文摘
咳嗽是一种常见的肺结节病的症状。本研究旨在量化咳嗽频率,并研究其与咳嗽反射敏感性的关系,肺功能和健康状况。
32例肺结节病的患者与40名健康对照组相比。咳嗽反射对辣椒素敏感、客观24小时咳嗽计数,cough-specific健康状况,咳嗽严重程度和咳嗽触发测量。咳嗽频率的预测结节病在多变量分析测定。
客观咳嗽频率显著提高结节病的患者与健康对照组(p < 0.001),患者咳嗽有健康状况受损。肺结节病的患者有加剧咳嗽反射敏感性较健康对照组(p < 0.001)。只有咳嗽反射敏感性显著相关客观咳嗽频率在多变量分析中,解释方差的42% (p < 0.001)。没有咳嗽频率之间的联系,肺功能,涉及的器官,胸片或血清血管紧张素转换酶水平阶段。
咳嗽是一种常见的和重要的在结节病症状。动态目标咳嗽监测提供了新颖的见解咳嗽在结节病的因素,表明咳嗽反射敏感性可能是更重要的比肺功能和疾病严重程度的其他措施,这还需要进一步研究。
文摘
咳嗽反射超敏反应是一个重要的决定因素的客观咳嗽频率在结节病http://ow.ly/W4q9e
介绍
结节病是一种多系统炎症性疾病。肺是最常受影响的器官紧随其后的皮肤和眼睛1]。结节病的病因尚不清楚,但暴露于抗原如感染、基因易感个体有机和无机代理提出了(1,2]。结节病是一种T-lymphocyte-mediated紊乱,导致肉芽肿的形成和维护。肿瘤坏死因子等细胞因子,是重要的在招聘炎症细胞(1]。病人的临床过程是高度变量,范围从患者无症状的人发展到不可逆转的器官损伤。肺结节病的严重程度通常与肺功能测试和评估放射成像。
咳嗽是结节病的常见症状。咳嗽的患病率已经估计3至53%:日本3%,芬兰33%,沙特阿拉伯和土耳其40% 53%3,4]。慢性咳嗽会导致显著的生理和心理的发病率,这可以与cough-specific评估生活质量问卷(5- - - - - -7]。不良症状常伴有咳嗽晕厥、尿失禁、胸痛、睡眠障碍,焦虑和抑郁5]。加剧咳嗽反射敏感性已被建议作为一个重要的机制在许多肺部疾病,如特发性慢性咳嗽(8)、特发性肺纤维化(IPF) [9,10和支气管扩张11]。咳嗽的最近发展动态监控设备推动了咳嗽的客观测量的频率(12,13]。在一项研究中报道K莎莉et al。(14),IPF患者咳嗽频繁,这是与健康相关的生活质量的严重障碍。然而,缺乏研究调查的咳嗽在结节病。这个探索性研究的目的是调查与24小时咳嗽咳嗽频率客观监测、自述咳嗽触发器、咳嗽反射敏感性和对健康状况的影响在未经选择的患者肺结节病。我们也调查了客观的临床预测咳嗽频率。
方法
主题
连续参加二级护理患者肺结节病结节病门诊诊所招募。所有已经确认的诊断肺结节病在招聘的时候。结节病的诊断和器官参与成立时典型的组织学和临床特征存在使用访问定义[15]。排除标准是上呼吸道感染在过去4周内,吸烟者或烟(超过10久的吸烟史),存在其他共存的呼吸道疾病(如肺气肿出现在计算机断层扫描(CT)扫描),gastro-oesophageal返流性疾病的症状和鼻炎,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂药物。咳嗽的存在不是一个入选标准。客观咳嗽频率和辣椒素咳嗽反射敏感性数据从40 age-range-matched从先前的研究被用于健康对照组比较(16]。所有健康的受试者正常肺量测定的值和无症状。咳嗽监视和辣椒素的挑战本研究中使用的测试方法类似于用于健康对照组(16]。所有科目给通知书面同意和批准的这项研究是当地的研究伦理委员会(东伦敦都市研究伦理委员会10 / H0703/6)。
调查问卷
