抽象
对新生儿肺功能下降和儿童喘息疾病的研究显示了相互矛盾的结果。我们研究的目的是评估抗药性([Rrs)和法规遵从(Crs)通过使用单阻断技术(SOT)和前瞻性收集过程中以大出生队列的前5年的寿命气喘疾病呼吸系统。
SOT在2个月前自然睡眠时进行。有关喘息疾病的信息是从电子病人档案中收集的。
549名婴儿成功SOT测量和完整的病历。每千帕·L-1·年代-1增加[Rrs在生命的前3年,有10%的咨询。每10毫升·kPa-1增加Crs用在协商中14%的减少的前3年的寿命,27%的在第四至第五年的寿命,并在5年(OR 0.66)岁患有哮喘的较低概率相关联。迟发性或持续性哮喘的儿童有显著较低Crs比同龄人更有价值。
新生儿抵抗力的增加与婴儿期更多的哮鸣疾病有关,而新生儿依从性的降低与生命的前5年更多的哮鸣疾病、迟发性或持续性的哮鸣表现型以及哮喘有关。
介绍
几个小组研究了新生儿肺功能与婴儿期或儿童期喘息症状之间的关系。尽管这些研究大多得出结论,早期较低的肺和气道功能与婴儿喘息的后续发展有关[1-五],新生儿肺功能和喘鸣症状且在儿童哮喘之间的关联不一致地发现[6-9]。对于不一致的结果一个可能的解释是,因为在测量婴幼儿肺功能的困难,大多数研究有一个小的样本量。另一个问题是,大多数研究的回顾性方式使用症状单终点或收集的数据在不同的年龄。症状在不同年龄阶段的模式与哮喘的一个不同的未来风险[6,10,11]。这些所谓的喘息表型可能也有不同的病理机制。因此,在不同的儿童时期,不同的喘息表型或症状与婴儿肺功能和预后之间的关系可能不同。为了对病因学有更深入的了解,对大量儿童进行纵向随访是很重要的。在喘息疾病研究Leidsche Rijn (WHISTLER)项目中,我们使用了单一闭塞技术,这是一种简单且无创的肺功能技术,因此能够测量大量的婴儿。所有儿童都受到密切监测,以便进行有关气喘病的所有咨询、处方和转介。
本研究的目的是分析标准化新生儿肺功能测量(被动力学、阻力([Rrs)和法规遵从(Crs),以及预期收集的在出生后5年内患有哮鸣疾病的全科医生咨询次数、不同的哮鸣表型和哮喘的存在情况。
方法和材料
研究人群
所有的婴儿都是惠斯勒项目的参与者,该项目是一个正在进行的以人群为基础的前瞻性出生队列,研究儿童喘息疾病的决定因素[12],其中在12月开始2001年排除标准胎龄<36周,主要先天畸形和新生儿呼吸系统疾病。新生儿的父母被要求参加,并在3-8周龄时,进行肺功能测量。通过问卷调查获得的关于产前和产后的风险因素和对父母的健康状况的信息。在总随访,收集初级保健咨询和呼吸道症状的处方信息。在5岁,孩子们被邀请的第二次访问,其中进行肺功能测量。在乌德勒支大学医学中心(乌得勒支,荷兰)的医学伦理委员会批准了研究(项目批准号01/176)和所有的家长签署知情同意书。
肺功能测量
在自然睡眠状态下,对2月龄前健康新生儿进行肺功能检查。的[Rrs,Crs和总的呼吸系统的时间常数(τrs)在使用单阻断技术(SOT不存在呼吸肌肉活动的测量)13-15]。气流被使用加热Lilly公司型呼吸速度(系列8300,线性范围0-10 L·分钟测量-1;美国密苏里州堪萨斯城汉斯·鲁道夫公司生产的一种面膜(婴儿面膜,婴儿大小;汉斯·鲁道夫Inc .)。为了尽量减少漏气,使用治疗用硅腻子(Thera flex,电阻式手部运动器;Depco公司,纽约,纽约,美国)。使用压力传感器(霍尼韦尔,型号163PC01D75;美国新泽西州莫里斯镇)。通过对气流信号的电子积分来测量体积。为了校准流量和容积测量,在每次测量之前使用100毫升的精密注射器(Viasys Healthcare, Hochberg,德国)。
肺功能数据离线计算使用一个定制的软件包(Luna 1.6,乌得勒支,荷兰)。根据欧洲呼吸学会(ERS)/美国胸科学会(ATS)婴儿肺功能专责小组的标准,接受或不接受闭塞[188bet官网地址14,16]。至少有三个技术上可接受的遮挡被用来计算平均值Crs,[Rrs和τrs。
