文摘gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)与脑血管异常和生产过剩的活性氧。我们提出,慢性阻塞性肺病患者oxidant-related脑血管功能障碍。我们的主要目的是评估脑血管反应性及其与氧化应激的关系与COPD女性。gydF4y2Ba
我们研究8与中度COPD女性和10个健康女性年龄相仿的对照组。经颅多普勒超声评估脑血流量(CBF)速度在血碳酸过多症。等离子体是评估在休息DNA氧化、先进氧化蛋白质产品,脂质过氧化反应,硝基酪氨酸、抗氧化剂酶活性(谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶)和一氧化氮代谢的产物。gydF4y2Ba
中度COPD患者显示减少脑血管对二氧化碳的敏感性(有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba慢性阻塞性肺病)(1.17±0.54gydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制2.15±0.73厘米·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p < 0.01)。慢性阻塞性肺病患者更高水平的DNA和脂质氧化、高级氧化蛋白质产品和更高的谷胱甘肽过氧化物酶活性(p < 0.05)。控制措施的氧化应激(DNA和脂质氧化和高级氧化蛋白质产品)可以消除慢性阻塞性肺病和对照组显著差异在CBF灵敏度有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
中度慢性阻塞性肺病的女性发现脑血管功能障碍。我们的结果表明,增加系统的氧化应激水平可能影响脑血管功能障碍期间观察到的高碳酸血症在慢性阻塞性肺病。gydF4y2Ba
最近,慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重要的系统性表现获得关注和疾病所引起的并发症gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。虽然这些病人在3至4倍的风险增加发展中心脏和脑血管疾病,有限的信息可以对血管疾病的病理生理学在慢性阻塞性肺病。肺外的后果,包括改变动脉血气水平,pH值不平衡,氧化应激增加,血管功能障碍和自主神经障碍,都有可能改变脑血流(CBF)的监管。在健康个体,CBF和通风与动脉二氧化碳张力增加线性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba,有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。已是不争的COPD患者有通气输出减少二氧化碳(有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。然而,很少有研究调查了脑血管反应有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在这些科目,以及减少通风如何影响这种反应。最近的文献表明,脑血管敏感性和通气反应都在健康个体紧密相连gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。然而,证据表明,慢性阻塞性肺病患者表现出脑血管障碍(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),尽管这些障碍的病理发病并导致尚未全面研究。gydF4y2Ba
此外,氧化应激的作用与COPD患者的脑血管功能障碍是特别感兴趣的。慢性阻塞性肺病与生产过剩的活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS),导致oxidants-antioxidants的失衡,导致氧化应激(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。ROS是直接与血管功能障碍的作用(gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba拖拉的过氧化氢的影响)和间接通过减少一氧化氮(NO)的生物利用度gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba促进超氧化物阴离子(OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba·-gydF4y2Ba)淬火形成过氧亚硝基(ONOOgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。通过减少可用不,这个反应(gydF4y2Ba即。gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba·-gydF4y2Ba+没有→ONOOgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba)随后会影响脑血管张力,导致血管收缩(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
虽然很少有研究关注慢性阻塞性肺病患者脑血管健康(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),没有研究调查如何参与氧化应激和抗氧化活性的CBF监管在慢性阻塞性肺病。雌激素是一种性激素和有益作用于血管的抗氧化性能。绝经期后,随着雌激素水平急剧下降,据报道,氧化应激增加(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。这可能与慢性阻塞性肺病影响雌性已经接触氧化剂的风险增加。gydF4y2Ba
此外,目前的相关文献收集脑血管生理学和慢性阻塞性肺病只代表男性或混合性研究。最近的评论指出,COPD女性明显可以理解的影响,和确实存在的证据表明重要的性别差异,提高辩论的作用性发展中慢性阻塞性肺病(作为一个潜在的危险因素gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。证据表明,女性的易感性增加,疾病的发展gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba他们产生慢性阻塞性肺病后更少数量的香烟每一生与男性相比),增加了患病率和展示最穷的结果与慢性阻塞性肺病(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
因此我们选择研究雌性只获得更好地理解某些生理影响的慢性阻塞性肺病的弱势群体。因此,我们试图确定:1)脑血管调节改变的程度与中度COPD女性,和是否有通风的关系;和2)预期的CBF的差异是否解释为系统性氧化应激标记或抗氧化活性。这些结果之前在一个抽象的形式(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
