文摘
最近的两项研究显示肿瘤初露头角的重要性和窝大小分级的肺鳞状细胞癌http://ow.ly/WTaQ2
癌症是一种组织学分级的方法旨在帮助预测预后基于特定的形态特征。它通常是基于建筑或细胞学特性(核级或有丝分裂),或在某些情况下,两者的结合。分级通常是分解成光谱从分化良好(等级1)最低分化(3或4级)。分数范围从2到5的数量(1- - - - - -3]。等级最高的肿瘤(3或4级)缺乏任何特定的分化。形态分级标准通常不同于用于组织学分类,但是在一些系统中,年级的组织学分类是一个重要的组成部分。
临床相关的和可再生的组织学分级系统已经建立了多年来在乳癌(4- - - - - -6)、前列腺癌(1- - - - - -3),子宫内膜7,8,软组织肉瘤9和肾10- - - - - -12]。然而,对于肺癌,被广泛接受的组织学分级系统和明确的标准和可论证的临床意义还没有被开发出来,这是一个伟大的需要(13,14]。
众所周知,肺癌,某些肿瘤是优质包括小细胞肺癌(SCLC),大细胞癌,多形性癌,癌肉瘤和肺胚细胞瘤(13]。此外,对于肺神经内分泌肿瘤的组织学亚型主要是基于有丝分裂计数和坏死相关的低级的典型类癌,至中度不典型类癌,和高档SCLC和大细胞神经内分泌癌,主要由细胞学特征(后两个是有区别的13]。
肺腺癌,最近的进步显示新兴数据,可能会导致一个评分系统在不久的将来。这可能最好包括架构模式的组合或组织学亚型和核有丝分裂计数等功能。根据2011年国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会腺癌的分类,提出了五种不同的组织学亚型(188bet官网地址15)和基于主要亚型,已经被证明是重要的预后差异(16- - - - - -22]。这提供了一个简单的建筑分级系统,最适用于切除标本,用1级(分化良好;lepidic主导),2级(中度分化;腺泡的或乳头状的)和三年级(低分化;固体或micropapillary主导)。其他提出的分级方案包括两个最主要的模式,最高等级模式,或核特性,比如大小或有丝分裂数结合架构方法主要亚型。在我腺癌的研究阶段,年代icaet al。(23)提出了一种分级系统使用一个分数加法的两个最主要的成绩和分层肿瘤成三层分类,也与预后相关。通过使用主要类型年级腺癌,腺泡的模式似乎是最常见的和最异类。一些研究表明,腺泡的亚型可以进一步划分为影响预后显著的子集。两项研究中,由Kadotaet al。(24),von derT召集人et al。(25),发现主要组织学的组合模式和有丝分裂活动有助于分离中间组为好,低分化肿瘤。此外,筛状模式已被确认poor-prognostic腺泡的亚型的子集,类似于固体式(26- - - - - -28]。Nakazatoet al。(29日)发现,核大小是一个有价值的预后预测指标。然而,这并没有被其他调查人员证实24,25]。
分级的影响超出了仅仅预测预后。最近的数据表明,低分化固体和micropapillary组织学亚型不仅与贫穷的生存,也预测的生存受益cisplatin-based辅助化疗患者的手术切除腺癌(30.]。
因为最终评分系统尚未建立了切除肺腺癌和不认可的评级制度non-resection标本,有有限的数据在此设置组织学特性的预后意义。然而,最近的一项研究晚期患者的评估主要亚型在核心活检和分类与乳头状肿瘤,micropapillary——优质和solid-predominant模式。这些高档模式患者最好响应率以铂为基础的治疗和无进展生存比低年级腺癌患者31日,32]。需要进一步的验证证明临床分级的相关性non-resection标本。
在这个问题上欧洲呼吸杂志Weichertet al。(33)提出了一种分级系统的肺鳞状细胞癌。它是基于分数的加法评分系统的两个独立的预后标志物包括肿瘤出芽和肿瘤细胞巢大小(表1)。这个评分系统是基于一个详细的临床和病理评估一系列大型回顾展的手术切除肺鳞状细胞癌,它演示了对总体生存预后意义单变量和多变量分析。
