抽象的
本研究的目的是描述慢性阻塞性肺病(COPD)对阻塞性肺病负担(BOLD)人群健康状况的影响。
我们对来自17个国家的11985名受试者进行了横断面的一般人口调查。我们测量肺活量肺功能和评估健康状况使用短表格12问卷。计算身体和心理健康成分得分。
COPD受试者(支气管扩张剂后1s用力呼气量/用力肺活量<0.70,n=2269)的身体成分得分较低(44±10)与48±10个单位,P <0.0001)和心理健康成分分数(51±10与52±10个单位,p = 0.005))。报告的心脏病、高血压和糖尿病对身体健康成分评分(-3至-4单位)的影响显著低于COPD慢性阻塞性肺病全球倡议3级(-8单位)或4级(-11单位)的影响。呼吸困难是身体和心理健康评分低的最重要的决定因素。此外,1秒内用力呼气量较低、慢性咳嗽、慢性痰和存在共病均与较低的身体健康成分评分相关。
COPD与较差的健康状况相关,但对物理的效果比健康状况的心理方面更强大。严重的COPD对健康状况的负面影响大于自我报告的心血管疾病和糖尿病。
抽象的
慢性阻塞性肺病与更糟的健康状况有关:损害比自我报告的心血管疾病或糖尿病更严重http://ow.ly/p1cIx
介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点是气流受限,不能完全可逆,并加速肺功能下降。该疾病是一个重要的和日益增长的原因,发病率和死亡率在世界各地。2020年,COPD预计将成为第三大发病原因和第六大死亡原因[1].患有COPD的患者体验呼吸系统症状和物理干扰,通常具有几种合并症。因此,他们经常有受损的健康状况或与健康相关的生活质量,这本身就是一个独立的住院预测因素[2]和死亡率[2那3.].肺功能低下[4.],女性[5.,频繁发作[4.那6.],合并症[4.]和低水平的身体活动[7.]已被确定为对COPD患者健康状况产生负面影响的因素,而体育锻炼训练[8.那9.],药物干预可对健康状况产生积极影响[10那11]. 然而,影响的性质和影响健康状况的因素还没有得到很好的理解。
阻塞性肺病负担(BOLD)研究的主要目的是评估全球范围内慢性阻塞性肺病的社会和经济负担[12].该研究包括肺功能的标准化测量和包含SF-12问卷调查的结构化访谈[13].以前的大胆分析集中在普遍存在中[12,风险因素[14]及经济方面[15慢性阻塞性肺病。然而,对于个别病人来说,疾病的主要影响表现为健康状况的恶化。本文分析的目的是描述慢性阻塞性肺病对年龄≥40岁成人健康状况的影响,并确定慢性阻塞性肺病患者低健康状况的决定因素。
人口和方法
BOLD计划的设计和基本原理以及流行率的初步数据已在其他地方发表[13].在所有研究地点招募参与者时,采用设计为随机招募具有代表性的人群样本的抽样计划。目前的分析包括来自17个国家的18个地点的数据,这些受试者获得了有效的肺活量测定和健康状况数据。的网站是:阿达纳(土耳其)、萨尔茨堡(奥地利)、开普敦(南非)、雷克雅维克(冰岛)、汉诺威(德国)、克拉科夫(波兰)、卑尔根(挪威)、温哥华(加拿大)、列克星敦(美国)、马尼拉(菲律宾)、悉尼(澳大利亚)、伦敦(英国)、乌普萨拉(瑞典)、孟买(印度)、里斯本(葡萄牙)、马斯特里赫特(荷兰)、Nampicuan/Talugtug(菲律宾)和Tartu(爱沙尼亚)。
每个参与的网站旨在招募一个没有制度化的至少600名成年人(300名男性和300名女性)的人口的样本,年龄≥40岁,并且生活在一个明确的行政区域,其中总人口目标招聘号码以及采样计划,由运营中心(波特兰或美国)提前批准。调查问卷用于获取有关COPD的呼吸道症状,健康状况,合并症和危险因素的信息。进行了支气管扩张剂血液测定仪测试。每个网站都从其当地伦理委员会获得批准,并从每个参与者书面了解知情同意书。
研究人群包括14 450名受试者,其中13 495名记录了健康状况数据,其中11 985名受试者进行了技术上令人满意的肺活量测定,而1510名受试者根据BOLD方案的预定义标准没有技术上令人满意的肺活量测定记录[13].
