抽象的
没有大型研究描述了对过敏原敏感的人群哮喘患者哮喘发作的季节性变化。
2637名患有15个国家的哮喘的年轻成年人报告了他们通常发生哮喘袭击并进行皮肤刺破的几个月。使用广义估计方程评估通过敏感状态通过敏感状态的季节性模式的差异。
大多数年轻人有哮喘报告的年度,当时他们的哮喘发作更常见(范围:瑞典47%,西班牙86%)。哮喘的季节性变化没有通过敏感来修改尘埃螨或猫过敏原。哮喘患者敏感到草,桦木和alternaria.对不同过敏原不敏感的过敏原具有不同的季节模式,并存在一定的地理差异。在南欧,对草过敏原敏感的人报告春季或夏季发病的可能性大于冬季(or 3 / 4月2.60,95% CI 1.70-3.97;OR 5 / 6月4.43,95% CI 2.34-8.39)和较小的较晚峰值出现在北欧(OR 5 / 6月1.25,95% CI 0.60-2.64;OR 7月/ 8月1.66,95% CI 0.89-3.10)。报告花粉热但对草不敏感的哮喘患者没有表现出季节变化。
年轻成年人哮喘发作的季节性变化很常见,取决于对户外的敏感,但不是室内过敏原的不同。
抽象的
哮喘发作的季节性变化与花粉和霉菌的敏感有关,但不是室内过敏原http://ow.ly/nsuRS
介绍
尽管如此,由于公元前五世纪,公元前·希波克拉德指出了哮喘的恶化的季节性变化[1].哮喘死亡率、住院人数和急诊次数的季节性模式已被描述[2- - - - - -5],这是由于受环境变应原影响的季节变化、呼吸道感染及气象变化所造成的[4,6].在老年人中,哮喘死亡率和医院入院在冬季(可能是受感染的解释)更常见,并且在年幼的成年人口(“更具体地说)在高环境过敏原负荷(草地)中更常见春天和夏天;模具在夏季和秋季晚期)[7].
然而,迄今为止,没有大型研究已经描述了基于人口的哮喘患者的季节性变化,他们也有关于IgE致敏的信息。小组研究表明,在敏感到草地的花粉季节中,哮喘严重程度更糟8,9]以及在冬季对室内尘螨敏感的人[10].在西班牙,初夏(5 - 6月)到急症室就诊的哮喘患者对草的敏感性高于其他月份就诊的患者[11].同样,轻度,接近致命和致命的哮喘已经与敏感有关alternaria.在几个月的地方alternaria.水平很高[12,13].
在本报告中,我们使用来自欧洲社区呼吸健康调查(ECRH)的参与者收集的信息,这是一个大型的年轻人国际研究,其年轻人与生活在不同气候区域的中年成年人以及具有明显变异的国家对环境敏感的普遍性的国家过敏原[14].目的是描述那些哮喘恶化的季节性变化,在那些并且不敏感到航空过金属,以量化风险,并评估各国之间是否一致。
材料和方法
ECRH我[15]从每个参与中心的人口的采样框中征询至少3000名成人的随机样本,均为基于人口的采样帧。每个都被送到邮政调查问卷,并随机样本的响应者加上患有哮喘症状的样品(对症样本)进行进一步测试。邮政调查,临床访谈(在进行血液样品和血液样品的情况下)和血清IgE样品的检测在1991-1993之间进行。
总的来说,16个国家和三大洲(欧洲、北美和大洋洲)的41个中心遵循了完整的议定书。在24 115名参与者(随机和有症状的样本)中,3353人(13.9%)报告他们“曾经有过哮喘”。在报告自己“曾经有过哮喘”的参与者中,有3151人(94.0%)对“你通常在一年中的哪个月发作哮喘”这个问题给出了完整的回答。(对六个双月期:1月/ 2月、3月/ 4月、5月/ 6月、7月/ 8月、9月/ 10月和11月/ 12月作出“否”或“是”的答复)。总体而言,2709人(86%)患有SPTs。在一个中心(冰岛),spt阳性的哮喘患者数量不足以进行统计分析,留下2637名哮喘患者有季节性和spt的信息(2023名患者有血清特异性IgE和总IgE测量)(在线补充图S1)。
SPTS到蒂莫西草,Dermatophagoides Pteronyssinus.(房子尘螨),猫,cladosporium herbarum.,主产,桦木和常见的豚草使用Phazets进行,刺入标准化的冻干过敏原提取物(Pharmacia Diagnostics Ab,乌普萨拉,瑞典)。如果平均的小径直径(MWD)> 0 mm [16].对血清样品进行特异性IgE检测(蒂莫西草、屋尘螨、猫和枝孢属加桦木在北欧,Parietaria在南欧,以及澳大利亚和美国的豚草)使用Pharmacia CAP系统(Pharmacia Diagnostics AB)。如果血清IgE为>0.35 kU·L,则认为存在致敏−1.由于监管和道德的限制,SPT对蒂莫西格拉斯没有在德国执行。进行研究的伦理许可由每个参与中心的当地伦理委员会批准。
