文摘
耐多药结核病(mdr - tb)可以影响任何年龄的人,但它仍然是未知是否孩子们或多或少可能比成人耐多药结核病。
代表耐药性监测数据报告给世界卫生组织在1994年和2011年之间进行分析测试耐多药结核和年龄之间的关系(< 15岁儿童与成人≥15岁),利用优势比派生通过逻辑回归稳健标准误差。
85个国家的数据从全国范围内调查或监测系统,35报道至少一个儿科耐多药结核病例。聚合数据在年龄和药敏测试对323年046例肺结核病例通知在这35个国家进行分析。优势比耐多药结核病的儿童比成人国与国之间的差异很大。在德国、纳米比亚、南非、英国和美国,耐多药结核病与< 15岁呈正相关。在其余国家没有协会成立。
尽管限制内在使用监测数据和诊断儿童结核病的挑战,我们的分析表明,儿童和成人的耐多药结核病比例是相似的在许多设置。特别关注的是< 15岁之间的协会发现耐多药结核病和南部非洲国家的艾滋病毒感染率高。
文摘
来自35个国家的监测数据表明,耐多药结核病的儿童的比例不低于成年人http://ow.ly/kPgPH
介绍
耐药结核病和耐多药结核病(mdr - tb)特别是代表全球抗击结核病的主要威胁。耐多药结核病的定义是压力引起的疾病结核分枝杆菌至少耐异烟肼和利福平,对公开的两个最强大的一线药物。在全世界1200万(范围11 - 13日百万)普遍肺结核病例据世界卫生组织(世卫组织)估计2011年,最好的估计是,630 000(5.3%)耐多药结核病[1]。在全球范围内,大多数耐多药结核病例仍未被发现的和未经处理的,因为有限的实验室能力进行测试耐药性和有限的二线治疗,这是非常长(20个月建议大多数情况下根据现行准则)以及有毒的和昂贵的1- - - - - -3]。
与其他形式的结核病,耐多药结核病可以影响所有年龄段的人,包括儿童(0 - 14岁)。然而,很少有人了解这个问题在孩子的大小4]。耐多药结核病细菌学诊断的定义,基于隔离菌株耐药。而隔离结核分枝杆菌在成人肺结核通常是一个简单的过程(异常免疫功能不全的患者),儿童主要paucibacillary疾病,这意味着标本进行培养和药物敏感性试验通常很难获得,尤其是来自最小的不能咳出痰痰(5]。在大多数情况下成年人代表孩子但家庭接触感染源调查很少作为常规监测活动执行与结核病高负担和资源有限的设置往往是局限于特殊研究项目(6,7]。因此,药敏测试的结果从成人病例来源不系统用于调查儿童耐药(5]。
由于这些原因发表儿童耐药结核病的主要从医院8- - - - - -11),更可以努力获得呼吸道标本胃吸入物、诱导痰液和/或鼻咽吸入物、和支气管肺泡灌洗。
分析的目标提出了手稿描述所有可用的数据在收集的儿童耐药结核病全球抗结核药物的耐药性监测项目在1994年至2011年之间,和评估证据是否孩子(< 15岁)或多或少可能比成人(≥15岁)耐多药结核病在每个国家的数据是可用的。
方法
自1994年以来聚合耐药性监测数据每年已报告,确定质量和代表性的数据,执行定期分析和传播研究结果(1,12,13]。用于确保数据质量的三个主要原则:1)数据应该代表全国结核病患者/地理环境研究;2)病人的治疗获得的历史应该仔细和可用的医疗记录审查清楚地确定病人是否具有或没有公开之前收到的药品;和3)实验室方法对公开药敏测试应该从其中选择世卫组织的建议,和所有的实验室流程应该有质量保证的合作伙伴超国家参考实验室(14,15]。耐药性监测数据可以收集通过特殊的调查具有代表性的病人或连续监视基于常规诊断药敏测试。连续在两种情况下,所有患者的细菌学的确认(涂片和/或文化积极)肺结核。那些有肺外疾病和那些已经在治疗肺结核被排除在外。在特殊的调查,为了选择一个样本的患者代表所有病人在地理环境,使用下面的抽样技术:100%抽样的诊断中心或probability-proportional-to-size集群抽样(14]。在常规监测,以确保数据的代表性,文化的覆盖面和药敏测试应该很高。详细描述所使用的标准,确定调查和连续监测数据是否满足质量和代表性标准提供其他地方(1,16]。