肺活量和体重指数
使用ndd EasyOne肺活量计(ndd Medical Technologies,Andover,MA,USA)在所有BOLD部位获得肺功能数据。在服用200μg沙丁胺醇之前和15分钟后测量肺功能。所有肺功能图均由BOLD肺功能阅读中心进行审查,并根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会指南的可接受性和再现性标准进行质量评分[188bet官网地址16].根据第三次美国国家健康和营养调查得出的预测方程计算1秒内强迫呼气量(FEV)1) [17].通过训练有素的技术人员和体重指数(BMI)测量体重和高度,并计算体重指数(BMI)(重量(kg)/(长度(m))2).参与者被分为基于BMI四组:<20,20-25,> 25-30和>30公斤·米-2.
COPD的定义和分类
COPD的定义依据全球慢性阻塞性肺疾病倡议(GOLD)标准为支气管扩张剂后FEV1/强迫肺活量(FVC) <0.70 [18].我们还进行了敏感性分析,将COPD定义为后支气管扩张器FEV1/ fvc预测正常下限(lln)[17].COPD和FEV患者1≥80%的预测值被归类为1级金矿;COPD和FEV患者1< 80%,但FEV1≥50%的预测值被归类为2级金;COPD和FEV患者1< 50%,但FEV1≥30%预测被归类为黄金3级和带有COPD和FEV的人1<30%预测为GOLD 4级[18].
问卷调查数据
问卷数据通过面对面访谈获得,访谈由经过培训和认证的工作人员以参与者的母语进行。标准方法用于正向和反向翻译和调和。所有参与者都完成了一份基于标准化工具的核心问卷[13].
健康状况
健康状况由评估健康状况的通用工具SF-12问卷(第2版)评估。该工具由SF-36问卷开发而来,SF-36问卷只使用12个问题来捕捉SF-36的心理和身体得分,而SF-36问卷有36个问题。计算身体(PCS)和心理健康(MCS)成分得分[19,数值越大,健康状况越好。
教育水平
教育水平是基于问题的岁月计算:“你完成了多少年的学校?”
吸烟史
参与者被归类为永不 - 和当前吸烟者。吸烟被定义为每天终生或> 1卷烟的20包的香烟。
并发症
心脏病被定义为回答“是”的问题:“有没有医生或其他医疗保健提供者告诉过你,你有心脏病吗?”。高血压,糖尿病和中风以类似的方式定义。
呼吸困难采用医学研究委员会呼吸困难量表的修订版进行分级[20.].阶段0被定义为对以下问题回答“不”:“当你在平地上匆忙行走或在小山上行走时,你是否会感到呼吸急促?”第四阶段是对以下问题的肯定回答:“你是太气急而不能出门,还是穿衣服或脱衣服时气急?”
症状
分析包括以下症状:喘息:“在过去12个月的任何时候胸部有喘息或吹口哨”;慢性咳嗽:“每年多天咳嗽达3个月”;慢性痰:“胸上痰,每年最多3个月,多天有胸内痰难上痰”。
药物
基于参与者对问题的回答,呼吸问题的药物水平分为四组。“在过去的12个月里,你有没有服用任何药物呼吸?”如果参与者回答是的,则要求药物的名称和制定。在本分析中,药物含量0没有支气管扩张剂或吸入的皮质类固醇(ICS);1级短起β2-激动剂或异丙托品,但无长效β2-激动剂(LABA)、噻托溴铵、茶碱或ICSs;2级为LABAs、噻托溴铵或茶碱,但无ICSs;3级为ICSs加或不加支气管扩张剂。
COPD Exacterbation.
COPD加重被定义为COPD受试者因呼吸问题发作而干扰日常活动的就诊报告。
统计分析
所有分析均在STATA软件中进行,版本为中冷STATA 11 (STATA Corporation, College Station, TX, USA)。采用t检验和卡方检验检测有无COPD受试者之间的差异。FEV之间的联系1通过线性回归评估具有COPD的受试者的健康状况。多个线性回归分别用于PC和MCS的多变量分析,作为整个人口中的依赖变量和具有COPD的亚群。在这些分析中,调整为年龄,性别,BMI,吸烟历史和教育水平。回归模型分别适用于每个站点,并使用随机效应元分析在站点汇集健康状态和COPD之间的关联结果,以便检测中心之间的异质性[21].异质性使用I2统计 [22].P值为<0.05被认为是统计学上显着的。
结果
有健康状况数据和技术上令人满意的肺活量测定的11895名受试者的特征,按COPD状态分组,列于表1.COPD患者(n = 2269)明显年龄较大,男性居多,BMI较低,受教育程度较低,心脏病、高血压和中风的患病率高于非COPD患者(表1).
