抽象的gydF4y2Ba
肺血管丧失是慢性阻塞性肺疾病的早期特征。在世界贸易中心(WTC)肺损伤(LI)中,炎症和代谢综合征的生物标志物可以预测肺功能的丧失。我们研究了其他心血管疾病(CVD)生物标志物是否也能预测WTC-LI。gydF4y2Ba
这项嵌套病例队列研究使用了801名从不吸烟、暴露在wtc环境下的消防员,他们在9/11事件前肺功能正常,在2008年3月之前接受了亚专业肺评估(SPE)。在801名9/11后6个月内抽取血清的研究对象中,有124人作为代表性亚组确定了CVD生物标志物的分布。9/11后1秒用力呼气量(FEV)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)在定义的情况下如下:易感WTC-LI案例与FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba≤77%预测(801例中66例)和耐药WTC-LI病例伴FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba预测≥107%(801分中68)。所有模型都针对WTC曝光强度,SPE体重指数调整,9/11年龄在9/11和9/11 FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
易感WTC-LI病例分别具有较高水平的载脂蛋白-AII,C-反应蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-4,分别具有3.85,3.93和0.26的显着相对风险(RRS),其中曲线(AUC)为0.858的区域.抗性WTC-LI病例具有显着高的可溶性血管细胞粘附分子和低髓过氧化物酶,分别为2.24和2.89的RRS(AUC 0.830)。gydF4y2Ba
血清中CVD的生物标志物6个月后9/11预测易感性或抗WTC-Li。这些生物标志物可以定义在肺血管疾病中产生或保护受试者的途径和刺激性暴露后肺功能的相关丧失。gydF4y2Ba
颗粒物质(PM)暴露的一些标志是全身炎症,内皮功能障碍和随后的末端器官损伤[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba].流行病学调查在增加的环境下PM,肺病和心血管疾病(CVD)之间有相关的关联[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba].炎症和重塑是哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)气流阻塞的关键特征[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba].高环境PM暴露在1 s中显着降低强制呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)即使在5-7天后[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba].全身性炎症会导致血管内皮损伤和随后的CVD [gydF4y2Ba18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba].最近的研究促使系统性血管受累与肺病[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba甚至在CVD发育之前,肺功能受损和中枢动脉僵硬度的前瞻性研究表明了肺功能僵硬,具有促进本协会的全身炎症[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba].gydF4y2Ba
最近,我们已经表明,在世界贸易中心(WTC)暴露的6个月内,在血清中观察到炎症的生物标志物(粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子和巨噬细胞衍生的趋化因子)和代谢综合征,预测9/ 11 FEV下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在纽约市(FDNY)消防员的这种WTC暴露的消防部队队列中[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba].利用嵌套病例队列设计,本研究的目的是研究9/11后6个月内提取的CVD血清生物标志物是否可以预测fny消防员的wtc -肺损伤(LI)。我们假设,暴露于WTC微粒的个体持续发展出WTC- li,与那些同样暴露于WTC- li耐受的个体相比,会表达不同水平的CVD生物标志物。gydF4y2Ba
世贸中心的倒塌使成千上万的人暴露在极其高浓度的颗粒物中。纵向跟踪了几个wtc暴露个体的队列。在暴露的工人、志愿者和曼哈顿下城的居民中,异常的肺活量测量是常见的发现[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba].在FDNY的救援/恢复工人中,WTC暴露导致WTC-Li,如9/11后的前6个月内肺功能的大量下降(以比9/11之前的比例为12倍)[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,这些发现持续了接下来的6.5年[gydF4y2Ba29gydF4y2Ba].gydF4y2Ba
肺血管损伤发生在吸烟相关的慢性阻塞性肺疾病(COPD)早期,在FEV异常之前观察到肺灌注异常和心脏血液回流减少gydF4y2Ba1gydF4y2Ba[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31gydF4y2Ba].类似的病理生理学可能发生在刺激物诱导的慢性阻塞性肺病。在伊拉克和阿富汗服役期间,非fny wtc暴露个体的肺活组织检查中有58%存在肺动脉病变,在吸入性暴露后有74%存在缩窄性毛细支气管炎[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba].gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究参与者gydF4y2Ba