统计分析
每个参与者被认为已经参加了六次调查:一个人要求他们在1月/ 2月经历了哮喘袭击,另一个人被问到他们是否在3月/ 4月经历了攻击等等。基于广义估计方程的二元成果的边际逻辑回归模型用于产生报告特定的2个月内的风险与哮喘袭击有关(1月/ 2月作为参考分类)。这种方法适于处理纵向和其他相关的二进制响应数据,无论协方差矩阵的规范如何,都会产生鲁棒估计器,并且随着自相关的,因为包括在协方差中,可以像往常一样解释系数。向澳大利亚和新西兰中心转向6个月的双月期间,以允许两种半球季节性比较。
为了检查这些模式是否与未致敏的那些模式不同,将相互作用项(阳性SPT为特异性过敏原NO / YES×六个双倍时期)纳入每个模型的共有五个相互作用术语。如果通过敏化有效改性的证据,则通过敏化状态重复分析分析。在整个过程中,对未经评估的过敏原调整,性别和敏感性(房屋尘螨四件房,草,猫,alternaria.包括桦树)。
分析是在国家内进行的,但由于每个国家内的数据不足,以清楚地识别模式,每个国家的结果都是使用Meta-Analyical技术相结合的。三种大洲中每个国家的风险估计在随机效应Meta分析中组合[17]使用Q统计和i测试的异质性2.由于欧洲的异质性证据,欧洲国家进一步分为中心/北欧和南欧(由±50°纬度定义)。随着这种欧洲级地政界政治方法可能无法完全捕获花粉暴露,我们还询问了花粉地图(www.pollenwarndienst.at)将各国分为1个以后的Poaceae季节,在5月或6月和2)个国家,其中百分比桦树水平> 70.0谷物·m−3(在线补充表S1-2)。
在敏感性分析中,重复这一点,将阳性SpT定义为MWD≥3mm,基于血清IgE测量的致敏(使用> 0.35和> 0.70ku·L.−1截止),随着报告症状的哮喘(喘息,胸部紧绷,呼吸急促呼吸急促和呼吸短促的呼吸急促)或在过去的12个月内使用哮喘药物的使用(n = 2423,92%),并纳入采访月份调整。高总IgE的哮喘攻击季节性的影响(> 100 ku·l−1)报道还评估了“花粉症或鼻过敏”。
所有分析均采用Stata IC 10.1 (Stata软件版本10.1;Stata公司,College Station, TX, USA)。
结果
表格1显示数字(范围:爱尔兰的43岁到加拿大387),每个国家的自我报告哮喘的参与者的年龄和性别分布。其中,93%报道了“医师诊断的哮喘”。敏感的哮喘患者的比例在各国之间各种各样的国家之间变化,其与一般人群以前报告的模式(表格1) [14].对与植物(草和桦树)、室内过敏原(猫和灰尘)和霉菌有关的过敏原的过敏反应(alternaria.)流行于所有国家。然而,敏感化的流行枝孢属除美国(N = 12,18%),加拿大(N = 57,15%),瑞典(n = 51,14%)和英国(n = 46,13%),所有国家都很低。同样,除加拿大(N = 104,27%),美国(N = 11,16%)和英国(n = 16,4%),大多数国家都有敏感性对牛草的敏感率低低。少数参与者在通过这两个过敏原的变异分析中纳入美国的含蓄。
表2.显示哮喘学,当被问及时,哮喘的比例报告其对哮喘的攻击通常发生在一年中的特定时间和每个双月期间报告的哮喘袭击的调整赔率比。在大多数国家,大多数参与者报告了哮喘的季节性变化(范围:47%瑞典到86%的西班牙;中位数:70%在法国,瑞士,新西兰。在一些国家,没有明确的整体季节性模式(例如法国,爱尔兰,德国和挪威),而在许多国家(例如西班牙,意大利,瑞士,比利时,瑞典,美国和澳大利亚)在春季或夏季(3月/ 4月和5月5日)相比,春季或夏季的哮喘袭击的风险显着增加。相比之下,在荷兰,英国,加拿大和新西兰的夏季,哮喘风险总体下降了哮喘风险(IE。哮喘学报告他们对冬季通常发生的哮喘的攻击)。
没有证据表明,敏感尘埃螨或猫过敏原修改了令人审处了据报道的哮喘袭击的季节性模式(通过敏化的双峰期相互作用> 0.05,我2在国家之间的变化<40%)(无花果。1A和B.).在有足够数据的几个中心中,通过在整个夏天和初秋在整个夏季和初秋(仅在9月/ 10月的P <0.05)和积极的SPT到枝孢属在7 / 8月(英国、瑞典和加拿大),但正式测试表明,这低于传统的统计显著性限度(无花果。1C和D.).
