文摘
我们试图描述青少年喘息没有哮喘,我们称为“确诊笑谈”。
怀特岛的出生队列(n = 1456)综述了1,2,4,10到18岁。使用问卷回答,“哮喘”被定义为“过哮喘”+“喘息在过去12个月”或“哮喘治疗在过去的12个月”;“确诊喘息”“喘息在过去12个月”,但“不”“过哮喘”;和剩余的学科称为“non-wheezers”。
未确诊的喘息(发生率4.9%)占22%的喘息在18岁。这在很大程度上是治疗青少年与诊断哮喘症状的频率和严重性相似。然而,确诊wheezers用力呼气量明显高于1 s用力肺活量比值,减少支气管扩张剂可逆性和支气管高反应性,较少过敏性哮喘患者。确诊wheezers早些时候开始吸烟,高吸烟率和每月比non-wheezers扑热息痛使用。使用逻辑回归确定扑热息痛(或1.11,95%可信区间1.01 - -1.23;p = 0.03),吸烟在18岁(或2.54,95%可信区间1.19 - -5.41;p = 0.02),鼻炎在18岁(或2.82,95%可信区间1.38 - -5.73;p = 0.004)和哮喘家族史(或2.26,95%可信区间1.10 - -4.63;p = 0.03)作为重要的独立危险因素未确诊的喘息。
未确诊的喘息是相对常见的青春期,不同于诊断哮喘和有很强的关联与吸烟和使用扑热息痛。更好的识别诊断喘息和评估潜在的与成人健康是十分必要的。
有相当大的异质性气喘疾病(1),尽管试图提供明确的定义条件像哮喘2)和慢性阻塞性肺疾病(COPD) (3]。哮喘是整个生活和为特征的视为由许多表型(4- - - - - -6]。儿童哮喘表型与其他条件共享喘息的症状像viral-associated喘息和毛细支气管炎7]。同样,在成年后,喘息可能表明nonasthmatic疾病,特别是慢性阻塞性肺病。COPD构成负担日益沉重,主要观察烟草吸烟者,但人生的第四个十年以前较少见(8]。
前瞻性研究支持早期生命起源为儿童和成人哮喘的早期(9- - - - - -16]。最近,注意力已经转向了早期的生活也可能发展的相关性慢性阻塞性肺病(9,17,18]。然而,童年早期可能不是唯一的弱点,人容易受到影响,可能导致慢性成人呼吸道疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺病。在这种背景下,青春期是一个阶段的动态生理变化与加速增长达到最大肺功能。除了生理变化,青少年表现出明显的行为改变当他们成年早期的进展。这可能包括开始吸烟,可能过程奠定基础,未来可能会损害呼吸健康(19]。遗传易感性受损的抗氧化剂水平也可能与减少青少年肺增长(20.]。烟草烟雾,通过增强肺部氧化应激和扑热息痛,被损害的抗氧化防御系统(21),都有可能在易感个体增加呼吸道疾病的风险,尤其是如果这些风险发生在青春期等脆弱的时期。
几项研究已经报道实质性的儿童,青少年和成人哮喘;喘息在缺乏诊断哮喘(22- - - - - -24]。然而,我们相信,哮喘可能不是适当的分类为所有人喘息在青春期,但并没有被诊断出患有哮喘。描述这样的青少年喘息仍然贫穷,我们理解它是什么,以及它如何出现,是有限的。我们报告发现整个纵向怀特岛的人口出生队列,气喘病没有哮喘的诊断,称为未确诊的喘息,特点是诊断哮喘和非wheezers相比在18岁adolescent-specific之间的关系和早期生活因素。
方法
一个没有整体人口出生队列(n = 1456)建立了怀特岛的1989年(英国)研究哮喘的自然历史。对参与者进行评估1、2、4、10、18岁。方法用于后续发表之前的第一个十年25- - - - - -27]。
当地的研究伦理委员会批准(06 / Q1701/34)后续在18岁。参与者提供信息给了知情同意和呼吸,鼻和皮肤症状。一些具体+国际研究哮喘和过敏症的童年(ISAAC) [28)的问卷调查。烟草烟雾暴露被尿可替宁分析进一步验证(n = 621) (ELISA、BioTek仪器有限公司派顿,英国)。扑热息痛和非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)使用自我报告是“平均次数每月在过去的一年”。自我感觉健康状况记录通过视觉模拟量表(血管)从欧洲生活质量的五维工具(EQ-5D) [29日]。
亲自参与,通过电话或邮寄。参与者参加的人也表现肺量测定法,支气管扩张剂可逆性(BDR) 600μg吸入沙丁胺醇,分数呼出一氧化氮(F伊诺)测量、醋甲胆碱试验和皮肤刺痛试验(SPT)的挑战。相同的方法,发表之前(30.),是用于肺量测定法和挑战测试在10到18岁。F伊诺(Nioxmino®, Aerocrine AB、桑纳、瑞典)和SPT常见食品和高空过敏症(ALK-Abello、Horsholm、丹麦)进行报道之前(30.]。