研究参与者gydF4y2Ba
10绝经后的女性与吸烟有关的慢性阻塞性肺病和12个健康,不吸烟的人被招募为绝经后的女性(控制)参与本研究。COPD受试者招募参加门诊医疗诊所在卡尔加里健康地区,加拿大,和控制是从社区招募的。所有参与者参观了实验室的人类脑血管生理学卡尔加里大学,卡尔加里(海拔1103米海拔)两个测试会话。受试者被要求不要吃或喝在每个测试会话之前4 h。研究机构联合卫生研究伦理委员会批准,符合《赫尔辛基宣言》,和所有参与者提供书面知情同意。gydF4y2Ba
主要的入选标准gydF4y2Ba
吸烟史的患者被诊断出的慢性阻塞性肺病,> 10 pack-yrs和气流阻塞(1 s,用力呼气量gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)/用力肺活量< 70%;FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba预测≤70%)。病人都抽过烟(> 1年),绝经后≥12个月,可以独立行走或楼梯外,身体质量指数< 35公斤·mgydF4y2Ba−2gydF4y2Ba。健康志愿者参与控制,没有肺部疾病史或普通吸烟(< 1 pack-yr)。完全排除标准中列出在线补充材料。gydF4y2Ba
试验协议gydF4y2Ba
参与者两次参观了实验室。第一天由医学筛查问卷、肺功能测试和静脉采血。∼1星期后,受试者返回公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba挑战测试,它是在大多数参与者之间进行的11点h和14:00 h。gydF4y2Ba
肺功能测试gydF4y2Ba
肺量测定法,肺容积和次呼吸扩散能力完成了所有科目根据美国胸科学会指南(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
协议测量脑血管和通气反应euoxic血碳酸过多症gydF4y2Ba
受试者舒服地坐在semi-recumbent位置静止10分钟为基准血管和通气的变量的集合。arterialised毛细管血液样本是来自中指变暖后3分钟。立即血样分析氧张力,二氧化碳张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)混合静脉血和酸碱平衡(ABL 725辐射计;Brønshøj、丹麦)。简单地说,使用专用软件(BreatheM v2.38;英国牛津大学生理学、实验室),这项技术的动态end-tidal迫使[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)被用来精确目标所需的end-tidal二氧化碳张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和end-tidal氧张力(gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,等gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。的∼10分钟hypercapnic协议进展血碳酸过多症在9毫米汞柱以上休息gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,而gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,等gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在基线值保持不变。协议被设计为5 2分钟增加阶段gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba逐步的方式(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba1、3、5、7和9毫米汞柱以上eucapnia)。gydF4y2Ba
心率、血氧饱和度和连续beat-beat血压测量gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba手指脉搏photoplethysmography。呼吸量测定涡轮和体积传感器(vmm - 400;接口同事,有些孩子、钙、美国),和呼吸流动方向和时间得到pneumotachograph (RSS100-HR;汉斯·鲁道夫,堪萨斯城,密苏里州,美国)。大脑中动脉血流速度是连续使用2-Hz脉冲多普勒超声测量系统(TC22;scim,英国布里斯托尔)。峰值血流速度(gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba全球CBF)被用作代理。电源(P)从多普勒系统获得的信号作为一个指示器用于血管直径的变化。因此,P,不改变gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba被认为是一个可靠的流动指数。gydF4y2Ba
生化分析gydF4y2Ba
静脉血液收集静止到两个EDTA和两个血清分离器管道进行生化分析。血液离心1000×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在4°C。血浆和血清分成适当的整除和冻结在-80°C到进行化验。分析测量等离子体水平的氧化应激(8-hydroxy-2′脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、高级氧化蛋白产物(AOPP)) nitrosative压力(硝基酪氨酸),抗氧化酶活性(谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和过氧化氢酶活动),和产物一氧化氮(亚硝酸盐和硝酸盐)进行。激素和胆固醇的分析是由卡尔加里实验室服务。进一步程序细节在网上提供的补充材料。gydF4y2Ba
数据和统计分析gydF4y2Ba
主要结果变量是脑血管灵敏度有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。二次结果包括通气和血压反应有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,分子标记与血管功能(氧化应激、抗氧化剂和产物一氧化氮(NOx))。脑血管敏感性的估计(gydF4y2Ba即。gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba灵敏度)有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba计算为每个单独的回归的斜率有关吗gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba与gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba血碳酸过多症。同样,每分通气量(gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba)灵敏度有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba计算回归斜率的吗gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba对gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba血碳酸过多症。过去的30年代的数据平均每个hypercapnic阶段和使用的计算。百分比变化报告,这些数据被正常化的最后3分钟isocapnia euoxia基线期前hypercapnic步骤。gydF4y2Ba
