编辑器:
我们饶有兴趣地阅读了Fukuharaet al。[1一个43岁的女性患者患有疑似症,肺纤维化和杂合性突变TINF2(端粒酶重复结合因子1 - 相互作用核因子2)。锡2,锡TINF2基因产品,叔(端粒逆转录酶)和, TERC(端粒酶RNA成分)参与端粒伸长的调节,在此过程中,突变以前被发现与成人的家族性肺纤维化相关[2].事实上的突变SFTPC,表面活性剂蛋白C的编码,最初在儿童中被描述,然后在72岁的有家族性肺纤维化的成年人中被描述[3.].
然而,我们感到惊讶的是TINF2突变可能在那个年龄的成年人身上得到证实。正如F所强调的ukuharaet al。[1],患者TINF2在10岁之前存在严重血液学症状的突变[4].如fukuharaet al。[1],所识别的突变可能不是半形的,因为它是位于前面描述的突变“热点”中的帧移缺失。此外,患者端粒极短。的TINF2突变可能是遗传自她父亲,因为他有异常的皮肤色素沉着和再生障碍性贫血[1].
基因突变序列的重新分析可能为这种晚期疾病的发病提供新的假设。事实上,在图1 b在研究的研究中ukuharaet al。[1]可能来自亚克克隆到表达载体中的PCR产物[5],并没有确保缺失是在我们患者中通常见过的杂合状态(图1)。患者可能经历了体细胞恢复,导致外周血细胞中的种系突变(用于测序分析)。实际上,细胞将利用体细胞复位来变得正常,特别是在血液中是高再生系统的血液。与“典型”患者相比,这种情况可以解释该患者中的“较温和”的表型TINF2突变。值得注意的是,体细胞逆转以前有报道, TERC突变(6].
基因突变分析TINF2(端粒酶重复结合因子1-相互作用的核因子2)基因通过直接测序显示杂合的C.814C> T,Parg282cys(箭头)在7岁的儿童中,具有严重的不良症Congenita。
为了验证这个假设,我们可以对TINF2患者的基因与来自其他组织的DNA,口腔拭子和/或肺样本,突变可能会出现“真正的”杂合。此外,高通量测序(与下一代测序)TINF2应该能提供突变频率的精确数据。然而,我们不能肯定地排除这样一个事实TINF2突变可能导致比以前描述的更重要的异质临床表型。
脚注
利益冲突:无声明。
- 已收到2014年2月26日。
- 接受2014年2月27日。
- ©2014人队