文摘
血清型1 3 7 f和19是涉及儿童肺炎球菌para-pneumonic积液(PPE)。现在还不知道是否同样适用于成人PPE。
在两年的时间里进行的一项前瞻性队列研究。连续的成年人承认与社区获得性肺炎(CAP)进行了研究。肺炎链球菌血清型被从使用多路复用免疫测定尿液样本。
招募的920名患者中,366年有肺炎球菌帽;100年这些PPE和血清型在73年决定病人。与PPE相关的因素是年龄,肺炎严重程度指数和血清型。血清型与PPE大多数是1(18(45%)40),19个(9(45%)的20)和3(8(40%)的20)。血清型常见的童年PPE是独立与成人PPE(调整或2.3;p = 0.003)。血清型不包括在关于7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)更有可能与PPE(或2.1;相比,p = 0.024)的疫苗。血清型中包含PCV-13一样可能与PPE那些不相关(或0.8;p = 0.301)。
血清型1 3 7 f和19与成人PPE,独立相关类似的发现童年PPE。更换后血清型肺炎球菌疫苗实现可能影响临床疾病的光谱。
文摘
相关的血清型肺炎球菌para-pneumonic积液在成人与儿童疾病是相似的http://ow.ly/l0nxw
介绍
Para-pneumonic积液(pp)复杂成人社区获得性肺炎(CAP)≥10%的情况下(1- - - - - -3),与贫穷相关的结果(4]。有大量变异的发生率PPE诱发机体,发病率低肺炎支原体和病毒感染5),但更高的原因时链球菌引起的肺炎(6]。帽的最常见原因,肺炎链球菌(7,8),可以分成90多个不同血清型(9),其中许多节目在成人和儿童临床特征明显不同。血清型1,3,19日和7 f尤其与儿童肺炎球菌PPE和积脓症的发展(10- - - - - -12),但没有这样的协会在成人迄今已报道。虽然没有明确具体的风险因素为肺炎球菌PPE的发展,相关的因素的发展复杂的肺炎球菌帽(定义为multilobar帽,PPE或积脓症)包括慢性肝病,高c反应蛋白(CRP)水平在入学和肌酐水平,与慢性阻塞性肺疾病(COPD)负面风险因素(13]。全因复杂的PPE的危险因素包括年龄≥60年,酗酒,肋膜炎的胸痛、心跳过速,白细胞增多,低蛋白、低血浆钠和高血小板计数(14,15]。
7 - 10和13-valent肺炎球菌结合疫苗(生活)近年来被许可用于预防儿童肺炎球菌病(9 -和11-valent疫苗而不是授权进行测试,和15-valent疫苗开发)。seven-valent结合疫苗(PCV-7)被添加到英国儿童免疫接种计划在2006年9月,取而代之的是13-valent疫苗(PCV-13) 2010年4月。引入共轭后疫苗的婴儿免疫接种时间表中可观察到一个转变成人正畸对nonvaccine-type侵入性肺炎球菌病血清型血清型(16,17]。一些研究报道相对发病率上升的原因以及儿童肺炎球菌PPE PCV-7[介绍后11,18- - - - - -20.),血清型通常与肺炎球菌有关个人防护用品不包括在PCV-7,尽管在英国儿科住院积脓症观察下降(21]。还为时过早透露是否有后续的发生率减少,儿童肺炎球菌PPE PCV-13介绍后(包括血清型1,3,5,6,7 f和19)由于持续血清型替代non-PCV-13血清型。监测肺炎链球菌血清型及其相关疾病的临床模式是重要的和尚未进行肺炎球菌PPE成年人。
这篇文章的目的是1)来描述肺炎球菌PPE的血清型分布在成人的帽子,和2)确定是否在儿童血清型普遍PPE也涉及成人PPE,独立于潜在的混杂变量。
方法
研究设计
其它地方描述的研究设计和招聘方法,以及参与本研究早期出版(22]。这项研究是小说,因为它提供了一个详细的分析之前所描述的不同的肺炎链球菌血清型之间的联系和发生简单的和复杂的页。短暂,连续成人患者(年龄≥16岁)与帽承认2008年9月至2010年9月,英国两大教学医院是前瞻性招募作为一项观察性队列研究的一部分。患者急性症状包括如果他们至少有一个一致的下呼吸道感染(呼吸困难、咳嗽、痰或发烧),有了新的浸润在胸部,和被承认的团队治疗帽。患者被排除在外,如果他们一直住院前10天,肺结核或post-obstructive肺炎,肺癌。