相反,有证据表明,季节变化被草,桦树和alternaria.(在线补充图S2-S4显示了相互作用系数的元分析)。在图2.- - - - - -4,每两个月报告哮喘发作的几率显示,按敏感状态分层。在欧洲有相当大的差异(例如,我2对于5月/ 6月16日草地的互动条款和欧洲三月/四月的桦木敏化分别为61%和76%)。当欧洲被视为北方和南方时,或者根据过去15年(早期/晚期淘汰季节或达到桦树花粉水平的可用平均花粉水平)一些差异仍然存在一些差异。
在南欧和北欧(图2a和b),那些对草过敏的人更有可能报告他们的哮喘发作通常发生在春季/夏季而不是冬季,而那些不过敏的人更有可能报告在冬季月份发作。对于草敏感人群,较高的风险发生在南欧初夏(OR 3 / 4月2.60,95% CI 1.70-3.97;OR 5月/ 6月4.43,95% CI 2.34-8.39),相比之下,北欧的峰值风险相对较小,发生时间较晚,国家间差异较大(OR 7月/ 8月1.66,95% CI 0.89-3.10;我261%)。当各国被认为具有早期或后期花粉季节时,欧洲看到了类似的模式(在线补充图。S5)。在北美(图2 c),该模式类似于南欧看到的模式(尽管所有相互作用术语P> 0.05)。在澳大利亚和新西兰(图2 d),草敏化对哮喘袭击的影响更加复杂,在两国不同,并叠加在夏季或秋季的攻击风险总体下降。通过对草的敏感进行修改的正式测试仅在3月/ 4月的敏感性(P <0.05)。在所有地区,在报告中,哮喘患者的季节性模式(总的来说,77%的哮喘学)也类似于草病(54%的花粉发烧的54%也有敏感)相似草地上)(在线补充图S5)。然而,这种模式仅存在于对草丛中的那些敏感的人中,并且在那些报告的花粉发烧但没有敏感到草地的人(无花果。3.).
在欧洲,对桦树感到敏感的哮喘学更有可能报告他们的袭击在春季或夏天发生而不是冬季。北欧敏感的人中的季节性模式(或5月3日2.94,95%CI 1.92-4.50;或7月3日,95%CI 1.38-2.94)(图4 b),尽管在不同国家之间有一些差异(例如或5月/ 6月0.87,95%CI 0.55-1.37;我2:72%)。在峰值桦树花粉水平超过70.0谷物的国家中看到了这种模式−3(在线补充图S6),但同样存在各国效果幅度的一些变化。与草敏化相比,这一敏感群体的高峰风险在今年早些时候发生(图3 b和图4 b])。南欧也出现了一些季节性变化(那里的桦树花粉水平通常较低)。没有证据表明,在北美或澳大利亚,对桦树的敏感性改变了哮喘发作的季节性变化(所有交互作用p>0.05;无花果。4C-D.).
