抽象的
诱使证据旨在为成人发作哮喘的生物标志物预测ICS使用和症状http://wly/bhra303fg5j.
“生物标志物,一个生物标志物 - 我的生物标志物的王国。”
从Act V,Scene 14,Richard Iii,William Shakespeare修改,向Bard道歉。
今天的精确药学研究要求找到一个生物标志物,或者像国王理查德,我们的王国可能会丢失。希望如果一个人成功地识别这样的生物标志物[1],所有将解决:诊断,预后和从可用的治疗方案的莫拉斯确定的最佳治疗制度。在这种情况下,对单一的,所有生物标志物的研究是一个真正戏剧性的讽刺,因为它可能不存在,考虑C反应蛋白(CRP)或呼出的一氧化氮部分的上升和下降(Feno.)。然而,这种生物标志物在哮喘中可能非常有用,这是一种经常无视定义的综合征。通过这种神话生物标志物,可以清楚地确定患者是否具有哮喘,评估疾病的严重程度,甚至指导选择哪些可用治疗方案中的哪一项。
理想的生物标志物应易于获得,可再现,既可重复,也既敏感且特定,以反映患者的反应的方式响应治疗,并由医学界接受。为了满足这些要求,必须进行潜在的生物标志物,长期一系列研究,包括回顾性,更好的研究,更好的研究,在多项研究中一致的调查结果,对金标准的验证研究,评估生物标志物的敏感性的治疗研究改变,评估生物标志物提供预后的能力的长期研究,以及提供在医学界接受所需的生物/病理合理性的基础科学研究[2]。为哮喘提出新的生物标志物呈现出特别令人生畏的挑战,因为这种疾病真的是一种综合征,其蔑视精确的定义,并且在其呈现和治疗中具有高度异质。然而,探索某些生物标志物的效果值得达到某些生物标志物的时间/费用,以获得疾病的能力,并帮助将治疗制度重点放在成功的几率,因为一些哮喘治疗非常昂贵。Feno.最初是作为这样的生物标志物赞成的,但由于Gartner炒作周期所示,因此肺部群落引起了肺部群体的青睐3.]。
白细胞介素(IL)-6是一种掺杂的细胞因子,其充当促炎介质和急性期响应诱导剂,但也据报道患有抗炎性质。虽然在很大程度上与T细胞和巨噬细胞相关,但越来越明显的是,气道上皮是肺中IL-6的主要来源。在其抗炎作用中,IL-6对肿瘤坏死因子-α和IL-1具有抑制作用。此外,它涉及前列腺素e的合成2。通过先天免疫系统的图案识别受体,在识别微生物和损伤相关分子模式下进行下游产生下游[4.]。据近期对肥胖作用的兴趣,IL-6也是脂肪细胞的产物,与着名的全身炎症生物标志物,CRP相关联。因此,IL-6具有强烈的生物合理性,作为哮喘术术术术中的主要枢转细胞信号态变形[4.那5.]。
在疾病中,循环IL-6在哮喘患者中升高[6.]在哮喘临床活跃的患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中升高[7.]和患有内在哮喘的患者[8.]。后一种发现是显着的,因为它表明IL-6评估在表型哮喘患者中的更一致作用。IL-6水平也受病毒感染和肥胖的影响[4.那5.],两个重要的合并因子,恭敬地引起恶化和严重程度。此外,BALF IL-6水平与循环IL-6相关,建议关联[9.-12.]。当我们之前假设时,IL-6水平可能反映了肺的激活状态,特别是气道上皮。最后,许多研究表明,痰液IL-6与1 s中的强制呼气量相关(FEV1)和fev.1/强制生命能力和肥胖[9.]。一起服用,IL-6显然可能具有哮喘生物标志物的作用。
在这个问题中欧洲呼吸杂志, 一世lmarinen.等。[13.]报告来自持续的Seinäjoki哮喘哮喘研究的DataSet对170名患有的成人发病哮喘患者的12年随访。成人发作的哮喘患者通常随着女性偏移而呈现,没有历史暗示早上(通常是过敏性)哮喘,最重要的是通过哮喘控制不足和频繁发生的预后差异,并且频繁的恶化14.-16.]。这些患者可能是非常具有挑战性的,具有高率的医疗保健义务,生理障碍和生活质量差[16.]。一世lmarinen.等。[13.假设本次组合性的高患病率可能与全身炎症或肺炎发炎状态溢出到循环中。作者报告了通过高循环水平的CRP和/或IL-6评估的高速率。患有多种镰状的患者更可能是女性,具有更高的体重指数和更高的吸烟包装,使用更多吸入的皮质类固醇(ICS),哮喘差,肺功能差。IL-6水平显示与CRP和IL-6的合理相关与肺功能相关,尽管弱。感兴趣的,IL-6水平和嗜酸性粒细胞数是当前IC剂量的预测因子。作者得出结论,合并症和IL-6水平是预测ICS使用和哮喘症状,从而向IL-6贷款作为潜在有效的生物标志物。
那么这些发现的重要性是什么意思,特别是对哮喘患者的有用生物标志物的研究有何意义?本研究提高了本机制性是炎症产品溢出到循环和影响远端位点的有趣问题,还是哮喘的严重程度是源自其他网站的全身炎症产品负担的结果,例如亚临床传染过程,组织损伤或脂肪组织?最后,也许最重要的是,由于其生物机构,是罪魁祸首或仅仅是流程的标记?
作为哮喘的生物标志物,IL-6有一些美德,但也有一些缺点。首先,它几乎没有特异性,并且在其他肺部疾病中牵连和升高[5.和许多其他非肺部疾病。此外,BALF/痰中的关联是强的,可重复的,容易导致生物学上的合理性[5.那9.那13.特别是在肺功能损失方面,其中仅将IL-6链接到转化气道墙壁中的生长因子-β,胶原沉积,以及中央气道功能的损失。虽然其他机制可以在比赛中,目前IL-6评估的最佳作用似乎是疾病活动或气道损伤的客观衡量标志,与肺功能丧失的预后相关。鉴于血液测量学的良好作用(也可以被认为是生物标志物),目前尚不清楚IL-6评估将增加到该试验和真正的生物标志物的程度。在一天结束时,只有通过阻止其生产,中和蛋白质,或用许多可用治疗方法阻止其受体的蛋白质[17.-20.],我们会开始为测量IL-6的效用提供清晰度。在此之前,寻找马来拯救我们的王国。
脚注
利益冲突:可以在本文中找到披露www.qdcxjkg.com.
- 已收到2016年8月11日。
- 公认2016年8月11日。
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