监测数据用于分析被治疗的历史向世卫组织报告的分类(新的或以前治疗),性别(男性或女性)和年龄(< 15或≥15年)。
的完整数据库全球抗结核药物的耐药性监测项目是本研究调查。数据出发,并不代表整个国家被排除在分析之外。综述了数据对异烟肼和利福平的敏感性和耐多药结核病比例< 15岁儿童和成人≥15岁比较。评估耐多药结核和年龄之间的关系,优势比为95%置信区间利用logistic回归模型计算了每个国家分别运行。数据来自多个国家年稳健标准误差计算占国家时间依赖性和纵向方面的数据。占据(版本12;美国大学Sta StataCorp, TX)是用于所有分析。
结果
自1994年以来的数据对异烟肼和利福平按年龄段从连续监测或特殊向世卫组织报告调查的85个国家。其中,35个国家,至少报告了一例儿童耐多药结核病的< 15岁期间2000 - 2011。没有一个国家报道耐多药结核病在1994 - 1999年期间的孩子。图1显示了耐药性监测报告数据的85个国家的年龄组的35个国家以及至少一个耐多药结核病的儿童。总共有323 046名结核病患者接受药敏检测异烟肼和利福平在这些35个国家,其中包括6070岁的儿童< 15年(2%的测试),被包括在分析中。对大多数国家来说(28(80%)35),数据生成连续的监测系统和三分之二35)(23(66%),数据超过1年。药敏测试的覆盖率培养阳性病例是86 - 100%在所有年龄组除了保加利亚、格鲁吉亚、匈牙利和南非(36 - 72%范围)。表1总结报告的数据的特征。
优势比(95% CI)耐多药结核病的儿童年龄< 15年≥15岁的成年人相比,国家间的差异很大,从0.25 (0.02 - -3.34),5.76 (0.76 - -43.98)。在五个国家< 15岁儿童肺结核的概率明显高于有窝藏耐多药结核病菌株相比,成人患者中年龄≥15年(德国:1.58 (1.03 - -2.44);纳米比亚:3.44 (1.13 - -10.51);南非:1.52 (1.33 - -1.74);英国:2.36 (1.60 - -3.49);美国:2.35 (1.43 - -3.85)。在澳大利亚,一个弱阳性耐多药结核病和< 15岁之间的联系记录(1.86 (0.98 - -3.53))。在剩下的29个国家,没有耐多药结核病和年龄之间的关系可以建立(图2)。
在36个国家在我们的分析中,10(奥地利、比利时、德国、拉脱维亚、纳米比亚、挪威、摩尔多瓦共和国、瑞典、英国和美国),至少报告了一例耐多药结核病的< 5岁儿童为5 - 14岁的儿童。在这些国家窝藏耐多药结核病的可能性这两组之间没有显著不同的孩子。
讨论
这项研究是第一个分析水平的耐多药结核病的儿童中使用一个非常大的数据集,已经发展了10年的全球抗结核药物的耐药性监测项目。结果表明,在给定的设置,在儿童和成人的耐多药结核病比例细菌学的确诊肺结核是大体相似,发现符合几个小规模的调查报告在中非共和国,印度,南非和美国11,18- - - - - -20.]。在我们的研究中没有一个国家是耐多药结核病的风险儿童明显低于成年人。同时,儿童耐多药结核病的水平在国家高度可变,但潜在风险因素的数据不足意味着还需要进一步的研究来理解这种异质性。
全球数据集,我们分析说明儿童耐药报告主要由高收入国家连续监测系统基于常规诊断所有细菌药敏测试证实了结核病例。连续监测是最合适的方法来监测耐药性的15),但它需要好的实验室基础设施,通常是在资源有限的设置。自从国家在我们的分析中是一个方便的样本而不是代表全球地区,汇集估计儿童的耐多药结核病负担没有计算。
只有7个国家是能够识别耐多药结核病的儿童通过特殊的代表性样本的肺结核患者中进行的调查。调查并不是用来精确测量选择组的耐多药结核病患者,如孩子,这需要非常大的样本量。此外,获得道德间隙的调查涉及的孩子是非常复杂的一些设置,这是有时用作理由排除儿童入学率在调查。
