抽象的
我们的研究目的是发现与囊性纤维化(CF)和慢性患者相关的健康状况和医疗利用。铜绿假单胞菌感染。
来自5个英国CF中心的CF患者两次就诊,间隔8-12周。他们在第1次就诊时被分类为三种健康状态之一:目前没有肺部恶化;“轻微”(无住院治疗)肺部加重;以及“严重”(住院)肺部恶化。所有患者均完成修订囊性纤维化问卷(CFQ-R)、EuroQol (EQ-5D)和一份临床表格,以及1秒用力呼气量(FEV)1)在第1次和第2次访问时测量。收集年度医疗保健利用数据。
94例患者平均±SD.年龄28.5±8.2岁,FEV158.7±26.8%是招募。就诊1时,60例患者无肺加重,15例轻度肺加重,19例严重肺加重。EQ-5D和CFQ-R数据显示,病情加重越严重,健康相关生活质量(HRQoL)越差。CFQ-R和EQ-5D领域得分之间存在较强的相关性。每名患者每年的平均肺加重率为3.6例(住院1.5例,在家2.2例)。每次住院肺部急性加重的平均住院时间为9天。
随着恶化状态恶化,患者体验更糟糕的HRQOL。与治疗肺部加剧和长期预防相关的重大医疗保健负担。
囊性纤维化(Cystic fibrosis, CF)是最常见的威胁生命的常染色体隐性遗传疾病之一。大约每2500个新生儿中就有一个患有CF,尽管CF患者的平均预期寿命约为37岁,但许多患者在十几岁或20岁出头就死于复发性呼吸道感染导致的进行性肺部疾病[1,2].患者反复感染一系列以年龄依赖性序列获得的机会主义的细菌病原体;然而,CF中最常见的病原体是铜绿假单胞菌[3.].一旦慢性感染了铜绿假单胞菌,肺功能发生急性急性恶化的肺功能逐渐下降,通常称为肺癌[4].研究表明,肺功能频繁的患者经历了肺功能的加速下降,并且具有更高的死亡或移植风险[4,5].
针对主要病原体的抗生素治疗是CF肺癌管理的主要支柱,并且在过去几十年中导致预期的急剧增加[6,7].肺加重的治疗通常包括静脉抗生素治疗,可在医院或家中进行。家庭治疗可能适合选定的患者;然而,这方面的证据是有限的,并不是所有的研究都表明这是一个具有成本效益的选择[6,7].吸入性抗生素的使用重点是减少CF患者肺部加重的次数。多项具有里程碑意义的临床试验已经证明了吸入性抗生素的疗效,例如吸入性妥布霉素溶液、妥布霉素吸入性粉剂和氮曲纳姆赖氨酸[8- - - - - -11].
最近的研究表明,采用越来越复杂,但有效的药物治疗,用于治疗CF中的肺部恶化。例如,来自美国的数据表明,2001年至2007年的吸入抗生素的使用从25.7%增加到39.3%(P = 0.05),以及与之相关的治疗P.铜绿假单胞菌感染病毒大大增加各年龄组的年平均开支[12].这些变化导致了相当大的经济成本,CF的医疗成本在过去十年中增长了三倍[12- - - - - -14].关于与英国肺部加剧相关的特定医疗利用的当前数据有限。
肺部加剧可能对与肺部加剧后持续的健康状生活质量(HRQOL)产生负面影响[15,16].疾病特定的植物植物质量的开发和使用,例如囊性纤维化调查问卷调查(CFQ-R),通过重点关注健康状况的特异性方面,提高了我们对肺癌症和HRQOL之间的联系的理解[17,18].CF中关于肺部急性加重对一般健康状况影响的信息也很少,如。使用EuroQol (EQ-5D)。EQ-5D提供了一个简单的描述性概况和健康状况的单一指标值[19- - - - - -21].它可以用来计算未来治疗的成本效益分析的质量调整寿命年,允许在不同治疗领域的治疗之间进行比较。目前尚不清楚这两份问卷的比较情况。
本研究的目的是探讨与CF和慢性患者患者患者有关的健康状况P.铜绿假单胞菌感染。额外的目标是确定CFQ-R和EQ-5D之间的关系,并描述与肺癌相关的医疗保健利用率。
材料与方法
研究对象
青少年(年龄>16岁)和成人诊断为CF和慢性P.铜绿假单胞菌招募感染吸入/口服抗生素(染发蛋白,乳霉素或二十霉素)。如果他们能够提供书面知情同意,填写议定书要求,如果目前和通常居住在英国,则包括患者。如果患者患有急性疾病与肺部加剧,认知或其他损伤无关(如。视觉会干扰研究要求。如果患者与可能影响健康状况的CF无关,或者被视为肺移植清单,但患者也被排除在外。本研究获得了当地伦理委员会(08NIR03 / 76)的批准。
研究设计
