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由于哮喘变得更严重，它采用额外的特征，包括皮质类固醇耐火性和中性粒细胞 - 主要炎症反应，暗示涉及细胞因子，例如肿瘤坏死因子α，白细胞介素（IL）-6和IL-8的细胞因子的TH1或TH17反应。我们研究了IL-6和IL-8在严重的哮喘中的作用。具有严重哮喘（Gina Stage IV）的受试者，其在1 s中具有强制呼气量的无≥4周的≥4周（FEV1）>从临床试验的基线参数中研究了30％但预测的<80％。1测定诱导痰中的细胞计数和细胞因子(方法在线补充)。
具有严重哮喘的十八次受试者（9M，9F）（平均±SD 43.4±11.4岁（1SD），FEV1研究了59±14％）进行了研究（见在线附录中的表1）。痰IL-8，IL-6，中性粒细胞（％），巨噬细胞（％）和嗜酸性粒细胞（％）的中位数（IQR）水平为1853.8 pg / ml（1376.8-2537.7），70.0 pg / ml（28.55-127.5），32.5％（24.1-42.6），46.8％（39.8-54.8）和4.4％（3.2-9.4）。我们观察到FEV之间的显着负相关1(%预测)和痰IL-8 (r=−0.912,p<0.001)、IL-6 (r=0.717, p=0.002) (图1）和中性粒细胞（r = 0.919，p = 0.014）。哮喘控制问卷与痰IL-6水平正相关（r = 0.375; p <0.001）。不可检测的血清IL-6和IL-8。
1 s中强制呼气量之间的相关性（FEV1)和痰中白细胞介素6 (IL-6)水平。
我们已经证明低FEV的受试者1已经提高了痰液IL-8水平和中性粒细胞粒细胞，这是根据我们早先的报告。2在哮喘患者中，IL-8的水平与支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞和髓过氧化物酶的水平有很强的相关性，3.提示IL-8作为气道内中性粒细胞的趋化剂和激活剂的作用。现在我们报道，与IL-8相似，痰中IL-6水平也与FEV呈负相关1．据报道，实验性过敏性气道炎症小鼠中IL-6水平升高。4其他研究也显示了变应性鼻炎和支气管高反应性患者鼻腔刺激液中可溶性细胞间粘附分子1和IL-6水平之间的相关性。5此外，最近发表的一项针对轻度哮喘患者的小型前瞻性横断面研究报告称，痰中IL-6水平与支气管扩张剂后FEV呈负相关1．6IL-6负责调节急性期蛋白如c反应蛋白的合成，在严重哮喘时，c反应蛋白的血清水平升高。7IL-6通过与其受体的相互作用和转换非配体（GP130）的信号而诱导其炎症活性，而且通过可溶性IL-6受体（SIL-6R）。8值得注意的是，在哮喘患者的变应原激发后，sIL-6R/IL-6升高。最近，人们发现Th17细胞需要转化生长因子β和IL-6进行分化。由Th17细胞产生的IL-17被发现在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中增加，通过上调一些CXCR2趋化因子的表达，促进和维持中性粒细胞炎症。9
总之，我们在FEV之间报告了强烈的负相关1痰中IL-6和IL-8水平与哮喘控制的相关性较弱。严重哮喘患者痰中IL-6水平升高可能是哮喘炎症过程的特征。因此，IL-6的局部调控可能导致疾病的严重程度、较差的哮喘控制和相关的全身炎症反应。未来的研究旨在检测IL-6/sIL-6R和Th17细胞在不同程度哮喘中的作用，这可能有助于确定IL-6是否可以作为严重哮喘患者的潜在治疗靶点，因为严重哮喘患者的需求还很大。
致谢
作者感谢D Bagmane博士、L C Lau博士和J Ward博士在实验室分析和样本采集方面的帮助。
脚注
资金这项研究得到了英国Wyeth Pharmaceuticals的教育授权支持，他不是该研究的赞助。该研究是调查员启动的审判的一部分，提案国没有参与研究设计，数据收集，分析或数据的解释。STH是英国医学研究委员会资助的临床教授。
相互竞争的利益本研究由WYETH Pharmaceuticals进行教育授权进行。JBM由教育补助金提供资金来进行这项研究。在过去的8年里，AJC已经获得了Astra Zeneca，Glaxo Smith Kline，Boehringer Ingelheim和Merck的讲座和教育补助，并已成为Astra Zeneca和Glaxo Smith Kline的咨询委员会。Sth是诺华，Infiraigen，Merck，Wyeth和Centecor的顾问，并已收到这些公司的讲座。其他作者没有竞争利益。
伦理批准这项研究是在SE汉普郡和怀特岛研究伦理委员会的批准下进行的。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。
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