小说在筛选、调查方法抽样和诊断,使儿童耐药的测量在实验室能力有限的国家需要探索。引入一种新的分子技术最近的快速诊断肺结核和结核耐利福平(21]。结核分枝杆菌的工具,名为爱视宝/ RIF化验(美国造父变星,桑尼维尔CA),有可能促进耐药性涂阴病人的诊断,包括孩子。两项研究表明,爱视宝MTB / RIF化验可以促进耐药性在儿童的诊断22,23),但应该做更多的工作来改善患者的敏感性测试paucibacillary疾病。
的国家之一在我们的分析中,特别关注儿童是耐多药结核病的风险记录在纳米比亚和南非两个南部非洲国家的艾滋病毒流行率很高。如果进一步的数据,证实了这一发现结核病和耐多药结核病控制有重要意义。对孩子的发展是罕见的在治疗耐药(9),发现耐多药结核病在这个年龄段通常是一个敏感的指标联系最近的耐药菌株的传播出现在他们生活的环境。
在德国、英国和美国的孩子似乎明显高于耐多药结核病的风险比成年人还需要进一步评估。接触调查通常表现在这些国家可能会在这一发现起到了一定作用。在这些国家结核病的流行在很大程度上是由移民(24- - - - - -27已知)和在国外出生的结核病患者有较高的耐药性相比在中国出生的。在西欧国家一半以上的孩子都与肺结核< 5岁(27]。这是一个强烈的迹象表明家庭传播,也强调了需要改善儿童结核病和耐多药结核病的预防和诊断,特别是最小的之一。研究有效的化学预防方案为儿童暴露于耐多药结核病患者是很重要的。
在我们的分析< 15岁儿童代表2%的情况下接受药敏测试是符合儿童的比例在所有情况下通知2011年结核病(2%)1]。我们的分析有两个主要的局限性,内在使用程序化的监测数据。首先,在一些国家,结核病患者的年龄数据缺失(8%的病人进行药敏检测在南非和纳米比亚和意大利2 - 3%)。总的来说,缺失数据年龄并不影响的解释结果。第二,固有挑战参与诊断儿童结核病和耐多药结核病,上面所描述的那样,可能会影响监测数据的有效性。尽管调查和监测数据用于分析满足定义的代表性和质量标准,不可能完全排除困难提出的选择性偏差在诊断儿童结核病和接触调查的国家,这些都是定期执行。时应考虑这些限制解释我们的研究的结果。
来自10个国家的一个子集的分析显示在水平无显著差异之间的电阻< 5岁儿童,为5 - 14岁的儿童。这加强了假设,尽管获得标本文化从最小的孩子往往是困难和耐药结核病更容易诊断,年幼的儿童也有类似的比大一些的孩子窝藏耐药菌株的可能性。考虑到有限的可用性数据分析应该更大规模的研究证实了这一发现。
总之,这项分析表明,尽管耐多药结核病的儿童的问题在很大程度上是未知的,经常报道(4,5,11,28),一个孩子与肺结核是可能与结核病作为一个成年人,有耐多药结核病。改善耐多药结核病治疗的儿童的识别和监测目的,家庭联系的调查应该系统地实现所有耐多药结核病患者,应该包括儿童(29日,30.]。此外,孩子应该系统地包含在所有监测活动,包括耐药性调查当常规监测不到位。更广泛地说,数据说明需要加强开发更好的测试儿童结核病和耐多药结核病的诊断和提高儿科药物制剂的可用性与结核病和耐多药结核病治疗的儿童。
确认
所有作者是世界卫生组织的工作人员。作者独自一人负责发布和他们所表达的见解不一定代表世界卫生组织的决策或政策。
脚注
支持声明:本研究支持,美国国际开发署通过世界卫生组织授予(合0579 - 2013)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。
利益冲突:没有宣布。
这篇文章是修改后的2016年4月来纠正错误的许可证信息。
- 收到了2012年11月1日。
- 接受2012年12月24日。
- ©2013人队
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