidosis-related死亡率改善我们的知识可以帮助定义和优先预防干预措施。
脚注
编辑评论:欧元和J2016;48:1545 - 1548。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年3月3日。
- 接受2016年8月3日。
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