抽象的
辐射诱导的有组织的肺炎可能与单相连相关atm基因突变http:////wl.ly/wipfe.
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组织肺炎由肺泡芽的存在定义,该肺泡芽包括炎性细胞,成纤维细胞和肌纤维细胞和松散的结缔组织,通常与支气管炎梗阻相关。组织肺炎可能是阴髓性(特发性)或与各种原因相关,包括对药物的感染,不良反应,结缔组织疾病[1乳房的放射疗法[2那3.]。
共济失调毛细血管扩张症是从基因突变引起的常染色体隐性遗传病症atm(ataxia telangiectasia mutated) gene located in 11q22.3, with a prevalence of about one in 100 000 children.atm编码350-kDa蛋白激酶(3056个氨酰基残基)具有类似于磷脂酰肌醇3'-激酶催化功能。DNA损伤后,尤其是DNA双链断裂,ATM磷酸一千目标,激活细胞周期检查点,DNA修复和代谢和衰老的途径。共济失调毛细血管扩张症的特点是神经系统表现,感染的危险性增加,和癌症,尤其是淋巴瘤和白血病。与目前有严重放射敏感性癌症影响共济失调毛细血管扩张症的孩子,如果辐射不降低。妇女背着一个单等位基因atm突变,例如,共济失调毛细血管扩张症影响的儿童的亲属,是在患乳腺癌的风险增加[4.]。The relative risk of breast cancer at age 50 years inatm在毛细血管扩张共济失调患者的亲属中,携带者估计为4.94 (95% CI 1.90-12.9) [5.]。
一个68岁的女性接受了左乳房的侵袭性导管癌的肿瘤切除术,然后在2008年9月完成的放射治疗。没有急性副作用。患者没有接受化疗。2个月后,她开发了对成像的双侧肺肺泡不透明,典型的辐射诱导的组织肺炎(RIOP)。她拒绝了支气管肺泡灌洗液。她每天收到40毫克泼尼松,逐渐减少,肺露关量的回归。然而,2009年3月,她每天服用5毫克泼尼松的复发。泼尼松每天重新升级至30毫克,清除肺部不透明度。然后在2009年9月逐渐减少泼尼松并最终停产。
该患者继续做好,并在2012年2月的胸部高分辨率计算机断层扫描(HRCT)是正常的。然而,在2012年9月,她带有劳累,干咳和呼吸困难无力。HRCT表现为双侧牙槽混浊再现(图1)。Corticosteroid treatment was reinitiated at a dose of 60 mg per day and then progressively decreased. A daily dose of 30 mg prednisone was required to obtain clearing of alveolar opacities and the dose was again progressively decreased.
一种nother relapse occurred in May 2013 while under 15 mg prednisone per day. After a transient increase of corticosteroid dose to 20 mg per day, treatment was progressively decreased to 10 mg per day, which was maintained over the long term. In April 2014, the chest radiograph was normal. It was then decided to limit further chest imaging because of the presumed risk of radiation-induced cancer.
