抽象的
SARS-COV-2爆发的流行病学数据表明死亡率和脆弱性的性别差异;然而,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的性依赖性发病率仍然存在争议,内皮阻隔监管的性依赖机制是未知的。在绝经女性中,血管紧张素(Ang)的信号增加(1-7)通过Mas受体与降低心血管风险有关。由于刺激Ang(1-7)/Mas轴可以保护急性肺损伤(ALI)中的内皮屏障,我们假设增加Ang(1-7)/Mas信号可能在ALI/ARDS中保护女性而非男性。
临床数据收集自Charité住院患者(柏林),并评估野生型(WT)和mas受体缺陷(马斯- / -) 老鼠。将内皮渗透性评估为分离肺的重量变化,作为跨部位的电阻(TEER)在体外。
在734 090年Charité住院患者(2005-2016),与女性相比,ARDS在男性的发病率较高。在小鼠阿里,雄性Wt小鼠具有更多的肺水肿,蛋白质泄漏和比女性wt小鼠的伤害的组织学证据。血小板活化因子(PAF)肺重量变化在雄性WT和女性中更加明显马斯- / -小鼠比在女性wt小鼠中,而MAS受体表达在雌性WT肺部较高。卵巢切除术减毒在雌性WT小鼠中和减少的MAS-受体表达中的保护。雌激素增加MAS受体表达并响应凝血酶的衰减内皮渗漏在体外。这种效果被mas受体阻断所缓解。
改善的肺内皮屏障功能保护雌性小鼠免受阿里诱导的肺水肿。这种效果部分介导通过由于雌激素依赖性MAS表达而增强了Ang(1-7)/ MAS信号。
抽象的
在人类中,女性的ARDS和雌性小鼠的发生率降低,比其男性对应物更受急性肺损伤。女性保护部分归因于内皮屏障稳定性通过ACE2 /盎(1 - 7)/ Mas轴。https://bit.ly/3fmzguz.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:L. Erfinanda没有什么可披露的。
利益冲突:K. Ravindran没有什么要透露的。
利益冲突:F. Kohse没有什么要披露的。
利益冲突:K. Gallo没有什么要披露的。
利益冲突:R. Preissner没有什么要披露的。
利益冲突:T. Walther报道德国Forschungsgemeinschaft(WA 1441/22)的赠款,在该研究期间;是一个持续的药业有限公司的科学顾问;并拥有“在急性肺损伤中应用Ang-(1-7)受体激动剂”的专利申请。
利益冲突:W.M. Kuebler在进行研究期间报告了德国社会科学基金会的资助(KU 1218/7);并拥有“在急性肺损伤中应用Ang-(1-7)受体激动剂”的专利申请。
支持声明:这项研究得到了德国科学与技术研究所(WA 1441/22)和美国国家卫生研究院(1R01NS105910-01)的资助。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表。
- 已收到2020年3月30日。
- 接受2020年7月30日。
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