摘要
测量分数呼出型一氧化氮浓度(F伊诺)已被认为是一种有用的气道疾病监测和管理的生物标志物。关于参考水平的信息有限F伊诺中国成年人的水平。本研究旨在探讨的参考方程和决定因素F伊诺在中国的成年人。
年龄在18-90年的1093(577名男性)健康的非吸烟者被招募。F伊诺测定在线使用化学发光分析仪。其他评估包括肺功能测定,皮肤点刺试验,血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞计数在外周血中。
几何平均值F伊诺为32.6(95%的参考间隔(RI)31.4-33.7)ppb的所有受试者。F伊诺男性高于女性(几何平均(95% RI) 38.3 (36.5-40.2) ppb与27.1 (25.8-28.5) ppb, p<0.0001),与非特应性人群相比,特应性人群(34.6 (33.0-36.3)ppb与29.8(28.3-31.4)PPB,P <0.0001)。F伊诺与年龄相关(r2= 0.23),高度(r2= 0.20),IgE水平(R2= 0.18)和嗜酸性粒细胞计数百分比(r2= 0.18)(所有P <0.0001),但不与肺功能参数。基于多重回归建模,的参考方程F伊诺值是:
日志(F伊诺)= 0.781 + 0.104(性别)+ 0.004(年龄)+ 0.084(特应性)+ 0.003(在厘米高),其中对于性别1 =男性和0 =女性,年龄在年测量,遗传性过敏症1 =特应性和0=非特,和高度以cm测定的。
该F伊诺中国成年人比高加索人群的高,受年龄,性别,身高和特应性状况的影响。这项研究提供了解释有用的参考资料F伊诺。
摘要
中国成人呼出NO分数比白种人高,受年龄,性别,身高和遗传性过敏症的影响http://ow.ly/l5mNR
介绍
气道炎症的无创评估是近年来的一个热门研究课题。评估呼出气体中的生物标记物,例如呼出部分一氧化氮浓度(F伊诺),或在呼出气冷凝液的生物分子,是完全无创和有气道炎症的连续监测[潜力巨大1]。关于…的文献越来越多F伊诺测量。作为F伊诺测量变得越来越重要和流行,美国胸科协会(ATS)和欧洲呼吸协会(ERS)已经发布了测量指南188bet官网地址F伊诺[2,3]。F伊诺首次证实在受试者中显著上升哮喘二十年前[4]。与吸入糖皮质激素对哮喘的治疗可以减少F伊诺哮喘[五]。F伊诺与其他炎症标志物如外周血嗜酸细胞计数、嗜酸细胞阳离子蛋白水平等相关[6,7]。一些研究已经表明,F伊诺测量可能是用于治疗哮喘的诊断成人[有用8,9]。F伊诺在哮喘的治疗算法中也对测量进行了研究。然而,随机控制算法哮喘控制试验显示,添加时的效果并不明显F伊诺测量到例程准则管理,包括肺活量[1,10]。
正确的解释F伊诺价值是重要的,当应用该工具评估气道炎症。前人对…的参考值的研究F伊诺一般市民主要以儿童为对象[11-13]。的参考价值数据有限F伊诺在成年人口中[14-18,有关的资料也非常有限F伊诺在健康、不吸烟的中国人中。F伊诺是气道炎症的评估有前途的无创性标志物,尤其是哮喘。理解F伊诺在正常人群中,可能影响其水平的因素可以提高我们对其作用的认识F伊诺在呼吸系统疾病的临床治疗中。本研究的目的是建立一个参考方程F伊诺在大量健康的中国成年人中。
方法
主题招聘
这是一个横截面观察研究,其中F伊诺在香港健康的中国成年人中进行了测量。研究对象通过刊登在香港中文大学、威尔斯亲王医院(中国香港)和报纸上的广告招募。年龄在18岁到90岁之间的对这项研究有兴趣的受试者被分成不同的年龄组,并被随机选择参加这项研究,这样每个年龄组的男女都有相同数量的受试者。所有的受试者都不是现在的吸烟者。以前的吸烟者必须戒烟至少1年,吸烟史少于10包年。有哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺部手术史、慢性咳嗽、痰、喘息等慢性呼吸系统疾病史的受试者不包括在内。本研究经香港中文大学伦理委员会批准(批准文号:crei -2006.438),并获得每个受试者的知情同意。