样本人口
COPD患者的PCS较低(44±10)与48±10个单位,P <0.0001)和MCS(51±10与52±10个单位,p = 0.005))。COPD的严重程度与这两种量表呈负相关(图1).
在多变量分析中,PC和MCS都与COPD严重性相反(表2).健康状况与慢性阻塞性肺病以及其他疾病之间关系的强度见图2和表2.心脏病、高血压和糖尿病与较低的PCS和MCS有关。卒中只与较低的PCS显著相关。这些非COPD疾病对PCS的影响与COPD GOLD 2级的影响大致相同,但远低于GOLD 3级和GOLD 4级的影响(图2).任何严重程度的慢性阻塞性肺病的估计影响与自我报告的热病和糖尿病的影响相同。
介绍了COPD严重程度和PC上的合并症的综合影响图3.如果受试者也有心脏病,高血压,糖尿病或中风,则具有COPD黄金1级仅与较低的PC相关。具有COPD 3和4的受试者以及这些合并症中的任何一个都有最低的PC。
女性性别,目前的吸烟和BMI <20公斤·m-2也与较低的PCS和MCS相关(表2). 不吸烟状态,文化程度较低,体重指数>30 kg·m-2所有与较低的PC相关联。最后,年龄较大的年龄与较低的PC相关,但MCS更高。
随机效应META分析估计具有COPD级和更高的效果的估计是平均值的PC(95%置信区间)4.3(3.6-4.9)单位降低(图4).在PCS和GOLD 2+之间的相关性中,中心间无显著异质性(图4). 患有COPD的患者MCS降低1.8(0.8–2.8)单位(图5).在MCS和金级2+之间的关联中,中间中心之间存在显着且大量的异质性(图5).这种异质性在很大程度上解释了印度孟买的COPD等级2+和MCS之间的更强关联。随着孟买从Meta分析中移除,中心异质性之间不再有统计学意义(I2= 18.2,p异质性= 0.24).
使用FEV重新定义COPD1/FVC比率
没有执行技术上令人满意的肺活量测定的参与者具有较低的PC(45±11与48±10个单位,p<0.0001),而MCS无差异(两组均为51个单位)。
COPD人口
COPD 1级或更高级或更高的受试者中,降低FEV1与较低的PCS独立相关,但与MCS无显著相关,在调整其他协变量后(表4).呼吸困难是低PCS和MCS的最重要的决定因素(p趋势< 0.0001)。PCS和MCS与女性性别和哮喘也呈负相关。年龄越大,PCS越低,MCS越高。此外,低PCS与慢性咳嗽、慢性痰、心脏病、糖尿病和中风以及BMI>30 kg·m有关-2而MCS较低则与BMI<20 kg·m有关-2和当前吸烟(调整后的影响估计值(95%CI)-1.49(-2.71–-0.28))。
在COPD患者中,18.2%的患者正在使用支气管扩张剂或ICSs。调整药物使用水平并没有改变先前报道的相关性。7.3%的COPD患者在过去12个月内至少发生过一次COPD加重,与较低的PCS(校正估计(95% CI) -2.58(-4.53 - -0.63))相关,而MCS与COPD加重之间未发现显著关联。包括模型中的恶化并不改变上述相关性。
在具有COPD的主题中,这些风险因素与健康状况之间的关系并未被性别修改。
讨论
本文的主要观点是COPD是健康状况的重要决定因素,但对物理的效果比健康状况的精神方面更强大。COPD严重程度和目前的吸烟与较差的健康状况无关。在具有COPD的人中,身体健康状况与下肺功能,呼吸困难和心血管合并症的水平无关,而心理健康状况主要与呼吸困难水平有关。
在我们的分析中,只有COPD黄金2年级和更高级的受试者在没有COPD的情况下,才能获得更糟糕的健康状况。健康状况与没有COPD的COPD 1和受试者的科目之间没有区别。与其他几项研究一样,COPD对物理的影响比健康状况的精神方面更大[5.那23那25]. 根据先前的研究,对健康状况的负面影响随着COPD严重程度的增加而增加[25-27].BOLD参与者的实际SF-12评分与其他基于人群的研究相似[5.],但得分相当高,表明健康状况较欧洲一项针对初级卫生保健机构病人的大型研究要好[26].