WTC暴露的FDNY消防员进入了FDNY医学监测和治疗计划(MMTP),并在医疗监测条目(MME)处具有肺活量测定法[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba].简单地说,FDNY肺活量测定是根据美国胸科学会(ATS)/欧洲呼吸学会(ERS)指南使用portscreen肺活量测定法(S&M Instruments, Doyles188bet官网地址town, PA, USA)进行的[gydF4y2Ba36gydF4y2Ba].为了提供三种可接受的螺旋图,佩戴鼻夹的坐工人每次测试时均为八个强制呼气机会进行。根据使用Jaeger Masterscreen PFT系统(Viasys Healthcare,Yorba Linda,Ca,USA),根据ATS / ERS指南进行亚特米普利肺检查(SPE)肺功能测试(PFT)。所有可接受的措施都以绝对值(升)表示,并且正常预测(%pred)的百分比表示。gydF4y2Ba
研究队列来自于2001年10月1日至2008年3月10日期间接受SPE治疗的有症状的受试者(n=1720) [gydF4y2Ba37gydF4y2Ba].基线队列包括从不吸烟者(在所有健康筛查中均报告不吸烟),男性,具有可靠的国家健康和营养检查调查(NHANES)预测FEV的规范数据gydF4y2Ba1gydF4y2Ba, 9/11后200天内有fny pts, 9/11前有FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba>75%(1720人中801人(47%))。所有受试者在入学时签署机构审查委员会批准的知情同意书,允许对其信息和样本进行分析用于研究(美国纽约Montefiore医学中心,#07-09-320和美国纽约大学,#11-00439)。gydF4y2Ba
案例由他们的fev定义gydF4y2Ba1gydF4y2Ba% pred在SPE使用NHANES III标准。对WTC-LI耐药的定义为在最高FEV的一个标准偏差之内gydF4y2Ba1gydF4y2Ba研究队列的%pred(n = 100)有一个fevgydF4y2Ba1gydF4y2Ba≥107%。那些易受WTC-Li的易感性被定义为最低FEV的一个标准偏差范围内gydF4y2Ba1gydF4y2Ba% pred的队列(n=100),为FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Bapred≤77%。根据体重指数(BMI)和FEV分层后,从研究队列中随机抽取171例亚队列对照组gydF4y2Ba1gydF4y2Ba%pred在mme。血清生物标志物可用于171个中的171个,其中100个抗性案件中的68个,具有66个易感案件。gydF4y2Ba
人口统计资料gydF4y2Ba
年龄、性别和在纽约消防局服务的年数均来自纽约消防局WTC监测数据库。bmi是根据MME和SPE时测量的身高和体重计算的。在第一次fny WTC监测时,暴露程度是自我报告的,并使用fny -WTC暴露强度指数(到达时间)进行分类:1)2001年9月11日上午的暴露程度;2) 2001年9月11日中午以后到达;3) 2001年9月12日抵达。那些在第三天之后到达的人被排除在分析之外,因为他们在这个样本中的人数很少[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba].gydF4y2Ba
血清取样与分析gydF4y2Ba
在2001年10月29日至2002年10月29日至2002年1月31日,在此分析中,血液绘制。将样品在室温下静置1小时,然后在1800×离心之前gydF4y2BaggydF4y2Ba血清保存在-80°C (Bio-Reference Laboratories, Inc., Elmwood Park, NJ, USA)。血清是解冻后在4°C和化验使用心血管疾病(CVD) 1(人类心血管疾病(HCVD) 1 - 67 - ak),阿朴脂蛋白(apo - 62 k),和神经退行性(人类神经退行性(每日)G2-36K)按照制造商的指示板(美国微孔,Billerica的)在一个Luminex 200(美国Luminex Corp .)、奥斯汀、TX)。数据分析与MasterPlex QT软件(版本1.2;MiraiBio, Inc., Alameda, CA, USA)。在处理的每一批样品中,控制者和病例的比例为12:7。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
SPSS 19 (IBM, Armonk, NY, USA)用于所有数据库管理和统计。人口学信息和分析物水平比较采用Mann-Whitney u检验或Kruskal-Wallis检验。我们使用logistic回归分析评估了9/11时的年龄、SPE时的BMI、暴露组和9/11前FEV等混杂因素校正后的原始模型和单分析模型的CVD生物标志物相对风险(rr)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba%pred(gydF4y2Ba表格1gydF4y2Ba).用二元logistic回归计算相对危险度。病例(WTC-LI易感或耐药)与亚队列对照比较作为二分类结局变量,分析物的截止点作为预测因素。髓过氧化物酶(MPO)低于第25百分位,巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-4在或高于第50百分位,c反应蛋白(CRP)≥2.45 mg·dLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和载脂蛋白(apo)-aii,可溶性血管细胞粘附分子(svcam)在第75百分位数上以上定义为截止点[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba].根据潜在的混杂因素调整模型;SPE时的BMI,暴露组作为分类变量,2001年9月11日的年龄,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba9/11之前的%pred作为连续变量。Hosmer-Lemeshow的拟合统计量被用作模型充足性的统计测试。对于每个最终模型,还量化了曲线(AUC)下的接收器操作员特征(ROC)区域。对于所有统计测试,通过p值<0.05评估意义。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