在5岁,孩子们被邀请在有关期间往年呼吸道症状信息是通过问卷评估了第二次访问。使用加热头礼来系统呼吸速度(Viasys公司医疗保健公司),获得强制流动体积演习。测量结果的身体温度,压力和饱和度(BTPS)校正,并且在学龄前儿童符合最新的ERS / ATS语句肺功能测量[17]。获得至少两个可重复的流量 - 容积曲线。最大用力呼气量在1秒(FEV1)被选中。
结果和风险的定义
初级保健访问和处方的数据来自全科医生的电子病人档案。基层医疗有标准化,所有全科医生在每次谘询时均采用国际基层医疗分类[18]。医生诊断的喘息是通过不同类别的喘息疾病来评估的。药物按解剖治疗学化学分类。
哮喘的定义
哮喘是在以下两种方式来定义。1)作为至少两种的协商,或哮喘药物(口服或吸入皮质类固醇,β吸入激动剂,白三烯受体拮抗剂)或引荐处方医院喘息在第四疾病至第五年的寿命。在我们看来,一个咨询或处方可能是一个偶然事件;因此,我们定义了哮喘为至少两种协商,或处方或引荐气喘疾病。2)哮喘(2或3以下的史:呼吸困难,胸闷史或喘息,哮喘的医生的诊断和/或报告使用哮喘药)和至少下列之一:在过去12个月的症状在过去的12个月的使用哮喘药物的,或FEV1<第十百分位(9,19]。
喘息表型的定义
Nonwheezers在第一个5年的生活已经没有喘息的疾病;前3年的生活瞬间wheezers发生喘息的疾病,但不是其后;迟发wheezers前3年的生活已经没有喘息,但确实有喘息的第四年至第五年的生活的疾病;和持久性wheezers已经在第一至第三年的生活,并在第四年至第五年的生活气喘疾病。在这些表型气喘疾病被定义为至少两个协商和/或处方喘息。
风险的定义
父母有过敏史阳性,包括父母的报道对花粉过敏,房子dustmite,宠物或食物。怀孕期间主动母亲吸烟被认为存在,如果母亲在怀孕期间每天吸烟至少一支卷烟。产妇在怀孕期间烟雾暴露被认为是本如果母亲积极烟熏和/或妊娠期间暴露于每周> 2小时烟草烟雾。产妇高等教育定义为高职或大学教育。
统计分析
Crs和[Rrs根据年龄,长度,重量在测量和性别进行了标准化,因为这些是肺功能的决定因素。在长度和重量(9%)的缺失值由平均值估算。Crs和[Rrs为非正态分布,因此提供了中值和四分位数范围。通过Kruskal-Wallis检验比较不同表型儿童肺功能参数的中位数。咨询次数被用作计数类型的结果,最好符合泊松分布[20.]。使用泊松回归来评估两者之间的联系Crs和[Rrs和前3年的生活,并在第四年和第五年的生活气喘病的初级保健咨询的数量。Logistic回归分析被用来研究之间的关联Crs和[Rrs和哮喘在5岁。在5岁SOT和肺功能检查之间的关联是通过线性回归分析研究。这些模型进行了调整产妇在怀孕期间烟雾暴露,父母过敏和兄弟姐妹的存在,因为这些变量可以与肺功能和气喘疾病相关联。因为我们前面已经表明,日托访问,种族和母亲年龄>30年是呼吸系统疾病的磋商[的决定因素21]中,我们还调整了回归分析以协商或哮喘作为结果,这些潜在的干扰因素,附加到上述变量。线性回归模型,另外调节在肺活量测量长度和重量。
结果表示为比值比,回归系数,95%置信区间,p值和发病率的比率,表明结果率的相对变化[20.]。协会被认为是如果p <0.05具有统计学显著。所有分析均采用SPSS(15.0版,SPSS公司,芝加哥,IL,USA)上进行。
结果
学科特点
概述招募和纳入的婴儿在进行中的惠斯勒项目中给出图1。在5岁的受试者中,77%的人获得了有效的新生儿肺功能测量。549例新生儿肺功能测量成功,前5年医疗记录完整。在这些儿童中,有53人在5岁时无法接触到。在剩余的496名儿童中,有349名(70%)儿童同意参与后续研究。298名儿童(85%,平均值±)在5岁时获得有效的随访肺功能测量值sd5.4岁±0.25岁)。平均值±SD FEV15岁时为1.26±0.185 L,用力呼气流量为用力肺活量的25-75% (FEF)25 - 75%)为1.52±0.415 L。
5岁以上的儿童在肺功能测量上的不同亚组比平均总队列略小,有一个较低的Crs和较高的[Rrs和他们的母亲更经常在怀孕期间接触到烟(表格1)。扩展版的表格1与整个队列相比不同的子组的统计显示于表S1。
新生儿肺功能及气喘病和哮喘