使用变化(gydF4y2BasdgydF4y2Ba0.57厘米·年代gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),预计0.75厘米·s群体间的差异gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba从先前发表的研究gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),我们确定,检测血碳酸过多症cerebrovacular敏感性显著差异,每个小组必须由11个参与者(使用一个未配对的双尾和设置在0.05和βα为0.80)。gydF4y2Ba
测试执行的常态和方差的同质性和确认适当的使用参数统计过程(SPSS 17.0版;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。的有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba敏感性指数对CBF和gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba组间比较用一个独立的学习任务。“血碳酸过多症的主要效应”和“集团×血碳酸过多症”互动评估在生理变量(呼吸(gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2BaPgydF4y2Ba啊,等gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba、呼吸频率(gydF4y2BafgydF4y2BaRgydF4y2Ba),潮汐卷和gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba/最大呼吸量)、心血管(平均动脉血压(MAP),心脏频率(gydF4y2BafgydF4y2BaCgydF4y2Ba)和动脉氧饱和度)和脑血管(gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba和脑血管电导))使用重复测量方差分析。每个公司的重复效应gydF4y2Ba2gydF4y2Ba阶段(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba1、3、5、7和9毫米汞柱)评估上述生理变量。个人脑血管和通气的敏感性是排名,斯皮尔曼相关系数是用来评估的强度之间的关系gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba和gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba敏感度。组不同的分子标记(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba氧化剂、抗氧化剂和氧化氮代谢)评估使用独立的t。gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析评估这些分子标记之间的关系和主要有氧运动——使用皮尔逊和脑血管的结果变量的相关性。通过探索性分析,我们使用一些基线因素(血压、年龄、氧化应激、抗氧化酶状态和代谢)不单向ANCOVA找到最好的“调整”模型来解释的方差gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba对公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba团体之间。数据意味着±gydF4y2BasdgydF4y2Ba在p≤0.05,和意义。计算置信区间为95%。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
学科特点gydF4y2Ba
数据没有得到两个科目(一个控制和一个慢性阻塞性肺病主题)由于缺乏合适的大脑中动脉的信号。此外,数据从一个慢性阻塞性肺病患者被排除在外,因为病人没有完成有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba挑战,由于呼吸困难。血液样本中没有得到控制。因此,我们分析数据从10控件和八名慢性阻塞性肺病患者。gydF4y2Ba
物理特性和肺功能测试的参与者中总结gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。测量血液气体被end-tidal收购和休息gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba毛细血管血液总结gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
生理反应血碳酸过多症gydF4y2Ba
在休息,主要血管的结果之间没有显著差异(gydF4y2Ba即。gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba、地图和gydF4y2BafgydF4y2BaCgydF4y2Ba)慢性阻塞性肺病患者之间以及控制(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。血碳酸过多症,慢性阻塞性肺病患者的血管反应迟钝,就是明证只增加了19%gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba(gydF4y2Ba与gydF4y2Ba37%的控制;p < 0.01)和一个映射(增加8%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba12%的控制;从基线(p > 0.05)gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba和b)。的意思gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba灵敏度(调整)对慢性阻塞性肺病患者显著降低慢性阻塞性肺病(1.17±0.54gydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制2.15±0.73厘米·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p < 0.01) (gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