F伊诺测量
F伊诺在肺量测定前的上午(上午9点至11点)测量。F伊诺测定在线使用化学发光分析仪(NOA 280I; Sievers的仪器,博尔德,CO,USA),根据ATS / ERS建议[2]。受试者在坐位(不带鼻夹);他们呼出至剩余体积,以50mL的恒定流速插入一个口形件,吸入到肺总量,然后呼出10秒·s的-1。测量一直重复到三点F伊诺值变化<10%或两个值变化<5%。的意思是F伊诺然后(以ppb)被记录下来。所有受试者之前从剧烈的体力活动或锻炼≥30分钟切莫F伊诺测量。此外,受试者避免吃1所小时,咖啡因摄取对于在测试前6小时。受试者在4周的上或下呼吸道感染的内测试。
肺量测定法
肺活量(预处理和后支气管扩张剂)使用麦博3300肺活量计(CareFusion,贝辛斯托克,UK)根据ATS标准执行的处理,19]。
皮肤针刺试验
过敏原皮肤针刺试验是在前臂的掌侧进行的,根据标准方法,使用8种常见的空气变应原进行测试[20.]。在皮肤针刺15分钟后,大于阴性对照的3毫米的小麦被认为是阳性试验。过敏原包括屋尘螨和d . farinae、灰尘、蟑螂、Cladosporidium,使用了百慕大草,猫毛和狗毛(ALK-Albelló,Hørsholm,丹麦)。
验血
外周血采取嗜酸性粒细胞计数和总IgE水平的测量。
统计分析
对数据进行分类和使用的Windows版本17.0统计软件包社会科学(SPSS)(SPSS公司,芝加哥,IL,USA)进行分析。F伊诺分析前值数转换。F伊诺被呈现为几何平均和95%的参考间隔(RI)和中值与四分位范围,酌情(RI通过幂从对数变换数据获得的基准极限计算)。之间的关联F伊诺通过多元线性回归和斯皮尔曼相关评估人体测量、肺活量和特异反应状态。采用多元线性回归模型计算参考方程。从选择的预测器先验,对于最后的回归模型中的变量使用反向逐步回归分析选择的。上95%临界极限是基于整个人口的回归分析计算,考虑到年龄,性别,身高,并使用该组中的中档值对象的特应性状态。所有进行了比较双面,和p值0.05被认为是显著<。
结果
本研究共招募了1113名受试者。在这些受试者中,1093人(98.2%)的表现令人满意F伊诺测量 (即。能够保持流速或产生可重复的结果),并被纳入最终分析。在这20名受试者中(6名男性和14名女性),他们的表现不能令人满意F伊诺9例(45%)和4例(20%)分别为>60岁和>70岁。在1093名受试者中获得满意F伊诺在肺量测定中,24例(2.2%)有支气管扩张剂可逆性,仅有2例(0.2%)有支气管扩张剂后用力呼气容积1 s <80%预测正常。研究对象的人口统计特征如下表1。
几何平均值F伊诺为32.6 (95% RI 31.4-33.7) ppb。的范围F伊诺4.2是-315磅的。F伊诺值在男性比女性(几何平均数(95%RI)38.3(36.5-40.2)PPB较高与27.1(25.8-28.5)PPB,P <0.0001)和特应性更高时间与非特受试者(34.6(33.0-36.3)PPB相比与29.8(28.3-31.4)PPB,P <0.0001)。F伊诺与年龄相关(r2= 0.23, p<0.0001),高度(r2= 0.20,P <0.0001),IgE水平(R2= 0.18, p<0.0001)和嗜酸性粒细胞计数百分比(r2= 0.18,P <0.0001)。然而,F伊诺曾与肺功能参数无关。我们进入参数曾与显著的相关性F伊诺成多元线性回归模型,结果发现,性别,年龄,身高,特应性状态,血清IgE水平和血嗜酸性粒细胞百分比计数独立与关联F伊诺值(表2)。
通过皮肤针刺试验将年龄、性别、身高等人口统计学参数与特应性状态纳入多元线性回归模型,得到的参考方程为F伊诺我们的中国成年人如下:
日志(F伊诺)= 0.781 + 0.104(性别)+ 0.004(年龄)+ 0.084(特应性)+ 0.003(高度)
其中对于性别1 =男性和0 =女性,年龄在年测量,遗传性过敏症1 =特应性和0 =非特和高度以cm进行测定。截距值为0.78,R2为0.144和残余sd为0.24。
使用这种参考方程,我们计算对于上部95%的截止限F伊诺,根据身高和年龄(使用中产阶级的价值观)。数据以表3对应的图形表示形式为图1两个特应性和非特主题。
讨论
这是第一次大规模的研究评估F伊诺在中国成年人中的价值。我们建立了一个参考方程来预测F伊诺在这一人群中的价值。我们已经表明,性别,年龄,身高和过敏性地位皮肤点刺试验是决定因素F伊诺。
参考范围为F伊诺按照当前的测得的ATS / ERS标准之前已经在儿童[报道11-13,17]。有研究,评估的参考公式F伊诺在健康成年人中,在这些研究中[14-18],只有一宗是涉及健康的不吸烟的成年人在我们的研究中[14]。许多研究涉及的科目谁是当前吸烟者或曾经吸烟者,气道疾病或呼吸道感染[15,16,18,21,22]。例如,从德国研究包括当前吸烟者,哮喘受试者和呼吸道感染的受试者(在24.3%,分别为3.8%和20.2%,在897倍的受试者中)15]。其他来自瑞典的大型研究[21]和德国[18]测定F伊诺分别为>2000和>1000受试者。在这些研究中,经医生诊断患有哮喘或吸入类固醇的受试者[21,或包括吸烟者或有呼吸道感染的病人[18]。从美国一个非常最近的一项研究报道F伊诺在> 13名000受试者年龄6-80岁值16]。这项研究涉及儿童、成人、吸烟者、哮喘患者和哮喘药物治疗患者。在计算正常值和阈值时,不包括在过去12个月内自行报告哮喘或喘息的受试者,或曾开过哮喘/喘息处方的受试者。由于本研究的预测模型方程是针对年龄在6-11岁和12-80岁的人群建立的,所以年龄在18岁以下的青少年也包括在年龄较大的人群中[16]。
当与高加索人群相比,中国成人受试者有较高的几何平均F伊诺价值。表4总结的比较F伊诺在不同人群中,没有已知肺部疾病的正常成年人。与O林等。[14随着1131个科目,我们的几何平均值F伊诺高得多(32.6 ppb的与十亿分之16.6)。这种种族差异与我们之前对258名本地学生和33名平均年龄为14岁的白人学生的儿科研究结果一致。我们求出了它们的均值F伊诺为25.3,15.8,14.9和10.1 ppb的为中国男孩,中国女孩,白人男孩和女孩白种人分别[28]。在加拿大涉及656名学童年龄9-12岁的又一次大规模的儿科研究还发现,亚裔加拿大学科有较高F伊诺值高于白种人和非洲,加拿大科目[12]。此外,涉及62名儿童在英国的一项研究发现,F伊诺是显著更高,当相比于白色物体[校正特应性状况,通过平均在南亚人36%后29]。来自台湾,涉及681名亚洲儿童年龄5-18年最近的一项研究发现,几何平均F伊诺与上部95%CI分别为13.7和29.7 ppb的,并且这也较高时与高加索人群相比[30.]。事实上,包括中国和韩国的成年人其他规模较小的研究也显示了类似的水平F伊诺价值,我们的研究(表4)[25-27]。一项涉及895名非洲裔美国人的研究发现F伊诺对于雄性和雌性分别为27个±26个PPB和18±18 PPB,分别[31]。该F伊诺这组非裔美国人科目的价值似乎比亚裔人口大于白人人口却少。由于这项研究涉及到哮喘受试者和呼吸道感染(电流/过去的一周),因此难以直接与其他群体或种族[的“健康”的主题比较其结果31]。涉及拉美裔,白人,黑人和其他种族的科目另一个美国大型研究还发现,使用白色物体作为参考,其他族群有较高F伊诺价值。然而,在这项研究中,其他种族的组成并不明确[16]。也有一些小规模的研究F伊诺其他人群正常健康受试者的价值[32]。