我们研究的目的是探讨CF和慢性肺加重患者的健康状况P.铜绿假单胞菌感染;确定EQ-5D与CFQ-R的关系;并描述与CF患者的常规管理相关的医疗保健应用P.铜绿假单胞菌感染和肺癌。该研究在英格兰和北爱尔兰的五个地点进行,计划总入学100名与会者。没有进行正式的样本量计算。计划在访问1中招募至少30名肺癌患者的患者。然而,由于少量患有肺癌的CF患者进行肺癌,无论是轻度还是严重的患者,这种募集目标为30例肺癌治疗患者的招募目标。在延长注册时间 - 试图获得目标数量的患者的目标数量,并且仍然没有增加这些类别的患者人数,它决定缓解该目标并注册患者,无论目前的肺癌状态如何在访问1。
方法
患者参加了两次访问。患者在访问1中被分类为三个卫生国家之一:无目的肺癌,“轻度”肺癌(肺癌,无需住院,“严重”肺癌(需要住院的肺癌)。对急性肺癌的定义没有明确的共识[22].出于本研究的目的,肺部加剧被定义为以下标准中的两种或更多种的存在:1 s中的强制呼气量减少(FEV1从基线≥10%(基线定义在过去6个月最佳);从基线减少≥1千克的重量(最近6个月最佳的基线);痰色的变化或从正常产生痰液的增加;从正常咳嗽增加;或从正常的能量减少;还决定开始新的口头或注射。治疗肺癌的抗生素。住院治疗的需求是由当地的临床决策驱动的,在中心之间可能多种多样。在访问2(8-12周后),基于访问以来的恶化(如果有的话)确定肺癌状态。
在访问1,参与者完成了社会人口形式。参观1和2,参与者完成了HRQOL问卷和研究人员完成了一种临床形式和测量的FEV1.
社会人口形式
一篇简短的自我管理,社会人口形式由参与者完成。这包括关于年龄,性,种族,就业,教育和目前疾病管理的问题。
HRQoL
采用EQ-5D和CFQ-R评定HRQoL。在本研究中,非疾病特异性EQ-5D偏好权重来自英国代表性样本的已发表数据[23].锚点是0(死亡)和1(最佳想象力的健康状态)。CFQ-R是一种特异性调查问卷,其中12个域,测量症状和HRQOL;分数范围为0到100,得分越高,指示更好的HRQOL(图S1)[18].
临床形式
在访问中,在访问前12个月内收集关于与CF相关的医疗利用数据,进行1亿次回顾图表审查。在CF中,患者图表“包括在医院和家中管理的肺部恶化的细节。记录了前12个月内的肺部加剧的数量,以及肺癌的数量,无关,无需住院。在医院和使用的使用量注射。医院的抗生素被捕获在去年。此外,还记录了家中抗生素的用途。收集了医院和家庭随访的数据,包括提供者/专家类型的活动数/访问。关于医院随访的数据和家庭加剧的数据排除了以前预定的诊所访问,以及电话后续咨询。收集了雾化维持抗生素治疗的数据。在访问中,收集了访问1和访问2之间医疗利用的数据。
FEV.1
FEV.1在一次访问中被测量并记录。FEV.1%的预测是基于年龄、性别和身高,使用的是Knudsen等等。[24].
分析
统计统计学数据和收集的所有临床和HRQoL结果的描述性统计。对于第1次或第2次就诊时未发生肺加重的患者,计算第1次和第2次就诊时评分的变化,以确定EQ-5D和CFQ-R评分的稳定性。根据本研究中以0和1为界的β分布,计算就诊1次肺加重状态下EQ-5D效用指数的置信区间。采用Pearson相关法和多元回归法评价CFQ-R域评分与EQ-5D效用指数之间的关系。在多元回归中,EQ-5D效用指数为因变量,预测变量为CFQ-R的个体域。
资源利用数据分解成患者的肺部恶化的数量和每种肺癌的医疗保健利用率。汇集了访问数据以更好地估计每个肺癌的资源使用。
结果
CF和慢性患者的CFQ-R和EQ-5DP.铜绿假单胞菌
就诊1时,根据肺加重状态报告的CFQ-R评分显示,肺加重状态越糟,12个领域的CFQ-R平均评分越低,生活质量越差(轻度肺加重略有例外)相对没有进食障碍、消化、身体形象及体重等肺部恶化(图1)。域的平均分数范围为42至85,对于无肺癌,55至82例,适用于温和的肺癌,25至78例,用于严重的肺癌。
EQ-5D描述性分数(图2)证实较严重的肺加重患者的HRQoL较差。非、轻、重度肺加重组EQ-5D效用指数均值(95% CI, β分布)分别为0.85(0.80-0.89)、0.79(0.67-0.91)和0.60(0.44-0.76)。英国25-34岁男女的一般人口标准是0.93,35-44岁的人口标准是0.91。在我们的研究中,每个肺加重状态的EQ-5D效用指数的平均值显著低于人群常模(p<0.05)。
EQ-5D视觉模拟评分(95% CI, β分布)显示类似的模式:轻度肺加重63 (53-72);严重肺加重42例(35-48例);无肺加重71例(67-75)。
没有肺恶化没有肺患者恶化在参观访问1或2(8 - 12周后),得分的变化从访问1访问2 CFQ-R EQ-5D普遍不大,确认仪器测量都是稳定的(无花果S1和S2)。对于CFQ-R,平均变化评分在已公布的最小临床重要差异4分内[25].