尿液样本来自每个病人的入院。现在这些都是测试使用Binax®检测试纸检测组件(英国斯托克波特Alere有限公司)和测试在批次多路复用serotype-specific肺炎球菌免疫测定用xMAP珠子(Bio-Plex®, Bio-Rad,大力神,CA,美国)。试验检测14肺炎链球菌血清型(1、3、4、5、6 A / C, 6 b, 7 f / A, 8、9 v, 14日,18日,19日,19和23 f)的敏感性为79%,特异性为99% (23]。bacteraemic肺炎球菌患者的血清型也决定通过幻灯片和乳胶凝集池血清和标准组和因子血清(staten血清研究所,哥本哈根,丹麦)的呼吸道和全身感染实验室,健康保护局微生物学服务部门(英国伦敦)。血常规、胸膜液和收集痰标本细菌学文化承认团队根据当地帽指导方针和处理在诺丁汉大学医院的临床微生物学(英国诺丁汉)作为标准临床护理的一部分。文化由研究人员记录结果。
定义
PPE被定义为一个病人会议上面盖的入选标准,用一个新的积液在胸部放射学家所记录的报告。这个定义是否切合英国胸学会胸膜指南(24,至少可以代表∼200毫升的胸膜液(25]。胸膜超声波并不是对每个病人,除非要求执行和执行的相关临床团队。复杂的PPE被定义为任何需要肋间胸积液引流(包括手术治疗如果管排水被认为不可能的)。
病人被定义为有肺炎球菌帽如果任何微生物测试呈阳性肺炎链球菌,包括血液、胸膜液体或痰文化,现在Binax®或Bio-Plex serotype-specific抗原检测。患者肺炎球菌帽,没有检测到血清型与Bio-Plex试验后测试(例如肺炎链球菌检测到现在Binax®或痰文化,但没有血清型由Bio-Plex或血培养)描述为“无类型的肺炎球菌帽。血清型中包含PCV-7 (4、6 b、9 v, 14日18 c、19和23 f)以后被称为“PCV-7 vaccine-type (VT)”和血清型不包含在PCV-7被称为“non-vaccine-type”(NVT)。血清型中包含PCV-13 (1、3、4、5、6、6 b, 7 f, 9 v, 14日18 c, 19日,19和23 f)以后被称为“PCV-13 VT。”血清型与PPE在儿科人群(1、3、7 f和19 a)被定义为“PPE-related血清型”。所有PCV-7和PCV-13 VT Bio-Plex试验检测的血清型。高度侵袭性血清型被定义为1、5、7 f和8根据以前的出版物(22),剩余的定义为微创种血清型。
分析
统计计算结果都是采用SPSS v16.0(美国纽约IBM SPSS,阿蒙克)。使用皮尔逊卡方测试分类数据比较,也用于计算优势比和95%置信区间。连续数据的非正态分布比较使用Mann-Whitney紫外线测试。30天死亡率的差异、肺炎严重程度(以肺炎严重程度指数(PSI)) (3)和住院时间(LOS)调查PPE患者与患者之间在PPE的缺失。群内的患者肺炎球菌帽,帽之间的关联研究由于PPE-related血清型和个人防护装备的发展,以及哪些(如果有的话)个体的血清型有倾向导致PPE。
调整为潜在的混杂变量,我们进行了多变量逻辑回归分析。虽然没有以前的出版物已经识别出的风险因素肺炎球菌PPE,我们推断潜在风险因素研究确定风险因素复杂PPE和复杂帽(定义为与PPE multilobar帽或帽子或积脓症)(13- - - - - -15]。这包括年龄< 60年,心动过速> 100次·分钟−1白细胞增多> 15 000毫米−3,CRP > 100 mg·L−1慢性肝病或慢性阻塞性肺病,血清肌酐> 130μmol L−1、钠< 130更易·L−1和血小板计数> 400×109·L−1。(注意,肋膜炎的疼痛,白蛋白< 30 g·L−1和酗酒,虽然识别潜在风险因素复杂的PPE,没有记录在所有病人,因此不包括在分析中。)分析也进行调整帽使用PSI风险的严重性集团(3]。