中位数(四分位距)Crs42.1 (35.4-49.3) mL·kPa-1和[Rrs是否为6.9 (5.8-8.7)kPa·L-1·年代-1。调整了性别,重量,长度和年龄在测量之后,Crs为41.6(35.5-48.4)和[Rrs为6.4(5.3-8.3)。所有儿童中38%有至少一个用于协商在第四到第五年的寿命期间的前3年寿命(范围0-18)和16%的气喘疾病(范围0-8)。
表2和3显示在不同的肺功能参数之间的联系和呼哧呼哧的疾病咨询的次数在两个不同的时期。的发病率比率Crs分别为0.86和0.73,这意味着每10ml·kPa-1增加Crs用协商的前3年的寿命降低14%和27%在第四至第五年的寿命相关联。每千帕·L-1·年代-1增加[Rrs在生命的前3年,有10%的咨询。为了进一步研究新生儿肺功能与5岁前喘息疾病之间的关系,中位值为Crs和[Rrs在不同的表型喘息患儿进行了比较(表4)。
持续性,尤其是具有迟发性喘息表型有较低的新生儿儿童Crs比患有其他哮喘的儿童虽然持续性呼吸困难似乎有更高的新生儿[Rrs,这并不重要。
所有的孩子中,有14.8%据仅仅基于初级保健咨询,处方或转诊喘息疾病的定义在5岁时有哮喘;根据根据患者的定义14.1%的人症状和肺功能在5岁。表5和6显示Crs和[Rrs和哮喘在5岁。较高的新生儿Crs与患哮喘的可能性较低有关,而两者之间没有发现联系[Rrs和哮喘。当使用其他关于喘息表型和哮喘的定义时,也发现了同样的结果(数据未显示)。
增加的新生儿[Rrs发现与FEV显著降低有关1和FEF25 - 75%5岁时(回归系数-0.009每kPa·L-1·年代-1(95% CI -0.014 - -0.001), p=0.024;回归系数-0.051每kPa·L-1·年代-1(95% CI -0.079 - -0.022), p=0.001Crs是否与FEV显著升高有关1和FEF25 - 75%5岁时(回归系数为0.035 / 10ml·kPa)-1(95% CI 0.019-0.052), p<0.001;回归系数0.061每10ml·kPa-1(95%CI 0.001-0.122),分别为p = 0.048,)。
讨论
这项研究表明,增加的新生儿[Rrs是否与在出生后3年内就气喘病进行更多的咨询有关,而不是在出生后,同时减少新生儿数量Crs与5岁前更多的咨询、5岁时的哮喘和晚发或持续的喘息表型有关。对潜在混杂因素的调整不影响观察到的关系。
据我们所知,这是第一项分析SOT和5岁前的喘息疾病之间关系的研究。我们使用了一个大的出生队列,用标准化的肺功能测量和纵向的前瞻性收集哮喘疾病的咨询。会诊和肺功能参数均采用泊松回归作为连续数据进行分析。但是,需要考虑一些方法。
首先,结果是基于那些孩子谁曾成功SOT试验和临床数据,而不是要么整个队列或那些谁也5岁了肺功能数据。不是所有的孩子有一个成功的SOT测量和完整随访,直到5岁。因为已经达到了5年没有差异,除了母亲的年龄> 30年百分比适龄儿童的不同亚群,这是不可能的,这已经引入的偏差。与总人群相比,组5岁的孩子在SOT测量的时间稍微年轻,怀孕期间母亲更经常地暴露于烟雾。这可能是中位肺功能值的微小差别的原因。Crs和[Rrs在测量进行了调整性别,年龄,重量和长度和也被调整为烟雾暴露的多变量回归分析。
其次,肺小的婴儿肺容量可能更小Crs多哮鸣音。我们没有肺容量的数据,但我们测量胸部周长,这可能反映了肺大小。然而,胸围似乎没有影响Crs/[Rrs值,而重量和长度做[22]。因此,我们预计,对于大小的调整,我们执行的解决了这个问题充分。
第三,通过使用ICPC,将喘息性疾病的初级保健咨询作为结果测量。虽然在前一篇文章[21我们描述了咨询不仅与症状的严重程度相关,在调整了与呼吸系统疾病相关的风险因素后也发现了同样的结果。虽然在初级保健中有标准化,因为所有的全科医生都使用ICPC,但不同的全科医生可能以不同的方式对喘息疾病进行分类。然而,他们不知道SOT的结果,因此,可能的错误分类与SOT参数无关,因此不会引入偏差。
第四,在关于儿童哮喘的研究中,使用了几种哮喘和喘息表型的定义[23]。为了实现新生儿的大样本和高参与率,它决定不惠斯勒项目进行侵入性检查。喘息表型和哮喘有没有具体的免疫球蛋白E的值,或支气管高反应测试来限定。然而,通过使用喘息表型和哮喘有不同的定义,发现了同样的结果。
