抽象的
背景阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)导致间歇性缺氧(IH),反过来诱导内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展。我们假设其在血液(SVE)中溶解的释放细胞外片段检测到的Ve-Cadherin切割可能是出苗异常内皮渗透性的早期指标。我们的目标是评估OSAS患者的Ve-Cadherin乳沟在活的有机体内和在体外IH模型来破译细胞机制和后果。
方法对7名健康志愿者、43名OSAS患者和31名健康对照者的血清进行了sVE含量分析。人主动脉内皮细胞(HAEC)暴露于IH 6 h在体外,有或没有HIF-1,酪氨酸激酶或VEGF途径的抗氧化剂或抑制剂。评价Ve-Cadherin裂解和磷酸化,通过测量反式内皮电阻(Teer)和FitC-葡聚糖通量来评估内皮渗透性。
结果IH和OSAS患者的健康志愿者在治疗前血清sVE显著升高,而OSAS患者在持续气道正压治疗6个月后血清sVE下降。在多变量分析中,OSAS是sVE变异的主要因素。在在体外实验中,HAEC暴露于IH后VE-Cadherin的裂解和表达增加。TEER降低,fitc -葡聚糖通量增加。这些作用被所有药理学抑制剂所逆转。
结论我们建议在OSAS中,通过通过ROS生产和活化的HIF-1,VEGF和酪氨酸激酶途径诱导Ve-Cadherin切割,提高OSA中的内皮渗透性。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志。它是在我们的生产团队进行编辑和排版之前,以其公认的形式在这里出版的。在这些制作过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移动到最新的一期收获在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
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- 已收到2020年12月14日。
- 接受2021年2月24日。
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