这项调查在它包括许多国家和文化的意义上是独一无二的。尽管如此,我们发现没有证据表明身体健康状况和COPD之间关联的力量的地理差异。作为一个例子,PC之间的关联和具有COPD阶段II或更高的高收入国家(例如Norway和Canada)的相同程度,挪威和加拿大,心理健康状况和COPD之间的薄弱关联在地理上与a相一致COPD等级2和更高级和印度MCS之间非常强大的负面关联。
在本研究中我们使用SF-12问卷。在评估COPD患者的健康状况或与健康相关的生活质量时,使用了大量工具。这些工具包括特定疾病的工具,如圣乔治呼吸问卷[28]和一般工具,如SF-36 [29].最近,使用了较短的调查表,以便于测量临床或流行病学环境中的健康状况。较短的健康状况问卷的例子是特定疾病的工具,如临床慢性阻塞性肺病问卷[30.那31]及慢性阻塞性肺病评估测试(CAT) [4.],以及通用仪器,如EuroQol 5维和SF-12[32].
通用问卷的优势在于它使我们能够比较不同疾病对健康状况的影响。在这项研究中,自我报告的心脏病,糖尿病和中风的负面影响与COPD级2的效果相似,但相当于COPD等级3和4的效果。众所周知,许多患者COPD具有外造粒,产生显着的医疗保健费用[33那34],对康复结果产生负面影响[35]增加COPD患者住院和死亡率的风险[36].合并症也可能影响COPD中的健康状况[24].在本研究中,自我报告的心脏病对PC具有负面影响而不是MCS。这一发现符合其他研究[26那37].我们还发现,糖尿病与COPD的参与者中的健康状况无关。这是在某些情况下观察到的[38]但不是全部,以前的研究[39].COPD严重程度和合并症对COPD受试者健康状况损害有叠加效应。
在本研究和先前的研究中,呼吸困难与PCS和MCS均独立负相关[40].除了呼吸困难和FEV1,PC也与慢性咳嗽,慢性痰和喘息有关。近年来,增加了对与COPD相关的症状的关注。这可能是由于呼吸困难和其他呼吸系统症状表明COPD的更糟糕的预后,与气流限制的水平无关[41那42]. 另一个原因可能是COPD患者症状的改善可能比肺功能的改善更容易实现。
在本研究中,具有COPD的女性比具有COPD的男性的健康状况较低。这是来自其他几项研究的调查结果的复制[5.那40那43].在我们的研究中,较低的BMI与较低的MCS有关,较高的BMI与较低的PCS有关。其他几项研究发现,体重过轻和肥胖都与健康状况下降有关[39那44那45].根据其他研究,高等教育水平与更好的健康状态相关联[46那47].
BOLD研究是对COPD患者健康状况进行检查的几项大型流行病学研究之一。西班牙COPD的流行病学研究(epi.-扫描)强调了未经诊断的COPD人们健康状况受损的重要性[48].拉丁美洲阻塞性肺病调查项目(PLATINO)的重点是性别差异,并表明女性的健康状况低于男性[5.].加拿大梗阻性肺病患病率研究已被用于验证猫。CAT的组件可以是识别以前未确诊的COPD的受试者的价值[49].
本研究的优势包括大样本量和使用标准化数据收集方法,以及提高分析内部有效性的高水平质量控制[12那13].此外,BOLD研究对象来自多个国家,这增加了我们研究结果的外部效度。使用不同语言的调查问卷可能会带来问题。然而,在BOLD中,原始问卷的翻译经过了验证。另一个可能的限制是,我们没有收集抑郁症的数据,而抑郁症已被证明与COPD患者的健康状况有关[50].由于议定书不包括猫,我们无法根据新开发的金组A-D将受试者分类[18].最后,在解释我们的发现时,应该考虑到缺乏特定疾病的健康状况问卷,以及关于共病的信息是自我报告的事实。
我们证实慢性阻塞性肺病与更糟的健康状况有关,并且对身体健康状况的影响大于对精神健康状况的影响。在严重的慢性阻塞性肺病中,健康状况受损的程度大于自我报告的心血管疾病和糖尿病患者的影响。COPD患者的健康状况与肺功能低下、呼吸困难、症状和共病相关。
致谢
BOLD调查人员要感谢BOLD执行委员会(Nadia AitKhaled(阿尔及尔,阿尔及利亚),Sonia Buist(波特兰,OR,美国),Peter Burney(伦敦,英国),Rain Jõgi(塔尔图,爱沙尼亚),Bernet Kato(伦敦,英国),Tod Lee(芝加哥,IL,美国),David Mannino(列克星敦,肯塔基,美国),Ana Menezes (Pelotas,巴西),Sundeep Salvi(普纳,巴西)印度)和William Vollmer(波特兰,俄勒冈,美国));BOLD协调中心的工作人员(Sonia Buist, Suzanne Gillespie和William Vollmer(波特兰,OR,美国);Peter Burney(英国伦敦),Anamika Jithoo(南非开普敦),Louisa Gnatiuc, Richard Hooper, Bernet Kato, Sonia Coton and Hadia Azhar(英国伦敦);肺功能阅读中心的成员(Paul Enright (the University of Arizona, Tucson, AZ, USA)和Anamika Jithoo),以及BOLD现场调查人员和他们的关键工作人员,感谢他们在整个项目中提供的慷慨帮助和建议。
大胆的希望承认NDD公司的Georg Harnoncourt(NDD MealZiTeNealk AG,苏黎世,瑞士)和Paul Enright(亚利桑那大学、Tucson、AZ、美国)在研究期间帮助他们进行肺活量训练和质量控制。