定义
哮喘在18岁代表“过哮喘”,要么“喘息在过去12个月”或“哮喘治疗在过去的12个月”。未确诊的喘息在18岁代表“喘息在过去12个月”,但消极应对“过哮喘”。参与者与哮喘和未确诊的喘息都贴上non-wheezers 18岁。鼻炎是由“你曾经有一个问题,打喷嚏、流鼻涕的鼻塞或没有感冒或流感”+“过去12个月症状”。特异反应性被定义为积极的SPT(平均水疱至少3毫米直径大于负控制),至少一个过敏原。
统计方法
数据被输入到SPSS(18)版本。分类变量被卡方测试评估。独立正态分布连续措施未配对样本t被应用。为多个比较,单向方差分析与Bonferroni调整使用。对于非正态分布数据,Mann-Whitney u测验和克鲁斯卡尔-沃利斯方差分析应用。三个类别(低、温和、高)的尿可替宁级别定义。一般线性模型重复措施用来比较height-adjusted肺功能差异和支气管高反应性(BHR)组。
BHR定义了醋甲胆碱浓度导致一个稳定下降20%在1 s (FEV用力呼气量1)从post-saline值,表示为电脑20.由电脑,有一个积极的测试20.< 8 mg·毫升−1。连续剂量反应斜率(DRS)测量BHR也是估计的最小二乘回归FEV的百分比变化1在累积醋甲胆碱剂量为每一个孩子。获得的DRS被转换为日志10(DRS + 10),以满足正常和方差齐性,高值推断BHR大。
在18岁,参与者被问及他们的平均每月使用扑热息痛和非甾体抗炎药在过去的12个月。由于消费扑热息痛和非甾体类抗炎药并非通常分布在我们的人口,这些药物的使用数据提出了作为中间值与25日第75百分位数。因此,我们也使用这些连续变量为非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚使用逻辑回归模型在考虑概要气喘表型的独立危险因素。
确定未确诊的喘息和哮喘的风险因素,针对non-wheezers进行单变量分析。获得独立的风险因素的影响,所有因素趋势为单变量意义p < 0.1了全体逻辑回归模型。
统计分析的其他细节,包括分为社会经济地位和尿可替宁在网上提供补充材料。
结果
高度(90%;n = 1306)的队列随访实现了18年。此前公布的数据表明,参与者参加中心的“完全访问”(n = 864)在18岁从整体人群参与之间没有显著性差异27]。
在18岁、哮喘发生在17.9%(234/1,306)的研究参与者,未确诊的喘息在4.9%(64/1,306)和其余non-wheezers。大多数哮喘患者(71%)在一个或多个评估记录喘息生命的第一个十年,而只有25%的确诊喘息(相同比例non-wheezers)报道喘息在那些早期评估。
表型特征
描述的喘息组(表1显示无显著性的差异,社会阶层,工作状态或教育。哮喘与特异反应性显著提高F伊诺,观察异位性或没有区别F伊诺值未确诊的喘息和non-wheezers之间。确诊wheezers和哮喘患者都有更高的患病率比non-wheezers哮喘家族史。
在10年(表2),确诊wheezers正常肺量测定法,哮喘病患者FEV明显减少1用力肺活量(FVC)比例和FEF25 - 75%(用力呼气流量FVC)的25 - 75%。在18岁,哮喘病患者仍然显示气流阻塞的证据而未确诊的喘息FEV也较低1和FVC(重要的女性只),但没有明显的气流阻塞。支气管扩张剂可逆性在18岁在哮喘患者明显大于未确诊的wheezers non-wheezers。使用重复测量分析,高度和sex-adjusted青少年肺功能(FEV1)显著降低(p < 0.001)对哮喘患者具有相似的趋势未确诊的喘息(p = 0.07) (表3和图2一个)相比,non-wheezers作为参考。
高患病率和程度的观察BHR 10 -和18-yr评估哮喘但不能确诊wheezers (表2)。没有性别差异BHR(衡量DRS)指出(在线补充表E2)在评估整体人口,non-wheeze或确诊喘息个人在10到18岁。也没有性别差异的BHR指出哮喘患者在18岁。重复测量分析BHR演示了一个总体减少BHR模式在青少年时期(p < 0.001) (表3和图2 b)。哮喘病患者表现出更高的BHR相比non-wheeze 10 (p < 0.001)和18岁(p < 0.001)。这也是观察相比,未确诊的喘息在10 (p < 0.001)和18岁(p < 0.001)。哮喘组显著不同从non-wheezers青少年肺功能变化,显示降低FEV的增益1和FEF25 - 75%,FEV下降1/ FVC比和持续大BHR重复观察的措施GLM模型(表3)。肺功能的一个非常不同的模式指出了确诊wheezers只有大气道(FEV减少的趋势1这个集团相比non-wheezers)函数。在高度的结果——没有区别和肺功能使用GLM sex-adjusted数据重复措施(在线补充表E3)。