结果
1100名患者的认同帽在研究期间,956年同意被包括在这项研究。36例无法提供尿液样本(和没有其他测试阳性肺炎球菌),留下920进行分析。基线人口统计学和临床特征的研究人群中描述表1。参加研究的920名参与者,366被发现肺炎病原学。其中,100(27.3%)与PPE演讲与109年相比(19.7%)的554个患者nonpneumococcal病因学(或1.5,95%可信区间1.1 - -2.1;p = 0.007)。这个协会是保持疾病严重程度调整后(或1.5,95%可信区间1.1 - -2.1;p = 0.010)。209全因PPE患者56例(26.8%)有复杂的个人防护用品;由30(30%)的100例肺炎球菌PPE相比之下,26(23.9%)的109个non-pneumococcal PPE患者(或1.8,95%可信区间1.1 - -3.1;p = 0.029)。胸腔穿刺术进行83年(39.7%)209页; pleural fluid culture was positive for pneumococcus in two patients.
PPE和结果
全因PPE患者相比,与更高的30天死亡率没有个人防护用品(29(13.9%)的209个与63 (8.9%)711;或1.7,95%可信区间1.0 - -2.7;在单变量分析p = 0.034),但不是疾病严重程度调整后(或1.4,95%可信区间0.9 - -2.3;p = 0.15)。PPE肺炎严重程度的增加而增加的发病率(ψ类》:68 (17.2%)395;PSI四级:89(26.5%)的336个;PSI类V: 52人(27.5%)的189个;趋势p值= 0.002)。中位数(四分位距)洛杉矶那些幸存下来放电(n = 832) PPE患者更长的时间(10(5)天,与6(4)天;p < 0.001)。
血清型在成人肺炎球菌PPE
血清型在246年决定(67.2%)的366例肺炎球菌帽,包括40例阳性血培养。PPE的患病率最高患者血清型19 20)(9例(45%),1(18(45%)的40)和3(8(40%)的20)(表2)。的94名成年人血清型鉴定为可能引起肺炎球菌PPE儿科研究(血清型1 3 7 f和19 a), 38例(40.4%)有PPE, 35(23.0%)的152年相比与其他血清型(未调整或2.3,95%可信区间1.3 - -4.0;p = 0.004)和27(22.5%)与无类型的肺炎球菌120上限(或2.3,95%可信区间1.3 - -4.2;p = 0.007) (图1和表3)。对所有公认的风险因素调整后,盖因PPE-related血清型仍与PPE相比其他链球菌肺炎病例显著相关(或2.3,95%可信区间1.3 - -4.1;p = 0.003),或者是无类型组单独(或2.5,95%可信区间1.2 - -4.8;p = 0.007) (表4)。
PPE-related种血清型的血清型1和19个单独与PPE相比,无类型组(血清型1:调整或2.8,95%可信区间1.3 - -6.0;p = 0.007;19一个血清型:调整或2.8,95%置信区间1.1 - -7.5;p = 0.038)。这些联系时保持疾病严重程度调整(血清型1:调整或3.1,95%可信区间1.5 - -6.8;p = 0.004;19一个血清型:调整或3.1,95%置信区间1.1 - -8.2;p = 0.027)或公认的危险因素调整的肺炎球菌PPE(血清型1:调整或2.4,95%可信区间1.1 - -5.5;p = 0.034;19一个血清型:调整或2.7,95%置信区间1.0 - -7.7; p = 0.061). Only six serotypes occurred in cases of complicated pneumococcal PPE: 1 (n = 9), 19A (n = 4), and 3, 4, 8 and 14 (all n = 2).