重要的是,这项研究提供了验证工作的Kadotaet al。(34),他还发现肿瘤出芽和单个细胞入侵对整体生存的独立预后因素。的方法分析肿瘤窝大小和肿瘤萌芽在这两项研究略有不同。根据Kadotaet al。(34),根据单个细胞生存入侵是重要的,一个独立的预后因子,而在Weichertet al。(33)研究中,不良预后与小(少于五个细胞)中级(5 - 15细胞)与大窝大小(> 15细胞),而不仅仅是单个细胞的入侵。同时,出芽的分层是重要的Kadotaet al。(34)研究的切断10花蕾/大功率领域(高通滤波器),而在Weichertet al。(33)研究中,崭露头角的分层显示没有出芽,< 15崭露头角的疫源地每10 HPFs分区和≥15疫源地10 HPFs分区。未来的研究应该进一步研究肿瘤的最优分层出芽和肿瘤细胞巢大小根据这两种方法。有趣的是,在肺腺癌相比,没有一致的预后意义的三个主要组织学亚型鳞状细胞癌:keratinising, nonkeratinising和嗜碱性。Weichertet al。(33)发现了一个更糟糕的预后与keratinising亚型有关但Kadotaet al。(34)没有发现任何重要亚型和病人之间的联系的结果。有趣的是,尽管其他人已经报道穷人生存嗜碱性癌(35),这些研究未能证明穷人生存的嗜碱性肿瘤(33,34]。在这项研究中,Kadotaet al。(34),嗜碱性肿瘤显示更好的整体存活率(69%的趋势与58%,p = 0.071)。W的研究eichertet al。(33nonkeratinising]显示更好的整体存活率和嗜碱性(分别为71.5%和68.8%)相比,肿瘤keratinising肿瘤(62.1%)(p = 0.037)。比米奥罗- sibilotet al。(35)的研究,其中包括90例嗜碱性癌,Kadotaet al。(34]研究只有33例和Weichertet al。(33]研究只有18例,因此需要进一步研究来解决这个肿瘤的临床行为。这是特殊的Weichertet al。(33]数据集keratinising肿瘤患者为什么会有更糟糕的结果比nonkeratinising或嗜碱性肿瘤因为keratinising肿瘤通常被视为更好的区分。在这两项研究,没有报道预后意义根据ki - 67染色(增殖率33,34]。感兴趣的是,在这两个研究中,生存分析使用总体生存而不是无病生存或复发的累积发病率似乎提供最强有力的预后相关性。
尽管结果之间的相似性eichertet al。(33)和Kadotaet al。(34)的研究中,有一些差异。核直径是影响预后的重要研究Kadotaet al。(34),但没有对生存的影响的研究eichertet al。(33]。此外,Weichertet al。(33]发现基质增加内容与糟糕的结果,但Kadotaet al。(34)没有。尽管Kadotaet al。(34)没有发现预后意义根据核异型性,核染色质模式,存在核仁或有丝分裂率,这些特性没有报告的Weichertet al。(33]。
总之,Weichertet al。(33)和Kadotaet al。(34]调查表明,与肺腺癌、肺鳞状细胞癌的组织学分级系统应该不包括组织学亚型或核有丝分裂率等特性,而是肿瘤初露头角的特点和肿瘤窝大小。应用这种系统将具有挑战性的练习病理学家来说可能没有注意肿瘤的组织学特性窝大小和萌芽。在分析这些特性是选择一个固有的挑战领域最大肿瘤初露头角,并评估肿瘤窝大小在整个肿瘤和肿瘤边缘。然而,由于两大研究已经证明这些特性在鳞状细胞癌的预后重要性,它们可能是最重要的组织因素在预测在这个肿瘤预后,值得进一步研究。这两项研究的另一个含义是,他们清楚地表明,鳞状细胞癌的分级系统的组件必须不同于其他主要肺癌包括腺癌和神经内分泌肿瘤。
是一个伟大的需要进一步研究肺癌的组织学分级,尤其是肺腺癌和鳞状细胞癌。希望在未来十年,下一个世界卫生组织分类修订之前,验证和重现系统将建立。写这篇社论以来,我们意识到切除肺鳞状细胞癌的另一个类似的研究,结果表明,肿瘤出芽,单个细胞入侵,有丝分裂,和更高的细胞异型性是糟糕的独立预测指标总体存活率(36]。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年1月6日。
- 接受2016年1月7日。
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