莱斯特咳嗽问卷(LCQ)被用来评估咳嗽的影响病人的健康状况(健康相关的生活质量)和cough-specific视觉模拟量表(血管,0 - 100毫米)被用来评估咳嗽症状。LCQ是验证慢性cough-specific成人健康状况调查问卷(6]。19 cough-specific问题,分为三个领域(身体、心理和社会)和7分李克特响应规模。分数为每个域范围从1到7和3-21总分范围,更高的分数表明更好的健康状况。触发器和喉部症状的存在与咳嗽有关记录使用标准化的小说问卷,过敏性咳嗽问卷(17](CHQ)(见在线补充材料)。CHQ由23项与咳嗽有关触发器、冲动和喉的感觉与咳嗽有关17,18]。患者反应规模绝对是/否。总分范围是1,更高的分数表明更多的触发器。CHQ发达在慢性咳嗽患者。初步研究报告更高的CHQ分数难治性慢性咳嗽患者(通常与高度相关的咳嗽反射敏感性)与健康受试者和主题与咳嗽与其他慢性肺病(17]。自我报告的痰生产评估的第二项LCQ [6]。
生理指标
肺功能
肺量测定法测定按照国际准则(19]。
协议
病人参加医院连续两个早晨和上午9点至12点之间h。第一天他们完成了问卷调查,建立了24小时咳嗽监控。第二天他们回来咳嗽监视器同时,然后进行肺量测定法和辣椒素咳嗽挑战测试。血清ACE水平获得临床记录如果可用3个月内招聘的研究。
分析
数据分析使用GraphPad棱镜(Windows 5.00版本;美国圣地亚哥GraphPad CA)和SPSS统计(17.0版本Windows;美国SPSS、芝加哥、IL)。数据的分布使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。参数数据表示为±sd,而非参数数据表示为中位数(四分位范围(差))。咳嗽反射敏感性和咳嗽频率和统计数据进行对数转换,提出了几何平均数±sd。参数化分布式数据分析与独立样本t样本均值进行比较,而比较的非参数数据进行了使用Mann-Whitney紫外线测试。包含的所有分析对象有或没有咳嗽,除非另有说明。子群分析,患者分为正常和异常(提高)咳嗽频率(表1和在线补充图S2)。女性和男性的正常范围曾报道:女性< 5咳嗽·h1和男性< 2咳嗽·h1(13,16]。变量之间的相关性进行了分析与皮尔森相关系数(r)为参数数据和斯皮尔曼相关系数(ρ)的非参数数据。被认为具有统计显著性p值< 0.05。预测目标患者咳嗽频率评估结节病使用皮尔森和斯皮尔曼的相关性和一般线性模型。所有科目与结节病包括单变量和多变量分析(n = 32)。
结果
学科特点
32结节病的患者参与了这个研究。病人所示的特点表2。63%的患者是女性,66%是-加勒比的民族起源。29日患者组织学证实诊断。患者在结节病的表现症状。两个患者肺功能显著下降(改变用力肺活量(FVC) > 10%或转移因子的肺一氧化碳(TLCO招聘3个月内)> 15%)。在服用免疫抑制剂治疗的指示研究肺结节病的时候除了两个病人(活跃皮肤的疾病)。23个患者血清ACE水平,和中值(差)日期之间的时间测试和研究招聘3周(1 - 11)。18岁患者自我报告的一种慢性咳嗽持续时间> 8周的研究。咳嗽对患者的平均持续时间(差),报道慢性咳嗽是96(28 - 144)周。没有先前历史的慢性咳嗽患者进入研究之前解决。没有明显差异在年龄,性别或吸烟状态结节病和健康受试者之间。自诊断结节病(差)持续时间的中位数是24(12-48)个月。没有受试者诊断喉或窦性结节病。11例(34%)病人归类为竹荚鱼第四阶段基于外观的胸部x光照片。
咳嗽频率监测