我们的研究发现,男性受试者的血压更高F伊诺价值高于女性,与特应性相关较高F伊诺价值。此外,身高、年龄与年龄呈正相关F伊诺的水平。此外,这些因素都与F伊诺值作为与其它因素的调整多变量分析发现统计上显著关联。年龄和身高是重要因素F伊诺儿童[12,13]。年龄和身高的影响F伊诺在成人中是不太一致,有研究表明矛盾的结果[14,15]。关于性的影响F伊诺我们的研究发现了一个主要的性别差异,与Travers等。[23)和Taylor等。[33]。然而,在O林等。[14]。还有一个有争议的关系F伊诺和特异反应性。一些研究表明,特异反应性,如皮肤针刺试验阳性的次数和总IgE水平可能会影响F伊诺值34,35],而其他研究表明,F伊诺价值不是由遗传性过敏症的影响[36]。关于法线的上限值F伊诺值,我们的研究发现,上限F伊诺根据年龄、性别、身高和特应性状态,值范围从19到62 ppb。只有一项研究评估了F伊诺,并发现了大量人口的健康成人的值的上限F伊诺按年龄、身高及特应性而定,介乎每磅24.0至54.0之间[14]。在比较瑞典的研究和我们的研究时,除了种族上的差异外,他们的研究对象年龄更大、更高、特应性更少。体型和身高的差异会影响肺容积,这也可能是导致肺容积变化的原因F伊诺不同种群间值。
除了受试者(如年龄和种族)的人口因素,其他因素也可能影响F伊诺的水平。之前的一项研究发现,健康受试者和呼吸道疾病患者的呼气量没有根据使用的分析仪类型的不同而有所不同[37]。他们的研究比较了三个品牌的机器(Ecomedics(迪尔恩滕,瑞士),NIOX(Aerocrine AB,索尔纳,瑞典)和洛根研究有限公司(罗切斯特,UK))。西弗斯,品牌在这项研究中使用的机器,没有评估。这是因此没有一定无论是在区别F伊诺相比其他的研究在我国人口水平要归于机的区别。这个因素可能并不十分显著目前所有的机器应该遵循ATS / ERS指南[2,3用于校准和维护。相反,使用NIOX机在测试45第一年的亚洲医学生来自新加坡的研究,并从韩国涉及使用相同的Sievers机166名的成年人20-80岁为在本研究的另一项研究[26),发现了类似的F伊诺对我们研究的价值[25]。
我们推测高产量一氧化氮合酶基因型在环境暴露或遗传多态性方面的差异可能与此有关F伊诺在不同的人群中。内源性一氧化氮的产生升精氨酸是依赖于酶NO合酶(NOS)。所有NOS同工酶转换升对精氨酸升- 瓜氨酸,同NO的产生。NOS的三种亚型是已知的。NOS1和NOS3两者在人体气道中均有组成性表达,而NOS2是由炎症诱导的[38]。有可能的是在遗传背景差异可能会影响导致的NO产生差异NOS酶的活性。年轻的成年双胞胎群体研究表明,变化F伊诺可以用遗传和非共享环境效应来解释[39]。先前的研究指出,在内皮型NOS基因(G894T)的错义NOS3序列变体与相关联的F伊诺在与哮喘患者的美国队列。TT基因型有显著较高F伊诺比GT基因型[40]。的iNOS抑制剂被指出的产生显着抑制F伊诺在正常和哮喘患者中[41]。还需要进一步的研究来评估F伊诺在不同种族值。除了遗传因素,环境因素如空气污染,过敏原和饮食也可影响F伊诺的水平,但我们还没有在这项研究中评估这些因素[42-45]。
本研究存在一定的局限性。F伊诺已于只是一次测量受试者和可重复性并没有进行测试。此外,我们招募志愿者加入学习和科目并非随机从一个人口大国或社区招募。特应性个体的本研究中的比例是偏高,这可能是由于选择偏倚。
总之,我们已经证明性别、年龄、特异反应状态和身高是决定因素F伊诺在众多的中国臣民中占有重要的地位。F伊诺在中国科价值似乎比高加索人群高。在这个人群中,上限F伊诺根据他们的年龄、性别、身高和特应性状态,他们的平均血压在19到62之间。需要进一步的研究来探索遗传和其他决定因素F伊诺。本研究提供了有用的基于人群的参考价值,为准确解释F伊诺中国人口的水平。
脚注
支持声明:这项研究是由支持香港胸肺基金会研究格兰特和香港中文大学呼吸系统研究基金。
利益冲突:无申报。
- 收到了2012年8月20日。
- 公认2012年11月6日。
- ©ERS 2013