摘要
本研究旨在通过分析疲劳与慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度的关系以及预测住院风险的能力,探讨疲劳作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床指标的重要性。通过比较稳定期COPD患者的疲劳强度与其他慢性疾病患者报告的疲劳水平。
我们在肺部康复前参加了100名患者参加评估诊所。收集问卷和生理数据。部分相关性,多元线性回归和Cox比例危险模型/负二项式回归用于解决研究问题。
疲劳和COPD严重程度之间存在显着的关系。疲劳报告预测未来住院风险。与患者的最低三分之一相比,报告最强烈疲劳的第三个患者表现出10倍的住院风险增加(疲劳经历危险比(HR)10.2,95%CI 2.66-38.86;疲劳影响HR 10.7,95%CI 2.76-41.65)。我们的COPD样本报告了与结直肠癌患者和艾滋病毒阳性患者相似强度的疲劳评分。
虽然疲劳与COPD功能严重程度显著相关,但疲劳数据也可以获取独立的信息。疲劳报告有助于预测住院风险。
在临床相互作用中,疲劳经常出现是患有慢性阻塞性肺病(COPD)的患者的突出问题。疲劳被报告为呼吸困难后的第二个最普遍的症状[1].然而,与COPD的其他呼吸和全身表达(如呼吸困难、体重、运动能力和肌肉力量下降或气流阻塞增加)相比,对疲劳报告的临床意义的深入研究要少得多。因此,我们设计了这项研究,目的有三个:检验疲劳和COPD严重程度之间的关系;研究疲劳对未来住院风险的预测能力;并比较稳定期COPD患者的疲劳强度与其他慢性疾病患者报告的疲劳水平。
疲劳可以指身体或精神状态,或两者的结合。在这项研究中,我们使用一份经过验证的综合问卷来评估疲劳。身份-后果疲劳量表(ICFS)是一种自我报告工具,评估疲劳的五个领域(疲劳感觉、精力感觉、对注意力的影响、对能量的影响和对日常活动的影响),并提供两个总结得分:疲劳体验和疲劳影响,[2,3.].因为ICFS是一个通用的疲劳问卷,它允许在不同的患者群体之间进行比较。
疲劳和疾病严重程度之间的关联在其他慢性疾病中报道,例如慢性心力衰竭4和银屑病关节炎[5].疲劳与生活质量和功能限制有关[6,但疲劳和疾病严重程度之间的关系尚不清楚。在已确定的研究中,有几个使用复合BODE评分作为COPD严重程度的代理[7,8].BODE评分包含了四个先前被确定为COPD预后独立预测因素的成分:体重、气流阻塞水平、呼吸困难导致的功能障碍和运动能力[9].它的复合是一个更好的预后指标比它的任何组成部分。
疲劳在COPD患者中的临床价值尚待确定。当病人报告疲劳时,临床医生是否有更多的分析价值?此前,疲劳报告已被证明可以预测肺癌晚期患者的死亡时间[10.,但目前尚无关于疲劳对COPD患者的预测价值的数据发表。
在检查疲劳报告在COPD患者中的重要性时,我们首先检查了患者报告的疲劳是否可以预测未来住院的风险。其次,我们研究了疲劳与COPD严重程度之间的关系。最后,我们比较了使用ICFS测量的慢性阻塞性肺病患者与其他慢性疾病人群(大肠癌和艾滋病患者)的疲劳程度。
方法
在这个项目中,我们招募了100名连续的病人作为样本。这些病人在参加澳大利亚阿德莱德遣返总医院的肺康复方案之前(2008年1月至12月)正在一家评估诊所就诊。获得了阿德莱德弗林德斯临床研究伦理委员会的伦理许可。收集的数据包括人口统计学变量、疲劳数据、慢性阻塞性肺病(COPD)严重程度测量和前瞻性记录的住院人数。
疲劳评估
ICFS是一个有31个条目的自我报告工具,评估疲劳的五个领域(疲劳感觉、精力感觉、对注意力的影响、对能量的影响和对日常活动的影响),并提供两个总结得分:疲劳体验和疲劳影响,[2,3.].疲劳体验得分是疲劳感觉、精力感觉和对注意力影响分量表的平均值。疲劳影响得分是能量影响和日常活动影响分量表的平均值。在这项工作中,分数从0到10(分数越高表示越疲劳)。