人口统计资料gydF4y2Ba
我们开发了一个亚队列控制来代表基线队列肺功能反应的全谱,两种病例定义代表对WTC粉尘和烟雾反应的极端情况(gydF4y2Ba无花果。1gydF4y2Ba).可用血清的所有组的人口统计资料总结在gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba.对照组和病例组的WTC暴露情况、9/11至MME的时间、9/11至SPE的时间、9/11服务年限和9/11时的年龄相似。MME和SPE易感病例BMI均高于对照或耐药病例。gydF4y2Ba
肺功能gydF4y2Ba
易感病例FEV较低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba并且这种与一氧化碳肺的漫射能力相关联(gydF4y2BaDgydF4y2BaLCOgydF4y2Ba)及测量气流阻塞,包括methacholine及支气管扩张剂反应(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba).耐药病例和亚队列对照的肺功能从MME增加到SPE(分别为105%到113%和92%到95%),而FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在两项肺功能试验之间,受影响病例的pred百分比继续下降(79%至72%;所有比较p < 0.001)。gydF4y2Ba
CVD生物标志物gydF4y2Ba
我们测量了9/11后6个月内CVD血清生物标志物的表达。与亚组对照相比,WTC-LI易感病例ApoAI显著升高(4273.98)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba2569.94μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p=0.003), ApoAII (1830.96gydF4y2Ba与gydF4y2Ba845.12μg·mlgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p = 0.002),apocii(305.80gydF4y2Ba与gydF4y2Ba203.18μg·mlgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p=0.006), ApoCIII (973.58gydF4y2Ba与gydF4y2Ba600.91μg·mlgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p=0.005), ApoE (257.43gydF4y2Ba与gydF4y2Ba140.71μg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p=0.001), MIP-4水平显著降低(145.28gydF4y2Ba与gydF4y2Ba184.68μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,p = 0.015)(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba).而耐药WTC-LI病例MPO水平显著降低(117.94gydF4y2Ba与gydF4y2Ba143.56μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba, p=0.016)与亚队列对照组(gydF4y2Ba表格1gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
抗性WTC-LI案例:RR模型的开发gydF4y2Ba
单变量模型gydF4y2Ba
我们发现MPO <25百分位数和SVCAM≥75百分位均匀的案例均对WTC-LI进行了原油和混淆调整的模型。gydF4y2Ba
多变量模型gydF4y2Ba
在组合SVCAM≥1568.65ng·ml的多变量模型中gydF4y2Ba−1gydF4y2BaMPO≤105.26 ng·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,两者仍然是对WTC-LI RR 2.24(95%CI 1.07-4.70)和RR 2.89(95%CI 1.37-7.47)的抗性的显着预测因子(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba).对肺损伤的抗性的最终模型具有0.830(0.774-0.887)的AUC。gydF4y2Ba
易感WTC-LI案例:RR模型的发展gydF4y2Ba
单变量分析gydF4y2Ba
