抽象的
NTM肺病的治疗方案缺乏早期杀菌活性,并且必须得到改善http:////wly/uyfdu.
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近几十年来,未经抑郁的分枝杆菌(NTM)越来越被认为是人类肺部感染的致病药物[1].分枝杆菌复合细菌(MAC)是引起人类肺部疾病的最常见的NTM物种[1].由NTM(NTM-PD)引起的肺部疾病通常是结节性 - 支气管学或纤维冠术病。NTM-PD需要复杂的多药抗生素治疗,在培养转化后持续12个月,通常总共18个月[1].尽管进行了强化治疗,但只有60%的MAC肺疾病患者能获得良好的临床和微生物结果[2].结节性支气管扩张性MAC肺疾病的预后更好,可在高达85%的患者中实现延长培养转换[3.].
长期的治疗方案,以及与患者的共病条件和药物治疗相关的发病率和死亡率带来的偏倚,使临床试验中长期结果指标的使用复杂化。因此,需要一种可靠的标志物,可以在治疗早期进行测量,并预测治疗的长期结果。其中一个标志可能是早期杀菌活性(EBA)。EBA研究的原理是,在临床样本中治疗的头几天或几周对细菌载量的影响可以预测治疗的长期结果。利用这一原则,结核病的治疗得到了优化[4].
如果它们被证明是长期结果的良好预测因子,EBA研究可以大大减少评估治疗效果所需的时间。在这项初步研究中,我们旨在测量目前NTM-PD治疗方案的EBA。
三个连续录取的患者随访,每周点痰培养物,这是常规治疗阶段常规临床护理的一部分。患者1是一名68岁的女性,诊断出结节性支气管诊断的未解重临床病史分枝杆菌intracellulare肺部疾病。患者2为74岁女性,有哮喘病史,诊断为结节性支气管扩张分枝杆菌chelonae肺部疾病。患者3是一名65岁的女性,患有慢性阻塞性肺病的历史,现在被诊断出患有严重的纤维挖掘机m . avium肺部疾病。
在常规培养的同时,我们进行了定量培养以评估痰标本中的分枝杆菌负荷。随访1个月,评估早期杀菌活性。每例患者共采集5份痰标本。第一个样本是在治疗开始前收集的;此后,我们每周采集痰液斑点样本,持续1个月。第一次(基线)采集患者入院时的痰液;此后,患者每周在家收集一次痰液。处理前的分离菌株通过innol - lipa线探针法(Innogenetics,根特,比利时)鉴定,并通过微量肉汤稀释法进行抗菌药物敏感性试验[5].
用0.1%二硫苏糖醇(Sputasol;Oxoid, Landsmeer,荷兰)。稀释度从10不等0到10.−4使用无菌0.85%盐水制成。从这些,100μl被接种到中间体7H11琼脂平板(BD Bioscience,Erembodegem,Belgium)上,富含油酸,牛白蛋白,葡萄糖和过氧化氢酶补充剂(OADC; BD Bioscience),并通过添加多粘菌素B进行选择性,两性霉素B,Nalidxic acid,Trimethokim和含唑类抗生素补充剂(PANTA; BD Bioscience)。将板在37℃下在环境空气中孵育,在2天后检查污染,每周读取4周。当它们易于看见并且在它们结合之前,计算殖民地。进行Ziehl-Neelsen染色以区分酸快速杆菌和污染物。计数后,将板重新孵育并在1周后叙述以确保准确计数。两种重复测量的计数用于计算每毫升痰的形成单位(CFU)的平均数量。结果表示为日志10cfu·毫升−1未稀释的痰液。
患者1开始用利福平,乙胺丁醇和阿奇霉素治疗;患者2具有吸入的伯霉素和口服氯氟沙星;和患者3与氯氟氮亚胺,amikacin,利福平,乙胺丁醇和阿奇霉素。所有患者持续治疗第一个月;由于不容忍,无改变了方案。
随时间变化的cfu计数结果显示在图1。CFU计数显示0.5日志的轻微减少10cfu·毫升−1超过4周(患者1和3)或在治疗月份保持稳定(患者2)。所有预处理的MAC分离物易患Clarithromycin,并且具有最小抑制浓度(MICS)<32 mg·L.−1对于Amikacin。这M. Chelonae.分离物易于霉素和中间易受环丙沙星(MIC 2 mg·L−1).
我们的小型研究表明,目前推荐的NTM-PD治疗方案早期杀菌活性非常有限,可能只是发挥缓慢的杀菌能力。引入含有EBA的药物可能会加速培养转换,鉴于培养转换后治疗将持续12个月[1,缩短NTM-PD的治疗。这可能与纤维腔NTM-PD更相关,因为它的细菌负担较高[1,而结节性支气管扩张型NTM-PD。目前在ndm - pd中还没有可能含有EBA的新药,但氨基糖苷类药物可能是有用的。链霉素加速痰培养转化,提示一些EBA,但不影响长期治疗结果[6].我们在患者中看到无明显的Amikacin EBA 3.在结核病中,Amikacin显示出很少的EBA(0.041-0.04510cfu·天−1)比较利福平(0.20 ~ 0.63 log)10cfu·天−1),Isoniazid(0.37-0.77日志10cfu·天−1)甚至是ethambutol(0.05日志10cfu·天−1).这些单药治疗结核的EBA高于我们测量的NTM-PD多药治疗的EBA [6].这可能反映了NTM对抗微生物药物的内在抗性。如果可以增加这些药物在感染部位的这些药物的浓度,则可以实现NTM-PD中的更高的EBA。为此,目前正在进行中吸入脂质体Amikacin的试验[7].
随访6个月,患者1因胃肠道不良反应改用氯法齐明,治疗4个月后症状改善,转阴性培养。患者2报告症状改善,但放射学异常轻度进展,5个月后培养仍为阳性;她后来改用妥布霉素-阿奇霉素治疗。患者3成功完成了3个月的阿米卡星和氯法齐明治疗,继续服用利福平、乙胺丁醇和阿奇霉素,并有临床改善报道。治疗3个月后,患者培养呈阴性;在撰写本文时,那些6个月后拍摄的照片尚未公布。2例患者cfu·mL轻度下降−12例痰液在治疗4、5个月后转化为阴性培养,2例痰液未出现任何减少,未转化。这暗示了EBA对前6个月获得培养转化机会的可能预测价值,这应该是进一步研究的课题。
这个小规模的初步研究有几个局限性。首先,我们只使用了现场痰液样本,这可能导致与过夜痰液样本相比,cfu计数变化更大[8].其次,由于之前没有NTM-PD的EBA数据,我们纳入NTM-PD患者,不论其表现或病因种类。
根据我们的三例患者样本,我们没有发现EBA证据,目前推荐的NTM-PD治疗方案。第一个月分枝杆菌载量的轻微下降可能预测是否在治疗的前6个月发生培养转化。NTM-PD的治疗可以通过添加或替换现有药物中的一种加入EBA的药物来改善,这可能导致更快的痰转化,从而缩短治疗时间。
脚注
利益冲突:无声明。
- 已收到2015年6月12日。
- 接受2015年的11月2日。
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