摘要
与COPD相比,哮喘患者在一定程度上避免了COVID-19并发症。这可能是由于病毒附着蛋白的变异、ICS的使用、吸烟/电子烟状态、偏斜的炎症模式和内吞机制的失调。https://bit.ly/3qOcyNb
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我们饶有兴趣地阅读手稿[1,2]及随附的社论[3.]描述了严重疾病和感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和哮喘的风险,但与2009年流感大流行期间的经验相比,2019年哮喘和冠状病毒病(COVID-19)并发症的风险有所不同,哮喘患者的风险明显增加,至少住院风险增加[4].相比之下,吸烟或患有慢性阻塞性肺病的人风险更大。观察性研究永远无法提供因果关系的证据,还需要进一步了解SARS-CoV-2感染易感性的机制。因此,我们希望进一步开展这方面的工作,并加强对潜在机制的讨论(图1).
SARS-CoV-2通过其密集糖基化刺突(S)蛋白,对人类血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体表现出强烈的亲和力,形成病毒附着和随后进入人类细胞的起始步骤[5].病毒与ACE2受体结合,需要跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)切割病毒刺突蛋白以进入细胞[5]。这一步骤似乎由组织蛋白酶-L(CTL)等内体蛋白酶促进,并由Furin蛋白增强,而ADAM-17可能促进SARS-CoV-2的摄取[6].
在哮喘中,我们发现哮喘患者下气道中ACE2的表达减少,包括蛋白质和基因表达[7].我们还发现在哮喘中,Furin表达降低,ADAM-17表达升高。这提供了一种可能的机制,通过白细胞介素(IL)-13对气道上皮的影响,慢性2型气道炎症可增加ADAM-17,导致感染前ACE2的表达脱落和下调。一个重要且悬而未决的问题是,是否不同的哮喘表型可能具有不同的风险,或者是否通过控制2型气道炎症(如使用生物制剂),ACE2的表达增加,而在哮喘中看到的任何优势随后消失。这可能部分解释了那些患有严重哮喘或使用生物制剂的人患病风险增加的原因。
与哮喘相比,吸烟和最近的电子烟造成的有毒刺激物可能会增加患更严重COVID-19的风险。我们最近发表的研究发现,吸烟者和COPD患者小气道上皮、II型肺细胞和肺泡巨噬细胞上ACE2表达上调[8]我们进一步报道,在表达ACE2的同一组织区域内,内吞液泡同时增加,包括早期和晚期内吞体EEA1、RAB-7和溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)[8]。我们还发现CTL表达增加,CTL是一种内溶酶体蛋白酶,在低pH环境下促进病毒S蛋白膜融合,通常在溶酶体活性增加时发现。这种机制在哮喘患者中也可能有效,但这需要进一步研究。当我们将支气管内膜活检与慢性阻塞性肺病患者到哮喘患者的支气管上皮中ACE2水平降低[7]哮喘患者ACE2水平低很可能是由于吸入糖皮质激素和这些患者缺乏吸烟所致zquierdoet al。[2]也提示吸入皮质激素可能与对SARS-CoV-2感染的保护作用有关。
肺部炎症对病毒感染至关重要,而细胞因子释放综合征是与COVID-19患者相关的重要发病率。IL-6的增加尤其受到了质疑。在我们之前的观察中,COPD患者支气管肺泡灌洗液中Th2/M2细胞因子如IL-6、CCL22、IL-4、IL-13、IL-10水平升高,Th1/M1细胞因子IL-12、干扰素-γ水平被抑制[9].与哮喘类似,如前所述,IL-13水平也会在COPD中增加,但文献没有报道它对ACE2水平有任何保护作用,如果它通过ADAM-17起作用的话。然而,ADAM-17缺乏被认为可以预防肺气肿[10].与哮喘患者相比,这些观察表明吸烟者和慢性阻塞性肺疾病患者具有有利的感染细胞因子谱,这可能以不同的方式对所讨论的疾病作出反应。
综上所述,我们认为哮喘患者在某种程度上可以抵抗SARS-CoV-2感染,这可能部分是由于我们报道的ACE2水平降低。这可能是由于2型炎症或低至中剂量吸入或口服皮质类固醇的保护作用。同时,哮喘患者确实看起来很虚弱C海等. [1]而我zquierdo等. [2但这可能会受到年龄和性别因素的干扰,如我们的哮喘研究所示[7].与哮喘患者相比,吸烟者和COPD患者肯定有更高水平的ACE2。了解肺部疾病中潜在的炎症细胞因子是非常重要的,因为它可能指示疾病的发病机制或起到保护作用。这将是非常有益和值得探索的机制,使哮喘等患者对COVID-19保持相对的保护,以及环境因素、老年人和其他合并症如何进一步夸大这种潜伏感染。正如E蒙古包和B埃尔[3.]在随附的社论中,很难从这两项研究中得出任何明确的结论,因为有几个因素可能会影响报告的发病率。因此,了解这些观察结果背后的生物学机制将不仅对新冠病毒-19,而且对任何未来的流行病都有重要的公共卫生益处。新冠病毒-19是下一次和之后一次大流行的彩排。
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脚注
利益冲突:P.A.B. Wark没什么可披露的。
利益冲突:P.S. pathayake没什么可透露的。
利益冲突:M.S.Eapen无需披露任何信息。
利益冲突:S.S.Sohal报告了Chiesi在提交作品之外的讲座的个人费用。
支持声明:这项工作得到了克利福德·克雷格基金会朗塞斯顿综合医院的支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2021年3月29日。
- 接受2021年6月24日。
- 版权所有©作者2021
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