文摘
非裔美国人有更小的肺功能与欧洲相比。本研究的目的是为了解决基因与其他变量的贡献在肺功能。
一群又从出生到30岁的巴西。几个变量收集:基于DNA的基因分析;用力呼气量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)获得的肺量测定法;由anthropometrists高度测量;由光子扫描仪和胸腔围评估。原油和调整线性回归模型计算根据非洲血统。
样本由2869名参与者的3701组的成员。高的男性,与非洲血统的DNA分析FEV较小1(−0.13 L, 95% CI 0.23−−0.03 L)和FVC (−0.21 L, 95% CI 0.32−−0.09 L)与非洲血统水平较低的人相比,有占了身高、坐站的高度比和其他混杂因素。类似的效果出现在女性。
调整后,祖先仍然与肺功能显著相关,但调整的巨大影响混杂在男性中(但不是雌性)不允许我们排除残余混杂的可能性可能仍然占了这些发现。
文摘
小肺功能与非洲血统,但调整混杂因素减少了尺度效应http://ow.ly/Iq0Ve
介绍
非裔美国人一贯显示小肺功能与欧裔美国人(1- - - - - -9]。此外,在1 s (FEV用力呼气量1)、用力肺活量(FVC)在非裔美国人不同于那些白人同样的比例,表示,同样的年龄和身高,肺维度不同比例(6];它应该提到关于种族和民族的信息在大多数文献的自述。然而,据库马尔et al。(3),在缺乏遗传类型,预测值在自我报告的非裔美国人可能偏向200毫升。应该强调,大多数的文献没有定义比赛(9]。
普遍报道的民族和种族差异肺功能已被归因于体格的差异,如胸部大小相对于高度(接洽Cormic指数:坐站身高比例)。肺功能一般体型的站的高度成正比。然而,民族与较小的肺功能也有历史上较低的社会经济地位(确定身体发展的早期生活,导致身体大小和肺功能的趋势持续到成年期)和可能的其他环境因素(10- - - - - -19),肺的增长和发展的重要决定因素。
最近的一项系统回顾关于种族和/或种族和肺功能显示,研究人员未能在一个适当的方式,探索这个协会和上诉科学界澄清这种关系(9]。的226篇符合条件的论文发表在1922年至2008年之间,据报道,83.6%的文章“其他种族和族裔群体”有一个更小的肺容积与“白”组相比,和94%未能研究社会经济地位;在这些论文报道小肺功能在“其他种族和族裔群体”,21.8和29.4%的解释认为内在因素和人体测量差异,分别,而23.1%认为环境和社会因素9]。
协会上的辩论已经持续了几十年,近年来它一直强调由于可用数据的不同解释5,7]。本研究地址是否肺功能变化根据非洲基因血统的比例(基于DNA)以及这如何与人体测量、社会经济地位、吸烟、并发症和出生体重。
方法
回力球的产科医院,1982年,巴西南部城市,每天访问和所有出生被确定。那些家庭的一例住在城市的市区进行采访的和他们的母亲(n = 5914)。这些主题已多次跟进(20.- - - - - -22]。
研究协议是佩洛塔斯联邦大学的伦理委员会批准。在2012 - 2013年(30岁),我们邀请所有群成员参与研究的随访检查诊所。参与者给知情同意。肺量测定法是在那些没有出现任何排除标准(最近腹部或胸外科、怀孕或可能怀孕、心血管疾病、视网膜脱离或眼科手术,结核病治疗下,或理解困难)使用便携,电池,超声波传输基于时间的简单肺活量计(ndd医疗技术、苏黎世、瑞士)。肺量测定法进行了以下美国胸科学会和欧洲呼吸学会推荐程序188bet官网地址23200年),前后15分钟后吸入µg舒喘灵。在当前使用的肺活量的措施分析pre-bronchodilator FEV1和FVC。
肤色由主题和自我报告分为白色、棕色(或混合),黑色或“其他”(52主题报道黄色肤色和45报告为本土)。
站在最近的0.1厘米高度评估使用全身的固定在墙上的测距仪(SECA 240;英国伯明翰)[24];所有人体测量进行了两次,使用均值。胸腔周长测量了光子扫描(TC2三维人体扫描仪;纺织服装和技术公司,卡里,数控、美国)。