实地中心如下:Ali Kocabaş(首席研究员)、Attila Hancioglu、Ismail Hanta、Sedat Kuleci、Ahmet Sinan Turkyilmaz、Sema Umut和Turgay Unalan(土耳其阿达纳库库罗瓦大学医学院胸科);Michael Studnicka (PI), Torkil Dawes, Bernd Lamprecht and Lea Schirhofer (Paracelsus Medical University, Department of Pulmonary Medicine, Salzburg, Austria);Eric Bateman (PI), Anamika Jithoo (PI), Desiree Adams, Edward Barnes, Jasper Freeman, Anton Hayes, Sipho Hlengwa, Christine Johannisen, Mariana Koopman, Innocentia Louw, Ina Ludick, Alta Olckers, Johanna Ryck和Janita Storbeck(开普敦大学Lung Institute,开普敦,南非);Thorarinn Gislason (PI), Bryndis Benedikdtsdottir, Kristin Jörundsdottir, Lovisa Gudmundsdottir, Sigrun Gudmundsdottir和Gunnar Gundmundsson (Landspitali大学医院过敏、呼吸医学和睡眠学系,冰岛雷克雅未克);Ewa Nizankowska-Mogilnicka (PI), Jakub Frey, Rafal Harat, Filip Mejza, Pawel Nastalek, Andrzej Pajak, Wojciech Skucha, Andrzej Szczeklik和Magda Twardowska(波兰克拉科夫Jagiellonian大学医学院医学部肺病部);Tobias Welte, Isabelle Bodemann, Henning Geldmacher和Alexandra Schweda-Linow(汉诺威医学院,汉诺威,德国);Amund Gulsvik (PI), Tina Endresen和Lene svensen (Bergen University of Bergen, Norway, Bergen);Wan C. Tan (PI) and Wen Wang (iCapture Center for Cardiovascular and Pulmonary Research, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada);David M. Mannino (PI), John Cain, Rebecca Copeland, Dana Hazen和Jennifer Methvin(肯塔基大学,列克星敦,肯塔基,美国);Renato B. Dantes (PI), Lourdes Amarillo, Lakan U. Berratio, Lenora C. Fernandez, Norberto A. Francisco, Gerard S. Garcia, Teresita S. de Guia, Luisito F. Idolor, Sullian S. Naval, Thessa Reyes, Camilo C. Roa Jr, Ma。 Flordeliza Sanchez and Leander P. Simpao (Philippine College of Chest Physicians, Manila, Philippines); Christine Jenkins (PI), Guy Marks (PI), Tessa Bird, Paola Espinel, Kate Hardaker and Brett Toelle (Woolcock Institute of Medical Research, Sydney, Australia); Peter GJ Burney (PI), Caron Amor, James Potts, Michael Tumilty and Fiona McLean (National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK); E.F.M. Wouters and G.J. Wesseling (Maastricht University Medical Center, Maastricht, the Netherlands); Cristina Bárbara (PI), Fátima Rodrigues, Hermínia Dias, João Cardoso, João Almeida, Maria João Matos, Paula Simão, Moutinho Santos and Reis Ferreira (The Portuguese Society of Pneumology, Lisbon, Portugal); Christer Janson (PI), Inga Sif Olafsdottir, Katarina Nisser, Ulrike Spetz-Nyström, Gunilla Hägg and Gun-Marie Lund (Dept of Medical Sciences: Respiratory Medicine and Allergology, Uppsala University, Sweden); Rain Jõgi (PI), Hendrik Laja, Katrin Ulst, Vappu Zobel and Toomas-Julius Lill (Lung Clinic, Tartu University Hospital, Tartu, Estonia); Rohini Chowgule (PI) Vasant Shetye, Jonelle Raphael, Rosel Almeda, Mahesh Tawde, Rafiq Tadvi, Sunil Katkar, Milind Kadam, Rupesh Dhanawade and Umesh Ghurup (Indian Institute of Environmental Medicine, Mumbai, India); and Luisito F. Idolor (PI), Teresita S. de Guia, Norberto A. Francisco, Camilo C. Roa, Fernando G. Ayuyao, Cecil Z.Tady, Daniel T. Tan, Sylvia Banal-Yang, Vincent M. Balanag Jr., Maria Teresita N. Reyes and Renato B. Dantes (Lung Centre of the Philippines, Philippine General Hospital, Nampicuan and Talugtug, Philippines).