24小时咳嗽计数明显高于在结节病(n = 32)患者与健康对照组相比(几何平均数±sd:67±5与18±3,p < 0.001) (图1)。白天(清醒)咳嗽计数均明显大于夜间(睡觉)在结节病(n = 32;几何平均数±sd:50±5与16±5咳嗽,p = 0.008)。17的咳嗽特点提出了提高患者咳嗽频率表1。四个主题没有自我报告慢性咳嗽。女性患者明显高于24小时咳嗽计数与男性患者相比(n = 32;几何平均数±sd:110±5与29±4,p = 0.024) (图1)。没有明显关系咳嗽计数和用力呼气量在1 s (FEV1)%预测,FVC %预测,FEV1/ FVC和TLCO(所有p > 0.05)。咳嗽计数之间的关系和持续时间从诊断结节病r = 0.05, p = 0.832。
主观评价的咳嗽
肺结节病和咳嗽患者报道适度的咳嗽(血管)和严重程度显著不良健康状况(LCQ) (n = 17) (表1)。咳嗽影响所有卫生领域(表1)。均值±sd自我报道的患者的咳嗽痰生产得分是4±2(最低分数= 1,最高可能= 7)。患者咳嗽引起的广泛报道;最常见的诱因是烟雾缭绕的氛围(54%的患者),感觉在喉咙发痒(49%)、香水和气味(44%),和刺激喉咙(43%)。87%的患者报告的一个或多个触发器,69%的两个或两个以上的报道,59%的三个或三个以上和13%没有报道。中位数(差)CHQ得分是6 (3 - 12)。中位数(差)CHQ得分提高了患者咳嗽计数是10(为5 - 14)。提高患者咳嗽计数报告更多的咳嗽比正常触发咳嗽计数((差)CHQ得分中位数:10(为5 - 14)与4 (2 - 9),p = 0.008)。的内部可靠性CHQ(问卷项目关联到另一个和评估相同的构造)很好(克伦巴赫α= 0.90)。
咳嗽反射敏感性
咳嗽反射敏感性增强患者的肺结节病(所有科目n = 32)与健康受试者(几何平均数±sdC5:13.3±4.5与61.5±6.5µmol·L1(p < 0.001)图2)。女性患者增加了咳嗽反射敏感性与男性患者相比(几何平均数±sdC5:8.5±4.5与28.6±3.4µmol·L1,p = 0.025)。C之间有显著相关性5和血清ACE (r = 0.72, 95% CI 0.43 - -0.87, p = 0.001)(在线补充图S1)。没有24小时之间的相关性咳嗽计数和血清ACE (r =−0.23, 95% CI 0.59−-0.20, p = 0.286)。C之间没有显著相关性5和肺功能(%):FEV1(ρ=−0.09,p = 0.641),FEV1/ FVC(ρ=−0.14,p = 0.452), FVC(ρ= 0.07,p = 0.717)TLCO(r = 0.29, p = 0.176)。
咳嗽计数之间的关系,健康状况,描述事件的严重性,触发器和反射敏感性
咳嗽有显著联系24小时计数和健康状况(LCQ总分:r =−0.61, 95% CI 0.79−−0.34, p < 0.001) (图3),咳嗽严重程度(血管:ρ= 0.62,95% CI 0.32 - -0.80, p < 0.001),咳嗽触发器(CHQ总分:r = 0.54, 95% CI 0.23 - -0.75, p = 0.002) (图4C)和咳嗽反射敏感性(日志5:r =−0.64, 95% CI 0.82−−0.41, p = 0.000067 (图5一个);日志C2:r =−0.62, 95% CI 0.79−−0.34, p = 0.00017),在所有的病人(n = 32)。24小时咳嗽计数不与咳嗽反射敏感性在健康受试者(日志C5:r =−0.12, 95% CI 0.41−-0.20, p = 0.472) (图5 b)。增加患者咳嗽计数(n = 17)更为加剧咳嗽反射的患者相比正常范围咳嗽计数(n = 15)(几何平均数±sdC56.8±3.2与28.8±4.6µmol·L−1,p = 0.005)(在线补充图S2)。