最后,我们没有研究整个队列。然而,惠斯勒项目是一个持续的出生队列,开始包括参加2002年对于这个终点,这是最终的评价,这一群孩子中,显著结果已被发现。我们没有理由期待,具有较大数量的发现将改变。
我们已经证明了这一点[Rrs与早期气喘疾病相关的和降低的Crs在与前5年的生活气喘疾病,但特别是在在5岁的第四年至第五年的生活和哮喘。之间的关联Nonpersistence[Rrs和气喘病磋商表明,这种关系是由随时间消失肺特征引起的。一些研究表明,早期喘息症状的风险是最有可能与减少气道口径,由反射的结果相关[Rrs。在图森的研究[6],瞬时喘息表型与较低的新生儿最大流相关联(V“马克斯)功能剩余容量(FRC) [6]。既V“马克斯FRC和[Rrs反映出气道的直径,可以预期[Rrs也与短暂的喘息表型有关。在我们的研究中,我们没有发现短暂的喘息表型和更高的喘息表型之间有显著的联系[Rrs。一种可能的解释是V“马克斯而FRC曲线主要反映的是较小的气道[RrsSOT主要反映较大的气道。这也可能是由于症状必须一分为二,尤其是咨询的数量似乎与增加有关[Rrs。的[Rrs似乎可以区分持续性和迟发性。而这两种表型都与a减少相关Crs,持续wheezers也有增加[Rrs。减少Crs与加强协商有关在年1-3气喘毛病,但不具有瞬态喘息表型。这可能是该协会发现,因为降低Crs链接到持久wheezers,谁也患儿在1-3年的喘息。
我们的研究结果证实H的结果一片地等。[9],即降低的新生儿Crs与儿童哮喘有关。的Crs反映了整个呼吸系统的顺应性,即肺、胸廓、支气管、肺泡的顺应性。虽然我们还不完全了解潜在的病理生理机制,它似乎是减少新生儿Crs反映了与儿童期喘息症状和哮喘相关的下层肺特征。人们可以推测,Crs和[Rrs反映不同的组织特性或组织在肺的定位,这是不同的与气喘表型在晚年生活。
越来越多的证据表明,肺功能从出生到婴儿期和儿童期,以及从童年到成年的“轨迹”[6,24-27]。在我们的研究中,在5岁以下婴幼儿肺功能和呼吸量测定法之间的关系也被发现。增加的新生儿[Rrs发现与FEV显著降低有关1和FEF25 - 75%在5岁的时候,同时一个增加Crs是否与FEV显著升高有关1和FEF25 - 75%在5岁的时候。
我们的研究表明,肺功能下降不仅是疾病的后果,也是疾病的原因之一。的Crs和[Rrs似乎反映了不同的肺部特征,并与不同年龄阶段的症状相关。尽管这些发现使人们对潜在的病因病理学有了更深入的了解,但其在个体层面上的意义尚不明确。有很大的重叠Crs值和差值很小;因此,肺功能值不能作为单一的预测指标。
综上所述,本研究表明新生儿数量增加[Rrs是否只与婴儿期的喘息有关,而与新生儿减少有关Crs与儿童迟发性或持续性哮鸣表型和哮喘有关。
致谢
笔者想感谢所有谁参加学习的家长和孩子,Rolien Bekkema和Liesbeth范德Feltz-Minkema(小儿呼吸科,威廉敏娜儿童医院,乌德勒支大学医学中心,荷兰乌得勒支的部门)为他们提供援助招聘对象和收集数据,并和Myriam Olling德角为她的秘书服务(小儿呼吸科,威廉敏娜儿童医院,乌德勒支大学医学中心的部门)。
脚注
这篇文章有补充资料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:惠斯勒的研究得到了荷兰卫生研究与发展组织(ZON-MW)、乌得勒支大学医学中心和荷兰葛兰素史克公司不受限制的研究资助。资助机构在研究设计、数据收集、数据分析和解释以及这篇文章的写作和提交发表的决定方面没有任何作用。所有的研究人员都是独立于资助者的。
利益冲突:可以在本文的网络版旁边找到披露信息www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2011年12月7日。
- 公认5月3日,2012年。
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