基因血统分析基于DNA样本3736群组成员评估-岁的。Illumina公司Omni 2.5阵列(Illumina公司,Inc .,圣地亚哥,美国)被用于基因分型,和掺合料分析25]是基于370 539个单核苷酸多态性(SNPs)由样本共享人类基因组单体型图计划(http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov),人类基因组多样性项目(HGDP) (www.hagsc.org/hgdp)和回力球队列。作为外部面板,我们使用以下人类基因组单体型图样本:266非洲人,262年欧洲人从欧洲血统和意大利(美国人),77年混在美籍墨西哥人和83非裔美国人;和93年从HGDP印第安人。为每个主题的比例欧洲、非洲裔美国人和印第安人的祖先是估计。通过父母的数量由不同的公共资源,我们相信我们包括拉丁美洲的人口的相关因素:从西方非洲约鲁巴人(主要民族之一,导致了非洲散居侨民从这个地区),Luyha从肯尼亚(东非),两个欧洲人口和四个印第安人的人口。
以下变量被认为是可能的混杂因素的多变量分析:站的高度和坐/站的高度比,胸围,家庭收入和产妇教育出生时(如完成数年),母亲在怀孕期间吸烟(每天抽烟的数量),出生体重克(使用儿科尺度精度10 g),家庭资产指数在童年(通过因子分析和基于家庭用品的所有权),相关的肺炎住院前两年和喘息(定义根据国际研究哮喘和过敏症(ISAAC)调查问卷26])。社会经济地位是在2012 - 2013年再次评估后续访问数年的基础上实现教育和拥有17个不同家庭资产(27]。家庭资产指数基于拥有家庭资产估计使用因子分析。吸烟与哮喘的患病率(在过去的12个月)也被收集在2012 - 2013年的后续访问。
统计分析
描述性分析根据非洲血统百分位数在我们群(0-40、40 - 80和80 - 100%),这与非洲血统的比例以下类别:0 - 5.2,5.3 - -25.8,25.9 - -87.9。决定因素的分析是基于一个概念性的框架的非洲血统和肺功能之间的联系。原油和调整FEV的线性回归模型1和FVC根据自我报告的肤色及非洲血统。
通过添加新变量回归模型调整非洲血统(模型1):站高度(模型2);坐/站的高度比和胸围(模式3);流动资产指数、当前教育,实现当前吸烟,气喘(2012年),家庭收入和产妇教育出生,出生体重、胎龄、资产指数在1984年,母亲在怀孕期间吸烟,哮喘和肺炎的历史从出生到1984年(模式4)。
分析性和分层的统计学意义先天的定义为p < 0.05。所有分析使用R 3.0.2(统计计算的R项目;www.r-project.org)。
结果
在2012 - 2013年随访(参与者年龄30岁),3701例接受了采访,添加到366受试者死亡代表了一个随访率为68.8%。目前的分析只考虑那些人祖先的信息(从随访22日至23日岁)和肺功能(在2012 - 2013年获得访问)(n = 2869)。
表1显示对象的百分比和肺活量的祖先数据和个人评估的总数在2012 - 2013年的随访中。超过75%的人在最后的随访中被包括在评估分析。对于那些家庭收入最高的出生时,母亲所生的婴儿≥12年的教育参与最后的随访中比例较低比个人更有利的社会经济变量。
表2显示,超过四分之一的人非洲血统出生体重较低,以及收入和出生时母亲的教育。出于同样的原因,社会经济指标在30年是不利的对于那些更高比例的非洲血统。目前人体测量变量与非洲祖先呈负相关,除了意味着胸围(表2)。
表3显示了原油和调整之间的联系与FEV非洲血统1和FVC分层性。我们选择了用分母927男性和943女性由于一些covariables丢失信息。男性,有超过25.9%的非洲血统FEV较小1(原油分析β=−0.31 L, 95%可信区间0.43 - 0.20−−L;和完全调整β(模式4)=−0.13 L;95%可信区间0.23−−0.03 L)和FVC(原油分析β=−0.46 L;95%可信区间0.59 - 0.32−−L;和完全调整β(模式4)=−0.21 L;95%可信区间0.32−−0.09 L)而非洲血统与< 5%。对于女性来说,结果相似,但协会的力量比男性低。
线性回归系数(高度和坐/站的高度比在cm)和adjusted-R2根据非洲祖先所示值表4。非洲血统解释变化的高度比坐/站的高度比,尤其是在男性;R2粗糙模型是2%的高度和坐/站的高度比例约6%。
讨论
我们的结果显示肺功能小卷在这些科目增加非洲血统后调整人体测量学和其他几个变量。我们已经表明,坐,站的高度比非洲血统有关社会经济混杂因素考虑,而整体高度不受非洲血统本身(表4)。这证实了他人的工作显示,身高、坐/站的高度比和胸周长与非洲血统和肺功能之间的联系(2,6,7,13,28,29日]。我们不包括自己坐高在我们分析由于其同线性和其他变量。
在考虑高度和坐,站的高度比非洲血统还是FEV明显较低1(在男性和−−150毫升200毫升)的女性和FVC(分别为240和−−190毫升)。之后占所有的额外的混杂因素表2这些估计只是改变了10 ~ 30毫升。我们接受,残余混杂可能仍然是一个问题,18%的方差在主题与我们的测量高度混杂因素。然而,非洲血统的影响,高度和站的高度比坐在确定FEV1和FVC远比我们测量的混杂因素。