咳嗽反射敏感性(C5)是显著相关的报道咳嗽触发器的数量(CHQ总分:r =−0.36, 95% CI 0.63−−0.01, p = 0.045)(在线补充图S3),和有一个软弱的协会与严重程度(血管:ρ=−0.32,95% CI 0.61−-0.06, p = 0.090)和健康状况(LCQ总分:r = 0.32, 95% CI 0.04−-0.60, p = 0.077),靠近统计学意义。咳嗽触发器的数量(CHQ总分)与咳嗽严重程度(血管:ρ= 0.57,95% CI 0.25 - -0.78, p = 0.001)(在线补充图S4)和健康状况(LCQ总分:r =−0.68, 95% CI 0.83−−0.43, p < 0.001)(在线补充图S5),分别。
在结节病预测目标咳嗽频率
表3总结病人之间的关系特点和客观咳嗽频率的单变量和多变量模型。在单变量分析、性别、报道痰生产和咳嗽反射敏感性与咳嗽频率显著相关。有意义的趋势。没有明显关系咳嗽频率和肺功能(在线补充图S6),血清ACE,使用免疫抑制药物,吸烟状况和胸片竹荚鱼阶段。没有显著区别患者咳嗽计数(竹荚鱼阶段2 - 3)和没有(竹荚鱼阶段0 - 1)肺实质疾病(p = 0.877)。显著影响客观咳嗽频率进一步探索在多变量模型中,包括三个最显著的变量在单变量分析(性别、报道痰生产和C5)。将性别、报道痰生产和咳嗽反射敏感性(C5)到模型解释方差的42%咳嗽频率(p = 0.001)。咳嗽反射敏感性(C5)仍然是一个非常重要的预测咳嗽频率的多变量模型(表3)。
讨论
这是第一个研究调查24小时目标咳嗽频率和咳嗽对患者的健康状况的影响肺结节病。咳嗽频率和反射敏感性增加与健康受试者相比,伴随着健康状况受损。咳嗽反射过敏症是唯一的独立预测指标的客观咳嗽频率。没有咳嗽频率和肺功能之间的联系或胸片阶段。
咳嗽频率显示器越来越多的被用作评估工具,通常主要结果在实验中测量的止咳药治疗(21]。咳嗽频率明显高于健康受试者,但小于特发性慢性咳嗽患者的报道(12]。大约一半的患者比健康对照组结节病更频繁地咳嗽。正如预期的那样,一些患者咳嗽频率没有报告慢性咳嗽。客观和主观的措施之间的不整合咳嗽报道之前(20.]。结节病的患者在咳嗽频率、昼夜变化是明显高于白天与夜晚。这是符合发现慢性咳嗽患者和健康者(22]。与结节病女性患者咳嗽频率高于男性,符合一个特发性慢性咳嗽患者的研究16]。与吸烟史没有显著关系,但没有吸烟者在我们的研究中,只有七人。我们没有找到一个咳嗽频率和肺结节病的严重程度之间的关系评估使用传统方法。没有明显咳嗽频率和肺功能之间的关系,涉及的器官数量、使用免疫抑制药物或胸片阶段。这表明,咳嗽可能是独立的疾病严重程度与临床结果评估措施。结节病患者咳嗽应该进行调查咳嗽早期建立诊断。