患者有两个女儿和一个儿子。她的老年女儿很健康。她的较年轻的女儿和她的儿子受到共济失调的Telangiectasia的影响。她的女儿患有严重的小脑综合征,没有临床免疫缺乏症。淋巴细胞计数,IgG2,IgG4和IgA血清水平正常。淋巴细胞核型是典型的Ataxia Telanciectasia,具有37%的结发,染色体7和14的重排。α-胎蛋白的血清水平非常升高(比正常上限高40倍)。22岁时,她开发了甲状腺癌。她在吸入肺炎和吸入肺炎时期30年代死亡假单胞菌败血症。她的儿子患有小脑综合症,在29岁时开发了T细胞脾细胞白血病,并在几个月后死亡。女儿和儿子共济失调的诊断是基于小脑综合征,生物免疫缺陷,增加α-胎儿蛋白血清水平和免疫球蛋白超家族基因的淋巴细胞染色体重排。通过分子分析证实了atm基因。
序列的序列atm患者的Ataxia Telanciectasia影响的女儿的基因公开了两个灭活突变,C.1G1N912 *和C.8494C> T; P.Arg2832Cys [6.]。患者携带C.2734C> T; P.Gln912 *突变。受影响儿童的父亲携带C.8494C> T; P.Arg2832Cys突变,从而证实两个突变在两种不同的等位基因中,受影响的女儿是复合杂合子。不atm测试已在谁死或未受影响的女儿,谁不愿透露试验的儿子被执行。
RIOP是机化性肺炎,非常类似于隐源性机化性肺炎和非常不同的急性辐射的原型模型肺炎以下癌症放射疗法,这期间或在放射治疗完成后的早期发展,与病变局限于照射区域,最终导致持续纤维化。In contrast, RIOP has been defined as occurring within 12 months after radiation therapy, general and/or respiratory symptoms lasting for ≥2 weeks, radiographic lung infiltrates outside the radiation field (abscopal or distant bystander effect) and no evidence of another specific cause [3.]。RIOP的患病率的范围从0.8%到与放射治疗(在广泛的文献综述1.68%)处理的患者乳房2.9%[7.]。一种ge ≥50 years, concurrent anti-oestrogen therapy [8.]还有烟草吸烟[7.],但是乳房手术(自由基或限制)的不类型,可以与RIOP的风险增加相关联。患者RIOP经常出现发烧,咳嗽和呼吸困难,但也有一些可无症状。肺泡混浊(通常用空气支气管和迁移)的胸部成像实测值[3.],频繁参与辐照乳房。大多数患者接受皮质类固醇,对临床特征和成像异常的巨大影响。然而,多种复发是常见的,通常在减少皮质类固醇剂量的同时或在这些中停止后很快[1]。
共济失调毛细血管扩张症的肺部表现[9.那10.]包括免疫机能障碍,从而导致由于神经功能缺损,低效咳嗽和间质性肺病的上呼吸道和下呼吸道,吸入如吞咽功能失调的结果的反复感染。Interstitial lung disease is present in about 25% of patients with ataxia telangiectasia, with a mean age of onset of 17.5 years. It is characterised by chronic inflammation and lung fibrosis, with a lymphocytic pattern on bronchoalveolar lavage. Treatment with systemic corticosteroids has been associated with clinical and radiographic improvement [11.]。无特征性机化性肺炎迄今报道共济失调毛细血管扩张症患者。
患者共济失调毛细血管扩张症是治疗剂量的电离辐射(放射敏感性),并且因此的异常敏感,使用X射线和HRCT的应限制到尽可能低的剂量[9.]。的负等位基因atm-111G> A和126713G>一种多态性已与谁具有肺癌经历放疗的病人机化性肺炎的风险增加相关联,用2.49(95%CI 1.07-5.8)和2.47(95%CI的风险比1.16-5.28),分别[12.]。在用全身照射和异基因干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病谁拥有,因为辐射引起的毒性的特殊程度的出现红斑,皮肤大疱和糜烂,胃红斑和视网膜病变,测序治疗的30岁女性的atm基因显示单一的非吻合突变,C.4396C> T; arg1466 * [13.]。
我们的患者出现了类似的无义突变导致的推定截短蛋白,甚至在截短突变引起产品的不稳定性的情况下,缺乏蛋白质。虽然因果关系无法证明,我们推测,它可能倾向于RIOP。应该注意到,频率atm受乳腺癌影响的致命载体估计为2.04%[14.],其中RIOP的在照射乳腺癌妇女的频率相一致。这还有待探讨是否atm基因突变可在其他患者RIOP被发现。
RIOP迄今尚未见报道共济失调毛细血管扩张症患者,或与单等位基因的个体atm基因突变。我们认为,在我们的病人是RIOP可能因与相关的放射敏感性atmmonoallelic基因突变。
脚注
利益冲突:无申报。
- 已收到2015年11月6日。
- 公认2015年12月15日。
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