过敏的哮喘患者alternaria.在南欧,5 / 6月和7 / 8月报告哮喘发作的风险较高(无花果。5A)在北欧7月/ 8月(无花果。5B.).有一些证据表明,在北美地区,报告哮喘发作的季节性模式类似(无花果。5C)(七月/八月与澳大利亚的相互作用P <0.05正式测试)(无花果。5D)该模式与用于草敏化的模式类似。
通过改变SPT阳性的定义(MWD≥3 mm),通过使用血清特异性IgE来定义致敏(使用0.35或0.70 kU·L的临界值),上述观察结果均没有显著改变−1),将样本限制在过去一年中有哮喘症状的人,或将采访月份(和小组委员会)作为潜在的混杂因素。此外,总IgE (>100 kU·mL)水平较高−1)没有影响季节性变化(数据未显示)。
讨论
这项大型研究> 2500名哮喘的年轻成年人表明,大量比例报告了他们对哮喘袭击的季节性变化,并且季节变异的模式取决于它们是否被花粉和霉菌敏感,但不均可敏感。哮喘患者敏感到草,桦木和alternaria.向那些不敏感这些过敏原的人展示非常不同的季节性模式。这最明显地看到对草的敏感性,其中敏感的个人在夏季报告的人在夏季(最有可能与过敏原曝光有关)和那些不敏感的人在冬季(最有可能因效果而言)呼吸道感染[6])。尽管这些模式被临床医生广泛认可,但迄今为止,在哮喘人群的代表性样本中,还没有此类规模的流行病学研究描述了这些模式,或推导出与过敏状态相关的风险估计。
除了对临床实践的明确相关性之外,我们的结果提供了与气候变化有关风险评估的重要基准信息,并有助于解释室外空气污染对哮喘的健康影响。
我们希望季节性模式在那些被敏感到花粉和模具以镜像曝光模式的人中。我们在数据收集期(1991-1992)时,我们没有关于所有参与中心的花粉水平的完整信息。两组(欧洲过敏和临床免疫学和国际健美学院)将所有可用的花粉数据从欧洲(1974-1988)进行了整理(1974-1988)[18],显示峰值草(POACEAE)花粉计数,后来北欧北部,以及一些国家(例如(意大利北部)的利率一直上升到9 / 10月。在斯堪的纳维亚国家,桦树花粉季节从5月开始,至少持续到8月底,而欧洲“南部”的花粉季节更早、更短、更强烈。过去15年的“平均”花粉季节与这些模式大致相似(www.pollenwarndienst.at)最近的欧洲工作确认了草花粉的这些时间和地理变化[19,20.],桦树[21]模具孢子数量(alternaria.和枝孢属) [22,23].然而,越来越多的证据表明花粉过敏性的测量(多中心倡议的研究主题,例如空中过敏原信息网络的健康影响;www.hialine.com.),而不是花粉计数,可能是解释哮喘加重中过敏原相关变异的相关暴露[24].
我们的报告表明,死亡率和招生是哮喘季节变异的“冰山尖”。大多数哮喘治疗指南列出暴露于季节性过敏原作为哮喘袭击的潜在触发[25,我们的数据支持那些对草、桦树和alternaria.(可能是枝孢属)可能受益于聚焦的临床协议[26]在峰值暴露于过敏原期间增加吸入治疗。他们甚至可能从脱敏和免疫疗法中受益(2.6%的哮喘学报告他们“在过去12个月内已接种过过敏疫苗”)。通过SPT和/或血清测量的敏化评估可能在所有主要医疗保健环境中常规进行。然而,这种测试的解释需要了解潜在的交叉反应性,并且应该被仔细考虑有可能接触的信息。例如,有些人可能会在英国牛奶中测试阳性,但没有那里缺席牛草花粉。致敏可能与辛皮皮(Asteraceae)家族的其他成员(例如Mugwort)。尽管我们的数据表明,与英国和加拿大豚草的人士有不同的季节性模式,但与那些没有积极的SPTS(图1 d),这可能是由于接触霉菌后残留的混淆。类似地,我们在南欧那些对桦树有或没有阳性spt的人身上看到的变异模式,可能部分地解释为与Bet v 1-family的其他成员的交叉反应(例如榛子和啤酒花)[27].报告的哮喘病患者在春季和夏季报告的风险增加,但这仅限于那些被敏感的草地。虽然报告干草发烧鉴定了春季/夏季哮喘患者的风险更大的那些(在线补充图E7),但是对草草敏化的测试可能更有用来识别风险(无花果。3.).室内过敏原,如房屋尘螨和猫,可能在确定哮喘的激发和疾病严重程度方面具有作用,但我们的数据表明,那些对室内过敏原的人具有与不敏感这些过敏原的季节性变化相同的季节性变化。
对花粉或模具暴露有关哮喘死亡率的大型时间序列和生态学研究[7,28- - - - - -32.]目前对整个人口的效果估计,并没有包括在那些且不敏感的人中有效的差异(各国之间的比例)。花粉对敏感的个体的影响可能会混淆其他户外污染物,特别是臭氧的呼吸效果(夏季期间的峰值)。这可以解释臭氧与哮喘在某些时间序列研究中报告的臭氧组合的不一致[33.,34.].在少量研究中,研究了空气污染物和气体过效剂之间的可能相互作用及其对哮喘加剧的影响。对这种航空理体的个体致敏可能影响观察到的效果,并解释为什么只在一些研究中看到这种相互作用[35.].