患者肺炎链球菌血清型中不包括PCV-7 (n = 170)更有可能出现与PPE相比那些PCV-7血清型170(58例(34.1%)与14 (19.4%),72;或2.1,95%可信区间1.1 - -4.2;p = 0.024)。没有证据表明差异的PPE的几率PCV-13 VT血清型患者相比,联合组的血清型不包括在PCV-13或无类型的肺炎球菌帽(n = 155;或0.8,95%可信区间0.5 - -1.2;p = 0.301)。高度侵袭性血清型(1、5、7 f和8)与PPE呈正相关(38(35.6%)的107个与62 (23.9%)259;或1.8,95%可信区间1.1 - -2.8;p = 0.024),但不是用复杂PPE 38 (12 (31.6%)与18 (29.0%)62;或1.1,95%可信区间0.5 - -2.7;p = 0.787)。
讨论
本研究的主要发现,PPE和复杂的PPE同肺炎病原学紧密相关,独立和血清型与成年PPE类似童年PPE,即血清型1、3、7 f和19个。特别是,血清型1和19日同成人PPE紧密相关。光谱的肺炎链球菌血清型有深远影响的临床疾病,和已被证明影响30天死亡率、侵入性疾病潜在的和疾病严重程度26,27]。据我们所知,这是唯一的研究在成人帽探讨肺炎链球菌血清型之间的关系和侵入性和非侵入性肺炎球菌PPE。
在成人的唯一其他相关研究中,血清型只有在患者侵袭性肺炎球菌病(n = 84) (13]。研究发现血清型1,3和19是经常发现在“复杂帽”,其中包括multilobar疾病以及PPE和积脓症。儿科PPE在发病率增加PCV-7介绍和引入PCV-13前(11,18- - - - - -20.),与PCV-7 NVT血清型1,3,5,7 f和19牵连(10- - - - - -12]。在儿科积脓症的一项小型研究,肺炎双球菌被确定在13个样本,其中六19个血清型1和一个血清型,其他血清型14 (n = 1), 34 (n = 1),不能归类的(n = 4) (28]。在另一项研究中,血清型1尤其与复杂帽(定义为PPE,积脓症或坏死性帽)的儿童相比与其他血清型(29日]。没有数据可用的血清型分布自2010年引进PCV-13 PPE。
相关的血清型鉴定为PPE和复杂的PPE在这项研究中发现类似的婴儿和儿童的研究11,12]。这就提出了一个建议对于血清型1,3,7 f和19,pathogen-related因素可能更重要的是在PPE的发病机制与年龄或host-related因素。这些种血清型的机制,可能导致PPE尚不清楚。两性离子多糖中包含血清型1外套可以直接激活辅助细胞类似于蛋白质通过主要组织相容性复合体类II-dependent通路(30.]。此外,它已经表明,血清型较低程度的封装有更高程度的交互与呼吸道上皮细胞,从而引起侵袭性疾病,其中PPE和积脓症(可能是一个表现31日]。血清型与低程度的封装包括1、4、5、7 f和14,19日中间的厚度。然而,血清型3严重封装,这表明可能有其他PPE的重要病因学互动机制。血清型也影响补体沉积量和中性粒细胞吞噬作用32),通过呼吸道上皮细胞粘附和入侵通过变量接触细菌的蛋白质(33),尽管19种血清型1和一个没有单独在这方面进行了研究。需要更多的研究来探索完全囊之间的交互类型和宿主防御。
前面描述的公认的临床危险因素对肺炎球菌PPE,年轻的时候被发现与肺炎球菌PPE独立相关。有趣的是,肋膜炎的胸痛是更常见的在年轻患者肺炎球菌帽比老年患者(34,曾被与PPE的发展(15]。观察到PPE和感染的发生率增加PPE-related年轻患者的血清型为这一发现提供了一个可能的解释,尽管潜在的机制尚不清楚。心动过速出乎意料地发现负面与PPE队列的肺炎球菌帽,虽然它不是与全因PPE。相比之下,Falgueraet al。(15)报道,一个独立的协会心动过速> 100次·分钟−1全因积脓症和复杂的个人防护用品。