我们发现CRP≥2.45mg·dlgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,apoai,apoaii,apocii,apocii和apoe≥75th%pred和mip-4≥50%pred,因为原油值都显着预测了具有fev的风险gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在接触WTC粉尘的个体中,SPE的pred≤77%。CVD生物标志物在原始和混杂校正模型中预测SPE中WTC-LI的风险(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
多变量模型gydF4y2Ba
然后,我们评估了最终逻辑回归模型中的生物标志物能力,以预测调整混淆后的情况。我们发现,三分之二的Apoaii,CRP和MIP-4结合了三分之二的模型,最佳地预测了Apoaii≥1772.87μg·ml的易感情况gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(RR 3.85, 95% CI 1.79-8.26), CRP≥2.45 mg·dLgydF4y2Ba−1gydF4y2BaMIP-4 >194.90 ng·mL (RR 3.93, 95% CI 1.43-10.79)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(rr 0.26, 95% ci 0.11-0.59)。最终模型的ROC AUC为0.858 (95% CI 0.79-0.919) (gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba).最终模型中使用ApoAII,是因为当ApoAII与另一种载脂蛋白结合时,它始终产生最高的相对风险,而ApoAII与其他载脂蛋白结合时,使其他载脂蛋白无关。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们观察到血清生物标志物在患有正常的9/11肺功能的FDNY NONMIGHTERS暴露于WTC位点暴露于灰尘和烟雾后预测肺功能。在2001年9月11日在9月11日的6个月内升高的SVCAM和低MPO水平的消防队员,回收肺功能,急性下降后返回9/11重量。或者,在9/11的6个月内具有升高的apoaii和CRP水平的个体在随后的6年内显着增加了肺功能下降的风险,而MIP-4的升高降低了对肺功量下降易感性的风险。gydF4y2Ba
我们的观察发现,血管损伤的危险因素也是肺功能障碍的预测因素,这与最近的报道一致,即灌注异常和肺血流减少发生在FEV异常之前gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在吸烟者冒着冒险者。在其他WTC暴露的队列中,肺血管病是一个突出的特征。血管损伤可能是刺激性暴露的突出特征,因为暴露于沙子和燃烧产品的士兵也有血管病理学。CRP是已知急性全身炎症和CVD的标志物[gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba].它在生物学上可符合的是,损伤全身动脉也可能损伤肺动脉。血清CRP和FEV之间存在反比关系gydF4y2Ba1gydF4y2Ba[gydF4y2Ba42gydF4y2Ba].CRP水平在具有独立于任何CVD风险的COPD的个人中升高[gydF4y2Ba43gydF4y2Ba].肺动脉高压是另一种肺血管系统疾病,与CVD生物标志物相关[gydF4y2Ba44gydF4y2Ba].这方面是我们之前观察到血脂血症在WTC粉尘暴露后预测结果不佳。MIP-4(趋化因子(C-C基序)配体18)是调节性T细胞分化的早期启动子,可产生抗炎反调节反应[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba].我们的数据显示,低水平的MPO表明,在抵抗WTC粉尘损害作用的患者中,中性粒细胞激活较少。中性粒细胞活化是PM反应的重要介质,并诱导肺和心血管血管损伤[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba].在一起,在此和其他最近报告中的数据强调需要更好地理解吸入刺激性损伤肺血管的机制。gydF4y2Ba
这种情况 - 队列研究设计用于评估CVD生物标志物在确定受保护或开发WTC-Li的相对风险时的预测能力[gydF4y2Ba48gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba50gydF4y2Ba].亚队列对照、易感和耐药病例均来自较大的基线队列。亚队列对照包括同样符合病例定义的重叠人群。比值比近似于更大队列中生物标志物与疾病关系的相对风险。此外,病例队列研究有几个优点。首先,将多个病例定义与同一个亚队列对照组进行比较,有助于识别对WTC-LI敏感和耐药的生物标志物。其次,病例队列研究具有成本效益和后勤效率,因为生物标志物只需要对整个队列的一个样本进行分析。最后,研究设计将与生物标志物发现相关的批偏差和冻融问题最小化[gydF4y2Ba48gydF4y2Ba].gydF4y2Ba
研究队列被嵌套在一个更大的密集评估组中,纵向跟踪有症状的消防员,他们在2008年3月之前参加了SPE。我们选择排除经常吸烟的人,以消除吸烟对肺功能和心血管疾病风险的混杂影响。我们缩小了801例基线队列,产生了136例有血清的患者的亚队列对照,这一组足够大,可以代表基线队列,但也足够小,可以进行成本有效的生物标志物表达测量。由于对照组代表更大的队列,在病例和亚队列对照中比较生物标志物的表达允许生物标志物产生的相对风险措施。我们使用FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba出于案例定义,因为它是每个兴趣点的整个FDNY队列上可用的最佳单次肺功能量度。通过FEV定义了对WTC-Li的病例gydF4y2Ba1gydF4y2Ba而易感病例则由FEV定义gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在SPE中处于最低的12.5百分位。该队列在9/11前和9/11后有一系列的肺功能,因此我们可以确定在严重刺激暴露后对WTC-LI的耐药性或易感性。该研究的另一个独特之处在于,在9/11事件发生后的6个月内,以及在损伤恢复或持续性WTC-LI发展之前,测量了生物标志物的表达。gydF4y2Ba