通气产出减少慢性阻塞性肺病患者结束时有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba挑战(p≤0.05) (gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba);然而,只有当你考虑趋势统计差异gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba对公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.90±0.61gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.83±1.26 L·分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba;p = 0.07) (gydF4y2Ba图2 bgydF4y2Ba)。增加通风是实现主要是通过增加过期潮汐卷(gydF4y2BaVgydF4y2BaTEgydF4y2Ba),而不是gydF4y2BafgydF4y2BaRgydF4y2Ba(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。使用吸气潮汐流(启发潮汐呼吸量(gydF4y2BaVgydF4y2Ba“透明国际”gydF4y2Ba)/吸气时间(gydF4y2BatgydF4y2Ba我gydF4y2Ba)作为一个呼吸的迹象,慢性阻塞性肺病患者显示类似的驱动呼吸静止之间与控制相比,而gydF4y2BaVgydF4y2Ba“透明国际”gydF4y2Ba/gydF4y2BatgydF4y2Ba我gydF4y2Ba减少在慢性阻塞性肺病患者(血碳酸过多症gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
每一个人gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba和gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba在所有参与者敏感性得分排名。之间有显著的正相关的排名通气和脑血管敏感性血碳酸过多症。主题脑血管敏感度较低的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba有一个相应的低通气的敏感性和gydF4y2Ba反之亦然gydF4y2Ba(r = 0.61, p < 0.01)。gydF4y2Ba
生化分析:氧化应激,抗氧化酶活性和没有水平gydF4y2Ba
氧化应激和抗氧化活性gydF4y2Ba
归纳了生化检测的结果gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。慢性阻塞性肺病患者表现出更高水平的氧化应激的等离子8-OHdG增加,MDA和AOPP (p≤0.05)。这些患者也明显高于抗氧化酶活性的形式GPX (p≤0.01)。氧化应激和抗氧化活性之间的比率(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba8-OHdG和GPX)在慢性阻塞性肺病患者显著高于控制(1.03±0.50gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为0.62±0.23,;p≤0.05)。gydF4y2Ba
血管参数和氧化应激gydF4y2Ba
我们执行(集团)内等离子体氧化应激/抗氧化指标之间的相关性分析和血管的结果来衡量这些变量之间的关系的力量。我们并没有发现任何明显的氧化应激之间的关系(AOPP 8-OHdG, MDA和硝基酪氨酸)gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba敏感性,地图或脑血管电导。然而,慢性阻塞性肺病患者较高的过氧化氢酶活性被发现与高有关gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba灵敏度(右gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0.59,p < 0.05)。gydF4y2Ba
进行了单向ANCOVA使用“集团”(慢性阻塞性肺病或控制)作为固定因素,和脑血管敏感性作为因变量。初步分析评估回归(山坡)的同质性假设表示协变量和因变量之间的关系没有显著差异(8-OHdG: F比值(F) (14) = 1.45, p = 0.248;AOPP: F (14) = 0.466, p = 0.506;MDA: F (14) = 0.081, p = 0.780)。使用这些协变量,ANCOVA无意义的(F (13) = 0.033, p = 0.858),从而消除脑血管敏感性的差异之前观察各组(COPD 1.65±1.08厘米·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制1.76±1.01厘米·sgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·毫米汞柱gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
基于我们的研究结果表明氧化应激之间的潜在作用和脑血管功能障碍与COPD女性,我们将额外的统计分析提供一个临床的视角。使用调整后的模型中,参与者被分配到“慢性阻塞性肺病”或“控制”集团根据等离子体的氧化应激水平。阳性预测值和阴性预测值分别PPV和净现值计算,COPD的患病率是44%(18)的。个人被确定为“慢性阻塞性肺病”如果等离子氧化应激水平高于预期的平均浓度(8-OHdG, MDA或AOPP)。人确认为“健康/控制”如果所有三个水平的氧化应激标记以下调整意味着氧化应力集中。结果表明PPV为93.5%和NPV为100%。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们提出新颖的数据显示脑血管反应性之间的联系和系统性COPD患者的氧化应激的措施。本研究的主要发现是一个受损的脑血管反应血碳酸过多症与COPD女性。我们报告一个钝化脑血管不慌不忙的反应在大多数,但不是全部,慢性阻塞性肺病患者,甚至在适度水平的有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba管理。正如预测的那样,更高水平的系统性氧化应激标志物被发现在慢性阻塞性肺病患者群体。建议在其他人群(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba),在这种情况下增加氧化应激可以解释观察到的差异之间的脑血管敏感性之间血碳酸过多症观察COPD患者和健康对照组。gydF4y2Ba