PPE患者的结果一直被证明是比那些没有PPE,这项研究证实了这些发现。特别是,PPE患者住院时间明显更长的时间。积液需要胸管引流将延长平均滞留时间,将更高比例的更严重的或更多的炎性疾病。此外,射线照相分辨率PPE比简单的整合可能需要更长的时间,从而延长症状的持续时间恢复。
采用共轭疫苗后国家儿童疫苗接种时间表,侵入性肺炎球菌病的发病率下降对于所有年龄段的人来说,与血清型分布的重大变化,已经观察到(16]。特别是,血清型1和19,连同其他PCV-7 NVT血清型引入PCV-7疫苗接种后发病率增加。中包含的其他血清型PCV-13 (1、3、5、6、7 f和19 a)包括那些认为在这项研究中涉及肺炎球菌PPE的发展。因此,一个潜在的意想不到的好处,引入PCV-13可能是肺炎的发病率下降PPE在未来几年。然而,进一步的血清型替代随之而来PCV-13疫苗接种可能意味着之前可能会出现不太常见的血清型与一个未知的临床影响。这强调了正在进行的血清型监测的重要性,特别是对于复杂的帽子。
研究的局限性
许多局限性,研究讨论了在之前的出版物(22]。本研究的主要局限是,胸膜液体样本并非所有情况都是微生物分析取自PPE。胸腔穿刺术进行谨慎的参加临床团队,而不是执行这可能是由于小尺寸的PPE和胸腔引流不觉得临床上势在必行。这也限制了pp能力区分不同阶段。积液存在的假设是在胸部并发相关整合,是相同的病因学和血清型。似乎不太可能一个新的积液结合整合在胸部是不相关的,但我们不能排除这种可能性。其次,检查的肺炎球菌PPE的公认的危险因素在这项研究是基于两个用户研究;一个确定的风险因素复杂的肺炎球菌帽和其他各种复杂的个人防护用品。因此,可能会有其他潜在的混杂因素可能解释这些发现。
结论
血清型1 3 7 f和19与成人PPE,独立相关类似的发现童年PPE。这表明病原体发展的因素是重要的PPE,更换后血清型肺炎球菌疫苗接种策略可能对临床疾病的频谱的影响。
确认
作者感谢克里斯汀越来越一些Eletu从呼吸和全身感染实验室(RSIL) Colindale(英国伦敦),谁处理使用Bio-Plex化验尿液标本,和罗伯特洞穴,阿德里安·帕特里克,米歇尔·斯坦,乔安妮Palfreyman和安德鲁·谢尔顿从诺丁汉大学医院微生物部门(英国诺丁汉),现在处理尿液标本使用Binax®化验。他们也感谢蒂姆·哈里森从RSIL Colindale对他的支持,杰玛·汤普森和艾米丽·贾维斯(诺丁汉大学医院NHS信托,诺丁汉,英国)帮助招募参与者。他们感谢医生和护理人员的诺丁汉大学医院NHS信托,特别是梅勒妮凯恩,盖纳Bates和乔·安妮哈维,帮助识别潜在的参与者,允许研究人员看到他们的病人。
脚注
支持声明:这项工作是由辉瑞的无限制的补助金。这项研究是由作者和作者的研究设计开发并同意没有任何资助机构的输入。研究概念和设计是由一个独立的同行评议前评论家奖授予前伦理批准和资助机构。资助机构没有参与,也没有任何影响,研究设计、数据收集、数据分析、解释结果,报告写作,或者决定提交投稿。所有的研究数据是完全由作者举行。研究发起人是诺丁汉大学医院NHS信托。作者阿勒尔(公司感谢英国斯托克波特;以前因弗内斯医疗)制造和提供Binax现在®的测试套件。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年9月12日。
- 接受2012年11月25日。
- ©2013人队