慢性阻塞性肺病临床状态的测量
气流梗阻水平从1 s中的强制呼气量的测量获得(FEV)获得1),根据美国胸科协会(ATS)/欧洲呼吸学会质量性能标准[188bet官网地址11.],并使用性别、年龄和身高的预测方程[12.].使用修改后的医学研究委员会(MMRC)呼吸困难评估,评估由于呼吸困难的禁用[13.].该措施在五分尺度上评估了呼吸困难,其中具有从0的描述性锚点(“除了在剧烈锻炼之外呼吸困难”)到4(“在敷料或脱衣服时呼吸时喘着气,或气喘吁吁)。使用ATS协议评估的6分钟步行距离(6MWD)获得运动能力;得分从米中取得了米[14.].体重指数(BMI)的计算方法为体重除以身高的平方(kg·m)−2),从鞋子的完全穿着衣服的参与者获得。
根据C的指示计算了BODE分数埃利-等.[9].参与者的bmi分为0(≥21.1 kg·m)−2)或1(≤21千克·m−2);他们FEV1%预测值评分为:0:≥65;1: 64 - 50;2: 49-36;3:≤35;使用mMRC的原始评分(评分0-4),如上所述。受试者6MWDs分为:0:≥350 m;1: 349 - 250;2: 249 - 150;3:≤149m。在这些评分之后,将各组成部分的评分相加,得出一个BODE指数评分,范围从0(正常功能状态)到10(最大功能障碍)。
与另外其他慢性疾病群体的Copd疲劳水平的比较
来自完整数据集(n = 83)的呼吸系统患者的ICFS数据与之前公布的两个数据集进行了比较:1)38名等待手术的直肠癌患者来自新西兰奥克兰Middlemore医院门诊诊所[15.];2)美国马萨诸塞州波士顿综合医院门诊所招募的38名艾滋病毒阳性患者[16.].
住院数据
检查了患者当地三级中心(Flinders Medict Center和Repativeriation Germany医院)的电子医院记录。从学习招聘之日起20个月。记录了任何患有国际统计分类的疾病 - 10码来自呼吸“J”集团的任何住院入住,记录为主要诊断[17.].记录了招生数量和相关的住宿时间。
统计分析
校正了年龄和性别的部分相关性被用来评估BODE与疲劳体验和疲劳影响之间的关联。在这个分析中,疲劳影响分数通过取平方根来满足正态性假设。疲劳经验和BODE呈正态分布。
住院时间使用Cox比例风险共享脆弱模型进行调查,对个体进行聚类以解释相关观察,并根据年龄、性别、BODE和疲劳经验或疲劳影响进行调整,即。在不同的模型中检验了疲劳经验和疲劳冲击的影响。最初,每个模型由疲劳类型、BODE、年龄和性别组成,其中疲劳类型和BODE作为连续变量输入,但不满足比例危险假设。此外,没有对感兴趣的预测因子进行转换,使模型得到充分改进。因此,疲劳体验、疲劳冲击和BODE被分为三部分。所得模型满足比例风险假设。敏感性分析也被进行和报告,以检查结果的稳健性,其中疲劳经验,疲劳冲击和BODE被一分为二和分成四分之一。使用多变量负二项回归(校正年龄、性别和BODE)对住院时间和每种疲劳结果之间的关系进行了类似的评估,以考虑可能的过度分散。
为了评估与慢性病条件相关的COPD疲劳的严重程度如何,使用多元线性回归评估组之间的平均疲劳程度,调整年龄和性别。单独检查疲劳经验和疲劳影响。进行残余诊断检查正常性和同性恋,以确保模型有效性。p值<0.05(双尾)被认为是统计学意义的。所有统计分析都在Intercooled Stata 11上进行Windows(Statacorp,College Station,TX,USA)。
结果
病人的特点