生理反应,血碳酸过多症gydF4y2Ba
众所周知,在一个健康的人口增加了gydF4y2BaPgydF4y2Ba,有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba诱发脑血管扩张,导致CBF的增加(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。这种反应取决于几个合作的途径:1)化学刺激(pH / HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba)在中央化学感受器;2)通气反应(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba呼吸的肌肉);和3)常在脑小血管的血液循环。不足在任何一个层次会导致异常hypercapnic响应。gydF4y2Ba
我们的研究结果显示慢性阻塞性肺病患者有较低的CBF应对有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba相比之下,健康对照组(19%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为41%)。我们没有发现证据的COPD患者的慢性脑血管扩张。我们的研究结果支持在这两种动物模型(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba],hypercapnic严重慢性阻塞性肺病患者(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。吸烟是诱发急性和慢性脑血管扩张在健康个体,但脑血管反应性似乎是维护。在年轻人中,脑血管缺陷只是观察到急性后吸烟(吸烟后1分钟)gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。同样,在一个健康的老年人群,吸烟状态并不是一个重要的因素在决定灵敏度血碳酸过多症(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。有趣的是,在这个研究中,BgydF4y2BaernardigydF4y2Ba等gydF4y2Ba。(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]发现那些吸烟者有轻微的慢性阻塞性肺病和敏感性明显降低脑血管血碳酸过多症与人相比只有轻微气流阻塞,无吸烟史。然而,总的来说,轻微的慢性阻塞性肺病患者的脑血管反应性没有不同于匹配的健康对照组。我们现在显示normocapnic中度COPD患者显示脑血管异常。我们认为,频繁的刺激特定的个人与慢性阻塞性肺病(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba吸烟和频繁发生动脉氧饱和度下降)排气正常血管反应gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba持续的血管舒张/压缩周期。吸烟造成的急性影响导致立即收缩的软膜的动脉血管舒张,这可能是由尼古丁刺激没有释放(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。广泛的评论主题建议增加氧化应激可能导致减少一代或生物利用度不导致特定于血管内皮血管舒缩功能障碍(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
我们发现,慢性阻塞性肺病患者显示血碳酸过多症的通气反应下降的趋势。机械(呼吸)限制和脱敏中枢化学感受器与病理学的解释。降低通气反应提供了一个途径增加大脑膨胀在慢性阻塞性肺病的参与者。这是我们观察的病人,相反随着脑血管反应很迟钝。在健康个体,XgydF4y2Ba即gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)表明,减少脑血管反应有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba刺激通气反应,说明脑血管灵敏度有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba有很大影响吗gydF4y2BaVgydF4y2Ba′gydF4y2BaEgydF4y2Ba响应性中枢化学感受器。可能的机制参与控制呼吸和脑血管调节慢性阻塞性肺病患者独立改变(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba两个独立的机制影响这些结果)。gydF4y2Ba
分子标记gydF4y2Ba
氧化应激和抗氧化状态gydF4y2Ba
氧化应激是一个不利的活性氧和抗氧化剂之间的不平衡,生产过剩的氧化剂或抗氧化剂的损耗。除了内源性活性氧的来源(正常的细胞代谢),慢性阻塞性肺病患者暴露于外源性自由基的形式从环境污染和/或吸烟。我们的发现表明显著增加在这两个系统的氧化应激标记(8-OHdG, MDA和AOPP)和增加抗氧化剂酶活性(GPX)在慢性阻塞性肺病患者与健康对照组相比,和与其他类似的协议公布的数据gydF4y2Ba28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。与我们的结果相比,增加谷胱甘肽曾被证明是负相关与慢性气流限制患者肺功能(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。我们怀疑可能有一个适应性反应参与氧化stress-antioxidant酶反应,而高水平的氧化剂刺激抗氧化物酶系统,以对抗氧化剂的高负担。最近的报告表明降低抗氧化能力在这两个健康的吸烟者和COPD患者,与不吸烟的控制(相比gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。此外,抗氧化状态并非不同电流或在健康受试者或患有慢性阻塞性肺病的人在这些群体,这意味着系统性疾病状态本身就是一个行列式的氧化应激而不是目前的吸烟习惯(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
一氧化氮和血管参数gydF4y2Ba