CFQ-R域和EQ-5D之间的关系
参观1的CFQ-R和EQ-5D实用索引分数的域名分数之间存在显着和强大的关系,并访问2(表2)。在访问1,12中,在单个多变量线性回归模型(未示出)一起在一起(未示出)在eq-5d的差异中解释了72%(r2= 0.72)(参见在线补充2的五域模型)。
在就诊前一年,肺部急性加重(无论是在医院还是在家治疗)和维持吸入抗生素治疗的医疗保健利用数据1
去年肺部恶化(需要住院或在家治疗)的平均次数为每名患者3.6次。在过去的一年里,平均每名患者在医院肺部恶化的比率是1.5,平均在家的比率是1.5-在过去一年中,每名患者接受治疗的肺加重为2.2例。超过一半(57%)的患者至少有一次肺部恶化需要住院治疗。83%的患者有在家治疗的肺加重,21%的患者有一次肺加重,62%的患者有多次肺加重。在150例医院肺部急性发作中,每次肺部急性发作的平均住院时间为9.2天(表3)。需要一半的严重肺部恶化所需的家注射。出院后使用抗生素,95%需要口服抗生素。在217例家庭治疗的肺部加重中,近一半(42%)的肺部加重需要治疗注射。抗生素和71%的口服抗生素。的平均长度注射。抗生素治疗每种肺癌7.6天,每种肺癌的口服抗生素的平均长度为10天。
大多数患者(91%)使用吸入性抗生素维持治疗,通常是colomycin(50%)或妥布霉素(12%)或这些药物的循环组合(24%)。
讨论
本研究提供了证据表明肺部加剧对HRQOL产生影响,可以通过疾病特异性(CFQ-R)和通用(EQ-5D)评估工具捕获。
EQ-5D在几种慢性病中的构效度已经建立;然而,它在CF中并没有被广泛使用,在CF中更倾向于使用各种针对疾病的HRQoL仪器,特别是这些针对疾病的问卷被欧洲药品管理局EMA作为临床益处的证据接受[17,26].EQ-5D与CFQ-R的疾病特异性结构域强烈相关。该研究的EQ-5D实用指数评分提供了一种基于偏好的评估,可用于计算质量调整后的寿命,以便在CF中吸入抗生素治疗的成本效益分析。随着更多疗法可用于CF,尤其是相关的,用于治疗疾病的特定组分。我们研究的患者在英国成人中心的肺功能方面代表了2008年的英国CF人口,即。4,286人,平均fev1是66.4%和中位数比例p . aeruginona是60% (UK CF Registry, Cystic Fibrosis Trust, 2011),因此这项研究的健康效用数据是衡量卫生保健干预(如新型吸入性抗生素)带来的健康益处的重要的第一步。
本研究中的EQ-5D可以与其他呼吸人群在稳定和急性肺加重期间进行比较,因为这些维度与总体幸福感相关。在成年儿童中所见的保健效用数据的损害大于儿童儿童中所见的损害;然而,他们与其他成年呼吸系统人群相当[26- - - - - -29].在其他呼吸系统人群中,EQ-5D在肺加重效用方面的数据有限(在我们的调查中,数据仅在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发现)。在肺加重期间,两个人群的EQ-5D均出现下降;然而,在我们的研究中,CF患者的EQ-5D的下降没有COPD人群那么大[30.].总之,CFQ-R当探索CF中HRQOL的疾病特异性组分时可能最有用;然而,在重要的是与其他人群的HRQOL比较重要的条件,或者目的是计算质量调整的寿命,研究人员应考虑使用EQ-5D。
这项研究提供了与肺恶化相关的医疗保健利用的重要信息。医院的平均数量注射。每次肺加重的治疗天数为9.2天,一半的患者继续治疗注射。在家治疗。这一数据与2008年英国CF注册年度数据报告(其中包括英国成人中心的数据)的数据相比较,即。共有4,286名科目注射。治疗24.3天,住院注射。治疗12.1天和家注射。治疗12.1天[31.].英国CF注册中心没有关于每年肺加重频率的数据,因此我们的研究提供了重要的新信息。研究发现,频繁肺部恶化的患者肺功能加速下降,3年死亡或移植风险更高,因此需要仔细监测并及时考虑肺移植[5].