咳嗽反射敏感性评估与辣椒素诱发的咳嗽。辣椒素是一种有效的咳嗽引起的刺激,是使用最广泛的咳嗽的挑战测试。咳嗽反射敏感性增强患者的肺结节病与健康受试者相比,更大的患者的咳嗽与那些没有咳嗽。女性患者有更敏感的反射与男性相比,符合已知的性别差异在其他条件(23- - - - - -25]。Choudryet al。(26)在结节病也咳嗽反射敏感性研究。他们发现没有区别在咳嗽反射敏感性与健康受试者相比。很有可能他们的研究存在不足检测不同,他们只调查了8个病人,一些有结节病和IPF。此外,它是不可能排除加剧咳嗽反射的研究Choudryet al。(26),因为他们提出了数据结合IPF患者。后来的研究报道加剧咳嗽反射敏感性在IPF (9,10]。我们发现一个重要的咳嗽反射敏感性之间的联系和客观咳嗽频率与结节病病人。咳嗽反射敏感性也与自我报告的咳嗽诱因和症状暗示了喉感觉异常。之前的感觉喉咙发痒咳嗽是最常见的一种喉感觉异常的表现,被认为是提高咳嗽反射敏感性的结果(18]。我们的数据表明,咳嗽反射敏感性可能会咳嗽,肺结节病的一个重要机制。咳嗽反射敏感性,然而,只有弱与自我报告的咳嗽严重程度有关。这类似于发现其他慢性咳嗽的条件,如特发性慢性咳嗽(20.]。主观和客观的措施之间的弱关系的咳嗽是认可;他们可能评估不同领域的咳嗽27]。
我们没有调查影响咳嗽反射过敏症患者的结节病,这是超出了本研究的范围。咳嗽反射的敏化作用的机制在特发性慢性咳嗽也知之甚少。咳嗽反射过敏可能是一个重要的机制在许多慢性呼吸系统疾病。例如,weak-to-moderate与咳嗽频率的关系一直在报道慢性阻塞性肺病(COPD)患者(13和特发性慢性咳嗽25]。此外,加剧咳嗽反射据报道在IPF (25),急性咳嗽(28,慢性咳嗽20.,24,26,29日),支气管扩张(11)和慢性阻塞性肺病(13,30.,31日]。咳嗽反射由C纤维和神经纤维末梢Aδ航空导线通过迷走神经脑干和大脑皮层。有证据表明增加神经营养因子的表达,如神经生长因子及其受体在气道患者淋巴细胞结节病(32]。此外,维agnellet al。(33,34]报道神经生长因子及其受体的存在,如TrkA TrkB TrkC,肉质的肉芽肿和肺泡巨噬细胞。咳嗽的神经机制应该在结节病进一步探索。咳嗽在结节病可能源自一些呼吸道的网站,如鼻、鼻窦、喉、气管和肺实质;这也应该进行进一步的研究。
我们研究一个意想不到的发现是血清ACE水平和咳嗽反射敏感性之间的关系。高ACE水平降低了咳嗽反射敏感性。这一发现令人吃惊因为活动性疾病的患者往往有更高的血清ACE水平相比,那些不活跃的疾病。ACE将有效的呼吸道咳嗽的中介缓激肽分解成活性肽(35]。这可能是一个潜在的解释我们发现的协会。我们没有找到一个血清ACE和咳嗽频率之间的联系。这可能是由于我们的小样本大小。我们的研究结果之间的关系进行解释时应特别谨慎,因为咳嗽反射敏感性和血清ACE水平是一个事后分析,并不是我们研究的主要目的。之间的关联咳嗽、血清ACE和咳嗽反射敏感性应该进行更大规模的研究。
只有一个温和的主观和客观的关系措施的咳嗽肺结节病。客观的咳嗽频率是适度与咳嗽严重血管和健康状况有关。weak-moderate联系咳嗽的主观和客观的措施也被描述特发性慢性咳嗽患者(27]。咳嗽的主观措施评估方面不同于那些用客观测量工具和也许是更重要的病人,因为他们代表的是他们对疾病的认知。现在有很多咳嗽评估工具可用来评估结节病病人咳嗽。他们是最好的结合使用综合评估咳嗽(27]。然而,应该注意的是,这些工具是特发性慢性咳嗽患者,在结节病并没有被正式确认。现在还不知道如果咳嗽的声音从结节病不同于其他慢性呼吸系统疾病患者,这是否影响咳嗽检测监控的准确性。有一些咳嗽声音差异呼吸道条件的报道,但这些发现不知道的重要性;此外,它是不可能比较研究由于不同的录音设备,麦克风和采样率(36]。咳嗽频率显示器已成功地用于许多呼吸系统疾病,如慢性阻塞性肺病(13]和IPF [14),从我们的研究数据表明,他们可能有一个在结节病中的作用。需要验证在结节病的患者咳嗽的研究工具。