在进入肺部康复计划之前参加评估诊所的100名连续患者中,缺失的呼吸困难变量(MMRC评分)中缺少数据排除了17名患者的患者中的BODE分数计算;因此,只能生成83个完整的呼吸患者数据集。这些83名患者构成了分析的样品。在具有完整数据和具有缺失MMRC分数的人之间没有识别统计学上的显着差异。在20个月的随访期间,六名患者死亡。平均值sdFEV153±21%的Pred表明,通过全球慢性阻塞性肺病标准的倡议[18.] Copd患者平均,患有中度疾病,虽然有广泛的FEV1严重程度(表1).平均而言,我们的患者样本报告他们的呼吸困难介于“由于呼吸困难而在平地上走得比同时代人慢”和“以自己的步伐行走时不得不停下来喘一口气”之间(平均mMRC 2.3±1.2)。在6MWD试验期间,36%的患者步行<350米(388±117米),<350米的距离被认为表明功能损害水平对死亡率的预后有重要意义[19.].平均的BODE得分为3.5±2.4。对于COPD患者,平均疲劳经验得分为可用范围的48±17%;平均疲劳影响得分为可用范围的41±21%。
24%的COPD患者在20个月后至少有一个医院入院;随访期间住院的58%是多次入院(1-11%的范围)。共有58个招生。中位数的逗留时间为7天(范围1-52天,第4-14天间隔排名第4-14天)。
对于COPD患者,疲劳体验评分和BODE评分之间存在显著的相关性(r2= 0.38,p = 0.001),疲劳影响分数和BODE得分(R2= 0.49, p = 0.001)。根据C的标准,这些关联是中等的高汉[20.].
多变量分析显示,在疲劳体验方面,最严重疲劳的三分之一样本的住院风险高于最低的(风险比(HR) 11.4, 95% CI 2.56-50.53;表2)和中间三(HR 5.0 95%CI 1.40-18.12)。与患者的最低三分之一相比,报告最强烈评分对疲劳影响的第三个患者显示出院治疗风险的13.6倍(95%CI 2.50-74.20)。对于疲劳影响,当患者中的中期与两个极端相比,存在的住院风险没有显着增加。敏感性分析表明,当疲劳数据分解时,疲劳的参与者越疲劳的住院率(疲劳经验HR 5.4,95%CI 1.51-19.03;疲劳影响HR 5.0,95%CI 1.24-20.44)。在最低和第三个四分位数之间(疲劳经验HR 10.2,95%CI 1.70-61.66;疲劳影响HR 7.2,95%CI 1.17-44.78)中唯一的显着差异。每个单位的疲劳经验增加(发病率比(IRR)3.72,95%CI 1.37-4.84;表3),疲劳影响每增加一个单位增加2 (IRR 2.36, 95% CI 0.43-2.90)。
在控制年龄和性别差异后,ICFS疲劳评分我们对COPD患者的疲劳评分没有显着差异(疲劳经验4.7,95%CI 3.7-5.8;疲劳影响4.2,95%CI 3.0-5.4和人口患有患者的患者等待手术(疲劳经验4.5,95%CI 3.5.5;疲劳影响3.5,95%CI 2.3-4.7)和HIV阳性患者(疲劳经验5.3,95%CI 3.9-6.7;疲劳影响4.5,95%CI 2.9-6.1)。
讨论
从患者的角度来看,疲劳是由于COPD而经历的症状中的突出元素[1].然而,很少有定量证据支持疲劳报告的临床相关性。除了临床的“直觉”,当病人报告主观疲劳时,临床医生几乎没有信息来源来指导他们的解释。这项研究证实,疲劳报告与COPD疾病严重程度的标志物有系统的相关性。更重要的临床意义是,我们的研究结果表明,与疾病严重程度无关,疲劳是住院风险的一个重要预测因素,而住院风险本身是生活质量受损、对自我和家庭的负面影响、个人和社会成本上升、持续的不稳定和死亡率的一个重要驱动因素。