易感或耐受WTC-Li的病例和副脉搏控制经历了类似的烟雾和灰尘,这导致了他们的FEV下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在9/11之后的6个月内。这表明对急性刺激物有类似的反应。然而,保护病例和队列对照病例保持肺功能正常,而感染病例出现FEV异常gydF4y2Ba1gydF4y2BaSPE。对此的一种解释可能是,WTC-LI案例的FEV在9/11之前明显较低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.因此,案件需要较小的相对下降到9/11后低于77%。我们通过加入9/11 FEV来调整这一潜在的混乱gydF4y2Ba1gydF4y2Ba所有的模型。9/11前FEV对耐药和易感性的预测因子影响不大gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,证明血清生物标志物效应与暴露前肺功能无关。同样,众所周知,BMI增加与FEV降低有关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,但对这一潜在混杂因素进行调整后,并没有改变血清生物标志物预测肺功能恢复或下降的能力。这显示了易感肺损伤病例的炎症过程,在损伤后的数年里肺功能持续丧失。相反,耐药病例显示对WTC-LI具有长期保护作用。gydF4y2Ba
这项研究有几个局限性。它包括从2001年10月29日到2002年1月31日的纽约消防局消防员的单一独特队列。这限制了这些发现在其他接触wtc的人群中的适用性,这些人群可能包括既往有肺部疾病或其他风险因素(如吸烟)的人。易感和耐药病例的定义以FEV为基础gydF4y2Ba1gydF4y2Ba测量在SPE。我们认为FEV低gydF4y2Ba1gydF4y2Bafny队列中是否因为FEV而成为定义肺损伤的最佳指标gydF4y2Ba1gydF4y2Ba从2001年9月11日之前的3年开始进行纵向测量,并继续在每个FDNY-WTC-MMTP执行。然而,使用FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba由于单一肺功能可能导致非凡的错误分类。作为fev.gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在限制和阻塞中减少,低fevgydF4y2Ba1gydF4y2Ba两者并没有区别。在先前的研究中,我们已经观察到梗阻引起了绝大多数的异常FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba暴露于世贸中心的消防队员[gydF4y2Ba37gydF4y2Ba].此外,患者FEV加速下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba谁将进入疾病,但目前有一个正常的FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba将被错误地归类为控制。而在使用FEV时可能会发生误分类gydF4y2Ba1gydF4y2Ba<77%PRED作为异常肺功能的单一措施,通过这种单次测量产生的疾病的异质性将使结果偏向无效假设。尽管使用低FEV的非凡信息偏差潜力gydF4y2Ba1gydF4y2Ba产生强大的生物标志物 - 疾病协会[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba].随着所有FDNY消防员暴露于WTC粉尘,我们没有未曝光的控制组比较,因此,我们无法确定WTC暴露是否需要观察到的效果。在其他纵向沿着和没有PM暴露的群体中对这些发现的复制将是展示这些发现的不懈的重要性。gydF4y2Ba
利用嵌套案例队员设计,我们能够在2001年9月11日的6个月内识别CVD血清生物标志物,预测暴露的个体可能会收回肺功能或对肺病的进展。这些生物标志物在疾病演化期间表达,因此反映了导致WTC-LI易感性或抗性的过程。CVD生物标志物预测肺功能变化的观察结果与日益增长的证据组一致,即肺血管疾病在COPD中早期发生。本研究强调血清储存在灾难的后果中的效用。这种洞察力对蛋白质表达可能导致未来的机械和治疗研究,旨在展示全球COPD流行病的影响。gydF4y2Ba
致谢gydF4y2Ba
我们感谢FDNY救援人员的无私奉献精神。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
对于编辑评论看gydF4y2Ba499.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
提供资金:NIH:NIH:K23HL084191(A.Nolan),K24A1080298和RO1HL057879(M.D. Weiden),T32 ES007267(B. Naveed和S.J. Cho);国家促进国家健康研究院的翻译科学中心:UL1 TR000038,U01CA008617和RO1HL090316(W.N.ROM);和Niosh / CDC :( U10-OH008243,U10-OH008242)和1 UL1RR029893。gydF4y2Ba
兴趣表gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2012年5月14日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2012年8月5日。gydF4y2Ba
- ©2013人队gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
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