抽象的
SRC Family Tyrosine激酶在肺血管间调中至关重要http:///wly/mgqea.
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利息阅读文章“SRC酪氨酸激酶对于人类肺动脉中的钾通道功能至关重要”agaraj.等等。[1]。作者优雅地证明,在生理条件下,通过SRC家族酪氨酸激酶(SRCTK)维持低肺血管基调,并且SRCTK的抑制将导致肺抗性动脉的血管收缩,从而导致肺动脉压的增加[1]。
这一发现很适合在法国注册表中的最近观察中,Dasatinib是一种双重SRC / Abl激酶抑制剂,可以在用该药物治疗的患者中引起肺动脉高血压(PAH)[2]。在一些患者中,PAH在戒断药后改善,支持SRC介导的血管收缩可能在达斯替尼诱导的肺动脉高压的发育中发挥作用。
在这里,我们介绍了达斯替尼诱导的PAH的另一个案例。这种情况说明当达斯替尼治疗继续时,Dasatinib诱导的PAH似乎对磷酸二酯酶类型5抑制抑制,并且仅通过抽毒而逆转。这种情况表明,当诱导肺动量收缩时,Dasatinib要么从次要信使CGMP或行为的下游起作用通过CGMP - 无关机制或独立于古典病理学途径,导致PAH [3.]。
2002年诊断了57岁的雄性患有慢性骨髓白血病(CML)。除了轻度慢性阻塞性肺病和高血压外,患者在他的病史中没有其他相关疾病。伊马替尼治疗已启动,并且由于副作用,2007年切换到Dasatinib。37个月的达替尼治疗(70 mg·日-1),患者开发了腹部患有腹部水肿的癫痫和迹象。虽然脚踝水肿首先被归类为达沙替尼的副作用,但呼吸困难的进展导致进一步评估。
经过对超声心动图和运动测试后,怀疑肺动脉高压升高。2个月后,通过右心导管诊断确认。平均肺动脉压(MPAP)为55mmHg,肺血管抗性为721个血管·s·cm-5。不执行不执行可逆性测试。排除所有可能的原因后,诊断由与骨髓增生症相关的肺动脉高血压制成。患者被提交给我们的治疗研究所。在入场时,患者在纽约心脏协会(NYHA)功能级别4,无法进行锻炼并表现出正确的心力衰竭的迹象。尽管Sildenafil治疗和利尿剂被启动,但患者在Nyha课堂上没有改善。经过五个月的令人不满意的治疗,从法国登记处出现的数据,Dasatinib可以诱导PAH。基于该信息,Dasatinib被取代替代酪氨酸激酶抑制剂Nileotinib 800 mg·日-1,导致患者病症的快速和戏剧性地改善(NYHA 1)。停止达沙替尼和西地那非治疗后3个月,他没有症状,能够恢复他的工作。重复超声心动图显示,三尖瓣上的压力梯度从110〜38mmHg降低。患者拒绝了第二次心脏导管患者。
从这种情况来看,我们可以了解PAH特异性治疗在达斯替尼相关的PAH中没有有效。此前尚未报道,因为患者在M的情况下ontani.等等。[2]和D.Umitrescu.等等。[4.当诊断出来时,立即停止了达斯替尼。
快速解决症状和患者肺动脉高压的改善表明血管收缩而不是重塑导致PAH。感兴趣的是,西地那非对我们的患者没有影响,而众所周知,西地那非可以在缺氧血管收缩的情况下改善运动能力和减少PAH [5.]。虽然无法从我们的观察结果中得出坚实的结论,但它强烈支持n的结果agaraj.等等。[1SRC TK是肺血管间调的关键因素,并以CGMP独立方式介导肺血管舒张。
脚注
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com.
- 已收到2013年2月26日。
- 公认2013年4月28日。
- ©2013年