众所周知,慢性阻塞性肺病患者住院率高[21.,22.],诱导实质性的经济负担[23.,24.].因此,识别预测COPD患者未来住院风险的信号具有临床和经济意义。越来越多的证据表明,BODE评分可以预测诸如住院率和死亡率等结果[25.- - - - - -27.].我们的研究表明,疲劳数据独立预测住院风险。
在包括疲劳经验的模型中,上极端第三的Bode得分与住院风险相关的相关性五次,对于那些在最低三分之一的BODE得分的人的风险大于20个月的风险。疲劳数据的极端三分之一之间的比较确定了疲劳经验和疲劳影响的住院风险的11和13倍。事后检查疲劳数据与住院期间长度之间的关系也支持疲劳报告关于住院时间持续时间的强烈区分作用。
我们发现,在接受肺康复治疗的COPD患者中,疲劳与疾病严重程度(如BODE测量)之间存在显著关系。正如预期的那样,当BODE分数增加时,疲劳分数也增加了。解释这一现象的因果机制可能在于,至少在一定程度上,越来越多的证据表明慢性阻塞性肺病导致了一种全身性炎症状态[28.,29.].众所周知,炎症可以诱发一种被称为“疾病行为”的行为模式[30.].在人类中,细胞因子诱导的疾病行为包括嗜睡和疲倦的主观报告[31,而实验动物模型显示疲劳的行为标志[32].虽然一些慢性阻塞性肺病患者可测量的全身炎症与气流限制的严重程度不成比例,但慢性阻塞性肺病严重程度与炎症过程紊乱之间存在总体关联[33,34].当然,对于慢性阻塞性肺病患者的疲劳还有其他的解释,比如呼吸的高氧成本,尤其是在过度膨胀的患者中,或者低氧血症对活动的限制作用。
现有文献表明,COPD患者报告的疲劳程度高于普通人群[35- - - - - -37].然而,慢性阻塞性肺病患者和其他临床人群之间的疲劳严重程度很少被检查。我们COPD人群报告的疲劳体验和影响强度与等待手术的大肠癌患者和hiv阳性患者报告的疲劳体验和影响强度相似[11.,12.].这三种情况下常见的慢性炎症的发生[38,39],可能有助于解释这种观察。其他常见的解释可能包括恐惧和其他心理反应可能或最终致命的疾病,或者睡眠干扰和对昼夜节律的破坏等因素[40,41].
目前的研究有几个局限性。COPD患者都是包括在肺康复计划中的患者,因此,选择更多的症状COPD患者。本研究的结果可能不适用于整个COPD人口。此外,没有记录私人医院或除了患者局部三级中心以外的医院的入场。然而,鉴于阿德莱德和一般患者流动的地理,我们预计少数案件将受到这个问题的影响。最后,已知肺康复影响COPD患者的入学率[42,43因此,我们的住院率可能会低于没有接受肺部康复治疗的人群。
总的来说,需要更多的研究来了解患者患者疲劳报告的临床意义。我们的结果,特别是与住院风险有关的结果,同时表明临床重要性,需要复制。努力调查潜在的因果机制也具有重要性。未来研究的其他方向包括使用成人和老年患者的健康样品建立ICFS标准值,并调查ICFS工具是否足够敏感,以在临床变化期间捕获疲劳报告的变化,例如在COPD的感染性加剧期间或在药理治疗或肺康复等干预措施之后。了解疲劳和BODE之间的关系将具有特殊重要性。我们的数据表明,疲劳和BODE分数仅占其变化的30-50%,这意味着疲劳报告有关患者状态的捕获信息,这些信息在BODE指数中并未总结反之亦然.确定这种未共同的差异要素的基础对于了解疲劳如何与BODE分开有助于住院风险是重要的。
总之,本研究表明,疲劳报告与参加肺部康复计划的COPD患者的COPD严重程度显着相关,以及疲劳分数捕获额外信息。我们的COPD患者样本报告了疲劳强度与结直肠癌患者报告的疲劳强度和艾滋病毒阳性患者。最后,疲劳报告显示出明显预测住院风险和医院入院的长度。
脚注
感兴趣的语句
P.A. Frith的兴趣声明可以在www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml上找到
- 已收到2012年2月3日。
- 接受2012年5月21日。
- ©2013年