气候变化可能导致更强烈,更扩展的花粉或霉菌季节,绝对水平较高,过敏性增加[36.,37.].可能会有更多的雷暴,这是已知的,会导致草和霉菌过敏原水平的突然峰值和“流行性哮喘”,在那些敏感的人[11,38.].本报告提供的基线信息表明,如果这些气候变化发生,敏感人群确实是人口中特别危险的一个亚群。
调查花粉暴露对哮喘加重的影响的理想研究设计是对哮喘患者的纵向或小组研究,这些患者在一年的时间内定期提供症状和过敏信息,但目前只有一项此类(对儿童)的大型研究被报道[39.].虽然我们的学习设计并不是最佳,但对于我们的知识来说,唯一的唯一大型国际季节性变化研究的基于人口的哮喘症的评估已经评估。参与者从基于代表性社区的样本(不是来自医院诊所)的鉴定,尽管绝大多数报告了医生对哮喘的诊断,但在过去一年中仅使用吸入类固醇的第三个报告(反映它们具有相对温和的病症[40在20世纪90年代期间,哮喘的疗法潜在治疗。我们依赖于在一个时间点收集的自我报告的季节性,具有很高的面部有效性,但可能会引入随机误差(使其更难以识别明确的模式)。随着季节性报告的系统错误不太可能受到面试月份或参与者的影响,知道他们的IGE地位(在SPT之前被问及问卷)。
尽管我们的报告基于20年前的意见,但在参加ECRHS II的成年人中仍然看到类似的模式(本报告中包含的参与者的子类别,他在2000-2002期间,N = 1284岁,27岁-54年在后续行动,12个国家)经过重复调查问卷和有限的血清IgE测试(在ECRH II中没有进行SPT)(在线补充图E8)。
我们描述了季节性地理的地理变异,但由于一些中心的样本大小相对较小,因此将信息与国家一级分组,然后区域一级。因此,我们的地区由地缘政治定义而非因素,而不是其他人可能会考虑更相关的因素(例如花粉水平,气候和土地使用)。
总之,我们已经表明,年轻成年人哮喘发作的季节性变化是常见的,与过敏性致敏强烈有关。这是及时提醒临床医生,以保持季节性过敏原因作为患者哮喘袭击的潜在触发。空气污染科学家应该努力包括过敏原暴露和对分析中过敏性敏感性的个体(或至少人口水平)的措施。气候变化可能会增加花粉水平和过敏性,也延长了花粉季节;这可能导致那些对这些航空过氧化的人感到敏感的人提高了恶化。大型面板研究为了更好地了解和量化加剧之间的关系,过敏性敏化,直接测量的花粉计数和其他因素是必需的。
致谢
本文致力于迈克尔博士(“迈克”)毛刺的记忆。
脚注
对于编辑评论看498..
本文提供了补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明:ECRHS I的协调得到了欧盟委员会的拨款支持。Phazet皮肤点刺试验获得了Pharmacia Diagnostics(乌普萨拉,瑞典)的资助。每个地方中心都由地方资助机构资助(在在线补充材料中有描述)。C. Canova由医学研究理事会和健康保护局资助(G0801056)。
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.www.qdcxjkg.com
本文于2016年4月修改,以纠正许可证信息中的错误。
- 收到了2012年6月20日。
- 接受2013年1月4日。
- ©2013年
ERJ开放文章是开放式访问和分发的(188滚球软件创意共享归因非商业许可证3.0)