对我们的研究有一定的局限性。我们研究了少量的科目,这可能导致临床相关的失衡变量。因此,我们的研究结果需要在更大规模的研究证实,特别是调查咳嗽频率和肺功能之间的关系。我们没有评估病人咳嗽的潜在原因,如喉/鼻窦疾病;这应该是在未来的研究调查。气道高反应性咳嗽可能是一个重要的因素在某些科目;这应该是未来的评估。有可能我们可能低估了对咳嗽反射敏感性与我们的方法。我们使用一个标准化的方法对辣椒素的挑战测试作为推荐的欧洲呼吸学会(188bet官网地址37]。最近的一项研究报道,由辣椒素诱发咳嗽的最大数量(E马克斯)可以歧视患者团体比当前的方法,因此E马克斯应评估在未来的研究38]。我们没有研究结节病的免疫病理反应,及其关系咳嗽,这是超出了研究的范围。我们使用的数据从一个历史健康对照组(16),没有记录下他们的种族。种族在咳嗽的影响是未知的,但最近的一次全球调查中超过10 000例病人的咳嗽报道很大程度上统一的配置文件(39]。可能的后续标准我们的诊所(只偶然胸片病例的随访2年)可能导致病人发病率较高的选择性偏差的咳嗽。我们执行一个相对大量的分析小样本大小,因此我们的一些发现可能是由于机会。我们的数据应该考虑探索性和被用来设计更大的研究。
我们使用验证咳嗽监测仪、LCM之前已经利用在特发性慢性咳嗽患者,急性咳嗽,慢性阻塞性肺病(12,16]。咳嗽的准确性监控设备在结节病,然而,不知道,因此这可能影响我们的数据的准确性;这应该是未来的评估。有可能是咳嗽可能是在一些病人服用免疫抑制药物改善;因此,未来的研究应该调查事故情况下开始治疗前。我们与LCQ评估健康状况。我们没有测量健康状况与sarcoidosis-specific措施,如国王的结节病问卷(40)或结节病评估工具(41]。他们没有可用的研究。LCQ是,然而,一个咳嗽和相关健康状况的测量,并已被证明是有效的慢性呼吸系统疾病,如慢性咳嗽、慢性阻塞性肺病和IPF (22]。我们评估了放射性阶段胸片的结节病。x光照片登台的局限性也认可(42]。CT scan-based放射评分系统最近被报道为结节病和显示承诺,特别是对于评估肺纤维化的程度(43]。正电子发射断层扫描,以评估疾病活动,在将来的研究中应包括的咳嗽。要解决的一个关键问题是是否咳嗽在结节病与活动性疾病或肺纤维化。我们评估自述咳嗽触发器,敦促咳嗽感觉和喉部症状与咳嗽有关使用CHQ [17]。这不是一个验证问卷,只有飞行员特发性咳嗽的数据报道(17]。我们使用了CHQ促进咳嗽触发器的一个结构化的评估。我们的初步数据显示CHQ有很好的内部可靠性(克伦巴赫α= 0.90)和聚合效度(与脉管,LCQ,咳嗽频率和咳嗽反射敏感性)在结节病。CHQ需要正式确认,但是我们的临床数据表明它可能是有用的。
我们的研究结果表明,在结节病的患者咳嗽是常见和与健康状况的重要障碍。我们的数据也表明,它与24小时是可行的客观评估咳嗽咳嗽频率显示器。患者咳嗽频率显著提高结节病与健康受试者相比。咳嗽反射咳嗽频率的灵敏度是唯一的独立预测因子。咳嗽反射过敏症值得进一步研究,因为它可能会导致更好的理解在结节病咳嗽的发病机制。
确认
我们要感谢员工的肺功能单元,国王学院医院,所有的病人参加了这项研究。教授约翰·Moxham(英国伦敦国王卫生伙伴)提供了有价值的评论手稿。我们还要感谢国王学院医院NHS信托基金会资助我们的研究。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这项研究受到了国王学院医院NHS信托基金会。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年8月17日。
- 接受2015年12月1日。
- 版权©2016人队