吸烟是不改变生物利用度(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba),导致内皮功能障碍(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba];然而,少即是如何影响慢性阻塞性肺病患者。没有生产的转换gydF4y2BalgydF4y2Ba精氨酸,gydF4y2BalgydF4y2Ba瓜氨酸的存在没有合成酶。减少氮氧化物的一个可能的解释,我们观察到的是,ROS增加(OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba·-gydF4y2Ba没有形成ONOO)反应gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,因此导致3-nitrotyrosine的形成,从而减少的可用性。虽然在COPD受试者硝基酪氨酸往往是高(p = 0.11),我们并没有发现氮氧化物和硝基酪氨酸之间显著负相关,正如所料,这表明其他机制调节新陈代谢,如没有合酶(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。我们以前所示健康的老年女性,更高水平的氮氧化物与休息减少动脉血压(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba];然而,休息地图COPD患者和对照组之间没有差别,因此没有氮氧化物和地图之间的关系被发现。同样的研究(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)表明,在一个健康的老龄化增加活性氧和ONOOgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba可能部分脑血管张力的测定的不利因素。我们预期氮氧化物有更大的参与脑血管指数来衡量,因为它知道大脑血管受到的语气没有休息的条件下,和没有生物利用度的损失产生血管收缩gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。此外,增加在CBF血碳酸过多症似乎也依赖于生产的(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
限制gydF4y2Ba
我们研究的一个限制是使用end-tidal测量动脉气体浓度的一个迹象。应采取谨慎在这种比较中,特别是在老年人口和患有慢性肺部疾病,由于陡峭alveolar-arterial梯度。占了这个限制,我们获得毛细管血液样本测量血液气体在休息的时候。当考虑gydF4y2BaPgydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba质子和碳酸氢盐,动脉和毛细血管样本之间的良好协议已被证明在慢性肺部疾病患者gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。在COPD患者中,我们发现gydF4y2BaPgydF4y2Ba等,公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba明显低于毛细管gydF4y2BaPgydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(gydF4y2BaPgydF4y2Bac,有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),符合增加肺泡死腔和扩大alveolar-arterial梯度。然而,基于gydF4y2BaPgydF4y2Bac,有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba平均,我们可以得出这样的结论:COPD组不是长期hypercapnic。直接动脉血液样本是侵入性损害病人的招聘风险,不包括在我们的研究中。gydF4y2Ba
样本容量计算检测差异在我们的主要结果变量(gydF4y2Ba即。gydF4y2BavgydF4y2Ba峰gydF4y2Ba对公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。然而,我们承认我们的样本量可能不足以检测相关的氧化应激标志物和措施之间的差别脑血管功能,和II型错误的可能性确实存在。样本容量地址我们的主要结果变量,这是我们认为,需要进行更大规模的研究来进一步调查这些关系,而且包括男性和女性之间的比较,提供重要的信息关于与性有关的差异。gydF4y2Ba
我们认为吸烟现状的混杂效应和过去吸烟史我们两组之间在决定选择标准研究。我们立即排除已知的自主和心血管尼古丁对血管张力的影响,要求所有COPD受试者有戒烟> 1年之前进入研究。因为吸烟对脑血管的影响在COPD患者中,我们首先要识别优秀的COPD患者和对照之间的差异。事实上,三分之一的烟民对照组将提供一个有价值的比较。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
这项研究是第一个显示脑血管反应改变血碳酸过多症与温和的女性,与吸烟有关的慢性阻塞性肺病。我们展示增加氧化应激在COPD患者中,我们认为这可能导致脑血管障碍患者中观察到。未来的研究需要解决的介入策略,旨在最小化系统的氧化应激,从而提供直接证据的氧化应激和脑血管功能之间的关系。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢j·康(卡尔加里大学,运动机能学学院)和m . Eliasziw(社区健康科学部门,医学院,卡尔加里大学,卡尔加里,加拿大)指导和统计程序,m .双关,a . Beaudin和d Fluck(所有部门的生理学和药理学,卡尔加里大学)的援助与数据收集,和n .伊夫斯(教师的健康和社会的发展,英属哥伦比亚大学,基隆拿,加拿大)有益的讨论。作者特别感谢受试者自愿参与本研究。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
可以从本文的补充材料gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
霍奇提供的金融支持大脑研究所(S.E.哈特曼,诉Pialoux和M.J.保林);阿尔伯塔省肺脏协会(S.E. Hartmann),卡尔加里大学(S.E. Hartmann),阿尔伯塔省传统医学研究(r·李和M.J.保林),加拿大卫生研究院的研究(M.J. Poulin)和卡尔加里基金会(S.E. Hartmann)。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
一份声明中可以找到感兴趣的r·利gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtmlgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2011年11月12日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2012年3月8日。gydF4y2Ba
- ©2012人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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