社会经济状况可能影响健康以各种方式(30.),包括不利的环境因素,它不太可能具体的指标,指标的组合,甚至可以考虑所有的影响。此外,社会经济地位影响一生,甚至在出生之前,可能不同于现状,在成长和发展的关键阶段。事实上,分离基因非洲血统从社会经济地位可能不可行的一段时间都有深深联系几个世纪以来,它将需要相当高的个体组成的群体非洲血统一生生活在足够的社会经济地位。我们的研究的关键力量是社会经济地位的可用性在多个时间点。
尽管一些研究人员已经进行基因血统分析应该提到,这种方法有一定的局限性;在目前的研究中推断出祖先通过一个更大的组不同数据集的单核苷酸多态性,不仅从回力球。我们相信我们有调整的各种指标的祖先的历史,导致目前拉丁美洲的人口,因此部分减少人口研究异常变化的问题。
额外的分析来确定是否进行高度是由遗传或环境表明,非洲血统的夹杂物导致轻微提高R2和adjusted-R2男女双方的值。没有令人信服的证据支持,民族之间的遗传差异在我们的样例解释发挥了重要作用的差异。
肺功能之间的复杂关系和种族或民族5,7在一些研究已经解决;本文讨论的一个关键问题是解开的贡献“遗传学”和“其他变量”,这是目前非常困难或者不可能实现。我们所知这是第一个研究在一个中等收入国家评估肺功能基因血统的独立作用,一些人体测量,出生时的社会经济地位指标,在以后的生活中,精神障碍、吸烟、和出生体重在一个纵向队列。
巴西是一个巨大的国家,通常使用三种肤色的种族类别评估:白色,棕色或“混合”,和黑色31日]。佩洛塔斯市的,网站目前的研究中,80%的人口将自己定义为白色(32];然而,人口非常混33,34]。它已经表明,这些受试者自我报告他们的肤色黑肺功能参数较低与自我报告的白肤色的人相比(表S1)。以前在巴西全基因组的数据研究表明,自我报告的肤色有很好的相关性基因血统(数据未显示)。
分辨科目分为种族/民族组完成假设种族/民族代表遗传相似度,但这可能歪曲遗传变异,导致混淆8]。Y疾病证明书et al。(35),比较遗传祖先和自称种族、发现自我种族人口普遍认为与推断基因集群,但没有透露外加剂的程度;其他研究人员已经发现了一个很好的自我界定的种族之间的相关性与推断基因簇36,37]。然而,相反的也被发现:一个贫穷的自我报告的种族和遗传类型之间的相关性(38),与肺功能等实际后果低估单独使用预测方程基于自我种族[3]。
研究的优点和局限性
虽然分析样本小于在2012 - 2013年的随访,信息被用于超过75%的原始合格科目。我们应该承认的局限性的胸围测量光子扫描仪,因为这个设备测量胸腔周长为男人和女人用同样的方式。在女性中我们应该考虑到不同的乳房大小和位置可以引入一些错误的测量。我们希望按性别分层的多变量分析最小化这个问题。
本研究的一些优势应该提到的:1)高质量的肺活量的测试;2)考虑很多变量的可能性和措施由于本研究的纵向设计和测量这些前瞻性;和3)大量的标记用于基因血统分析。
在目前的社会经济指标调整分析高度相关,但包括在模型的主要目的是考虑到可能的混杂因素的非洲血统和肺功能之间的联系。
结论
总之,这些人比例高的“非洲血统”提出了降低肺功能相比,用更少的“非洲血统”,但这在很大程度上是用人体测量的差异来解释变量(主要是高度)。
脚注
编辑评论欧元和J2015;45:1529 - 1533 . DOI:10.1183/09031936.00053115]。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:本文是基于数据从研究“回力球出生队列,1982”由研究生项目在德佩洛塔斯联邦大学流行病学。1982年的出生队列研究是目前支持的威康信托基金会通过项目题为主要奖项拉丁美洲人口变化的健康后果(授予数量:086974 / Z / 08年/ Z)。国际发展研究中心、世界卫生组织、海外发展管理、欧盟、国家支持项目卓越中心(PRONEX),巴西国家研究委员会(CNPq)和巴西卫生部支持前一阶段的学习。我们感谢巴西政府提供奖学金(硕士奖学金F.P. Hartwig和博士后奖学金。费雷拉)。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年6月19日。
- 接受2015年1月2日。
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