摘要
IPILIMILAB诱导的肺损伤的第一报告呈现为严重急性呼吸窘迫综合征http:///wly/mxgc6.
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Ipilimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4的人单克隆抗体,其通过无拘无束的T细胞活化来促进抗胃抗扰度[1]。它是第一个提高转移性黑素瘤患者存活的药剂[2]. 然而,各种与ipilimumab相关的免疫相关不良事件包括小肠结肠炎、皮炎、肝炎、垂体炎、脑膜神经根神经炎和肾功能衰竭[3.]. 少数报告的肺副作用包括依普利单抗引起的肉芽肿样肉芽肿[4.-7.]。据我们所知,这是IPILIMILAB诱导的肺损伤的第一个报告,呈现为严重急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
在前面4天施用第二剂IPILIMIMAB(246毫克)后,一名64岁的前吸烟者(阶段II阶段)(阶段II阶段)(阶段II阶段)引用了两只脚和手的水肿。在第一种剂量(237mg)之后,在6周内结合加入胰岛淋巴结转移和局部免疫疗法与二苯基环丙酮的局部免疫疗法组合0.1%,患者在没有呼吸系统症状的情况下呈现出广义的exanthema,这是响应的口腔和局部类固醇。他过去的病史对于肺病是不行性的,并且他没有Ipilimumab和泼尼松以外的药物(30 mg·日-1)对于exanthema。他是心动过速的(120个节拍·min-1)和正规。他每分钟呼吸率为34,存在外周紫绀。颈静脉不扩张,但脚部和手的标记为水肿。心脏病化妆病化缺乏效果,但双侧裂纹对两个肺部都很可听。实验室研究的结果对于升高的C反应蛋白(84 mg·l-1)降钙素原为0.23μg·L-1,亲脑利钠肽为508 ng·l-1。白细胞计数为4.4×109.·L.-1,嗜酸性粒细胞0.7%。胸部计算断层扫描显示弥漫性实质肺病的明显迹象(图。1). 由于氧合严重受损(动脉血氧饱和度由脉搏血氧饱和度测定80%,动脉血氧分压)而避免了支气管肺泡灌洗(P.敖2)45毫米汞柱和动脉二氧化碳张力33毫米汞柱,同时呼吸100%吸入氧气(FIO2)在文丘里面具上,P.敖2/FIO245毫米汞柱)。超声心动图正常。采用哌拉西林/他唑巴坦(4.5g/日3次)、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(320mg/1.6g/6h)和甲基强的松龙(500mg·d)进行经验性治疗-1)。痰样品,血液培养和泌尿军团菌抗原测试都是阴性的。由于没有临床或血清学发现,表明自身免疫性疾病和患者满足ARDS的柏林定义,因此推出了作为ARDS作为ARDS的IPILIMIMAB诱导的肺损伤。继续甲基己酮(125mg·日)继续治疗-1),每天一次,在以下3天和泼尼松(80 mg·日-1相当于1mg·kg-1·天-1)此后。他接受了甲氧苄啶/磺胺甲恶唑治疗耶氏肺孢子虫预防。患者随后通过缓慢改善氧合回收。2个月后,可以停止氧气补充疗法,泼尼松剂量可能逐渐变细至10毫克-1。肺功能试验也有所改善到近常值(强制性至71%,强制呼气量为1 s 78%,总肺容量为66%,肺的延伸能力为一氧化碳52%)。虽然在第二次IPILIMIMAB剂量后40天内向IPILIMIMAB进行了部分代谢和形态反应,但在第二剂后不再施用,并且在4个月内发现进行的渐进式转移性黑素瘤。
Ipilimumab通过增强T细胞的活化和增殖以及随后的淋巴细胞介导的肿瘤细胞死亡起作用,这是通过抑制CTLA-4来决定的[1]。已经描述了几种IPILIMIMAB相关的免疫相关不良事件。因此,提供了管理此类事件的指导方针[3.]。大多数副作用被认为是温和或中度的,具有皮炎(高达43%)和小肠结肠炎(30%)是最常见的实体。除了IPILIMIMAB诱导的肺部肌肉状颗粒状症[4.-7.],无肺毒性报告。在一项随机、双盲、三期研究中,511名接受依普利单抗治疗的III期或IV期黑色素瘤患者中,12.7%的患者出现呼吸困难,0.6%的患者出现严重呼吸困难[2]. 然而,没有关于受试者特征或结果的详细信息。
我们的病人部分从严重的ARDS中恢复过来,这很可能是由ipilimumab引起的,即其他潜在的肺毒性药物,相关的合并症条件(例如左心衰竭)或感染。然而,由于伊普利单抗治疗终止,患者同时接受大剂量皮质类固醇和抗生素治疗,药物性肺部疾病无法确定。感染,包括P、 吉罗维奇不能明确排除,但似乎不太可能,因为痰涂片呈阴性。高剂量的皮质类固醇激素是否是功能改善的原因仍有待商榷。除了以前的吸烟者状态(戒烟3年,累计30包年),我们的患者没有肺部并发症,这最终会增加肺部副作用的风险。但同时放射治疗有可能引起严重的肺毒性(abscopal效应)[8.]. 我们的观察结果表明,与其他免疫调节剂类似,依普利单抗可引起非感染性肺损伤(即Rituximab,golimumab和tocilizumab)。我们预计此类事件将更频繁地观察到,因为该代理人将继续用于治疗转移性黑色素瘤,并且在不久的将来的小和非球体细胞肺癌中[9.那10.]。
脚注
利益冲突:信息披露可以在本文的在线版本中找到,网址为www.www.qdcxjkg.com.
- 收到2013年3月12日。
- 公认2013年3月22日。
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