这种积极的治疗CF肺加重的方法伴随着住院治疗费用的增加。例如,CF患者的住院率从2001年的24.0%显著增加到2007年的38.9% (p<0.0001)。平均住院费用每年都有所不同,但在整个期间也显示出上升的趋势[12].
医疗保健利用数据提供了CF治疗对医疗保健资源负担的重要估计。这对于进度规划和预测工作人员需求至关重要,特别是多学科小组的关键成员,如。护士和物理治疗师,在肺癌期间提供密集的日常治疗。降低肺癌的影响是监管机构作为治疗效益的证据所接受的功效标准,肺癌治疗的许多疗法是CF的许多疗法的共同原发性结果。因此,本研究的医疗保健利用数据提供了重要信息,以便于将来的临床试验进行准确的样本量计算。
大多数患者使用吸入性抗生素维持治疗,这通常是colomycin或妥布霉素。来自2008年英国CF注册年度数据报告的数据显示,这是英国其他CF中心使用吸入性抗生素的代表(20%的患者使用Tobi®或Bramitob®;64% colomycin / promixin;5%庆大霉素)。英国指南可能解释了粘菌素使用率较高的原因,该指南指出,粘菌素应首先用于慢性疾病的治疗P.铜绿假单胞菌此后,在非反应者中应被视为霉霉素作为第二线治疗方法。与欧洲其他地区不同,在英国,吸入抗生素治疗的资金由地区决定。增加证据基础是为了合理化使用这些和新吸入治疗并分析这些治疗,以提供关于其成本效益的数据。
尽管研究协调员被鼓励使用基于症状的标准来定义患者是否有肺加重,但本研究中肺加重的实际分类是基于治疗部位的,即。如果在医院治疗,肺加重被定义为严重,如果在家里治疗(无论患者是否接受治疗),则为轻微注射。抗生素或口服治疗)。目前对肺急性加重没有统一的定义,对于什么是严重或轻微的肺急性加重也没有统一的定义。尽管这是公认的,有可能有不同的地点周围的决策为家相对医院注射。治疗,在我们的研究中,我们假设病人住院治疗注射。治疗具有严重的肺部加剧,需要每日密集治疗和医学监测。该研究确实向肺硬化相关的健康状况进行了解。
调查结果也受到小样本规模的限制,我们无法在招聘时间范围内每种肺癌的30名患者实现我们的目标。我们也无法使用慢性的公认定义P.铜绿假单胞菌[32.,并且必须假设研究人员遵循纳入标准并招募了被诊断为慢性疾病的患者P.铜绿假单胞菌根据当地标准。为了验证这一点,我们探索了患者使用维持吸入/口服抗生素的情况,证实所有患者均有可能存在慢性感染。另一个限制与资源利用有关,这是通过回顾性图表回顾收集的。本研究只纳入图表中的数据,缺失数据(如。患者的全科医生发起的口服抗生素课程)是这些类型的研究的常见问题。尽管这些局限性是许多研究的局限性,但从该观察研究中注册的患者收集的数据会导致EQ-5D和CFQ-R之间的关联有助于与肺部加剧相关的关系,以及资源使用患者
本研究表明CF和慢性CF患者P.铜绿假单胞菌感染时有频繁的肺部恶化。随着病情加重,CFQ-R和EQ-5D测量的HRQoL越差。在CF中,与肺加重相关的医疗保健利用率非常高。旨在预防和治疗肺加重的疗法对于维持CF患者的健康状态和肺功能非常重要。我们的研究为使用EQ-5D对CF的保健干预进行经济评价提供了可信性。
致谢
作者谢谢其他调查人员/研究协调员:S. Martin(贝尔法斯特健康和社会护理信托城医院,英国);F. Lloyd(英国伯明翰伯明翰伯明翰的伯明翰(Birmingham);S. Patel(布里斯托尔大学医院,布里斯托尔,英国);L. Bennett和L. Priestly(牛津Radcliffe医院,英国牛津);和L. Kuitert和C. Dawson(伦敦巴特,伦敦,英国)。
脚注
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支持声明
这项研究是由诺华(瑞士巴塞尔)赞助的。
兴趣表
所有作者感兴趣的声明和研究本身可以在www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.
- 收到了2011年12月22日。
- 接受2012年5月10日。
- ©2013人队