大胆的临床网站的其他地方支持由提供:土耳其胸科学会,勃林格殷格翰公司和辉瑞公司(阿达纳,土耳其);阿尔塔纳,阿斯利康,勃林格殷格翰,葛兰素史克,默克夏普和Dohme公司,诺华公司,萨尔茨堡Gebietskrankenkasse和萨尔茨堡当地政府(萨尔茨堡,奥地利);研究国际烟草控制,国际发展研究中心,南非医学研究理事会,南非胸科协会葛兰素史克肺研究奖学金和开普敦肺研究所大学(开普敦,南非);和Landspítali-大学医院 - 科学基金,葛兰素史克冰岛和阿斯利康冰岛(雷克雅未克,冰岛);葛兰素史克制药公司,Polpharma,IVAX制药波兰,阿斯利康制药波兰,ZF阿尔塔纳制药,普利瓦克拉科夫,Adamed,诺华波兰,林德燃气波兰,沥波兰,TarchomińskieZAKLADY Farmaceutyczne Polfa,Starostwo普罗绍维采,斯堪斯卡,Zasada,AGENCJA Mienia WojskowegoW¯¯Krakowie,波兰电信,Biernacki,Biogran,AMPLUS Bucki,Skrzydlewski,Sotwin和Agroplon(克拉科,波兰);勃林格殷格翰和辉瑞德国(汉诺威,德国);健康基金会临床研究,并Haukeland大学医院的医学研究基金会的胸腔医学(挪威卑尔根)挪威外交部;阿斯利康,勃林格殷格翰,辉瑞和葛兰素史克公司(温哥华,加拿大);玛蒂Driesler癌症项目(列克星敦,KY,USA); Altana, Boehringer Ingelheim (Phil), GlaxoSmithKline, Pfizer, Philippine College of Chest Physicians, Philippine College of Physicians and United Laboratories (Phil) (Manila, Philippines); Air Liquide Healthcare P/L, AstraZeneca P/L, Boehringer Ingelheim P/L, GlaxoSmithKline Australia P/L and Pfizer Australia P/L (Sydney, Australia); Dept of Health Policy Research Programme and Clement Clarke International (London, UK); Boehringer Ingelheim and Pfizer (Lisbon, Portugal); Swedish Heart and Lung Foundation, The Swedish Association against Heart and Lung Diseases and Glaxo Smith Kline (Uppsala, Sweden); GlaxoSmithKline, Astra Zeneca and Eesti Teadusfond (Estonian Science Foundation) (Tartu, Estonia); AstraZeneca and CIRO HORN (Maastricht, the Netherlands); Foundation for Environmental Medicine, Kasturba Hospital and Volkart Foundation (Mumbai, India); and Philippines College of Physicians, Philippines College of Chest Physicians, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Orient Euro Pharma, Otsuka Pharma and United laboratories Phillipines (Nampicuan and Talugtug, Philippines).
脚注
支持声明:BOLD计划的部分资金来自ALTANA、Aventis、阿斯利康、Boehringer-Ingelheim、Chiesi、葛兰素史克、默克、诺华、辉瑞、先灵葆雅、Sepracor和肯塔基大学向运营中心提供的无限制教育拨款。自2008年12月以来,伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的BOLD倡议的协调一直由惠康基金会(Wellcome Trust)资助(授权号为085790/Z/08/Z)。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com.
本文于2016年4月进行了修改,以纠正许可证信息中的错误。
- 收到了2012年9月27日。
- 公认2013年2月28日。
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