过敏性哮喘触发报告了更多比未确诊的哮喘喘息(图3)。在确诊喘息鼻炎发生同样更高频率(53%,34/64)和哮喘(66%,154/233)比non-wheeze (28%, 278/1006;p < 0.001)。过敏性鼻炎是显著的平民在哮喘患者(79%,96/121)比non-wheezers (65%, 123/189;p = 0.01)具有相似与差异对未确诊的喘息(58%,14/24;p = 0.053)。
风险因素
为了进一步描述未确诊的喘息,我们研究了常见的环境风险因素的作用(表4)。主要表型差异被发现在暴露于香烟烟雾和扑热息痛。未确诊的喘息明显比non-wheezers国内孕妇怀孕期间暴露于香烟烟雾,而哮喘患者显示没有区别(表4)。更未确诊的wheezers吸烟者在18岁non-wheezers相比(表4)和哮喘患者(p = 0.029)。现在或过去的个人吸烟被认为在73%的未确诊的喘息与无显著性差异(p = 1.0)。当前烟草烟雾暴露在未确诊的喘息被调高可替宁含量大于non-wheezers验证(表4)和哮喘患者(p = 0.002)。未确诊的喘息也早些时候吸烟比non-wheezers发作(表4)和哮喘患者(p = 0.016)。此外,吸烟开始之前喘息发作更经常在哮喘患者在确诊wheezers比(图4)。未确诊的喘息报告每月扑热息痛和非甾体抗炎药使用高于non-wheezers,哮喘病患者相似的消费。总的来说,女性报告更高消费的非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚(p < 0.001)。性别分层后,我们观察到男性确诊wheezers非甾体抗炎药的摄入量明显高于男性non-wheezers。女性确诊wheezers扑热息痛的摄入量明显高于女性non-wheezers。这与性有关的模式不同于哮喘病患者,男性和女性显示更高的扑热息痛(而非非甾体抗炎药)比non-wheezers使用。
纵向多个变量数据收集从出生(在线补充表E4和E6) +因素聚集在单个时间点(在线补充表E5和E7)显示单变量意义喘息和哮喘诊断提出了在线数据补充。多元逻辑回归模型中的控制性别、独立意义发展未确诊的喘息被发现在18岁,鼻炎哮喘家族史、扑热息痛使用和当前吸烟(表5)。类似的多元逻辑回归分析哮喘确定独立意义鼻炎10岁,吸烟的哮喘家族史和扑热息痛使用,而是,它有特异反应性在18岁(作为一个重要因素表5)。排除前哮喘患者non-wheeze集团并没有改变这些回归分析的结果(在线补充表E8)。
讨论
气喘病未确诊的喘息或哮喘的形式出现在我们的研究人口的22.8%在18岁。未确诊的喘息占五分之一的这些症状的主题(整个人口的4.9%)。未确诊的喘息是定义为喘息没有哮喘诊断,一个初始的假设可能是这仅仅代表未被发现的哮喘。这组症状频率和严重程度类似于那些被诊断为哮喘(是否治疗)。然而,确诊wheezers不同诊断哮喘患者的一些关键特征。在18岁,特异反应性明显较低,没有气流阻塞或BDR BHR低于哮喘患者,与价值观与non-wheezers相提并论。为哮喘危险因素资料和未确诊的喘息也显示出了类似的协会哮喘家族史和个人鼻炎但在其他重要方面不同;个人吸烟是一个重要的独立危险因素未确诊的喘息而不是哮喘。
我们的高队列随访和丰富的纵向数据是关键资产。然而,我们的研究结果有更广泛的适用性可能质疑给予独特的岛屿环境和我们的研究。然而,我们岛上的人口基因类似于大陆英格兰(数据文件)和我们之前的结果25- - - - - -27)已经类似于其他国际军团。我们目前的研究结果需要复制其他同期出生的和更大的样本。依赖喘息和哮喘的定义,摄取可能会批评,特别是在哮喘的标签依赖于医生的诊断。我们使用全球验证艾萨克问卷包括一个参数包括治疗我们的诊断标准。主要的问题是“你得过哮喘”内部验证通过询问具体病人是否已正式收到了医生的诊断;表明优秀的协议。潜在担忧我们参考non-wheezers人口是他们是否受到之前的哮喘病患者的比例。独立的多变量模型未确诊的喘息和哮喘从non-wheeze探索后删除以前的哮喘病患者组(在线补充表E8);这些并没有改变原来的主要研究结果表明之前的喘息/哮喘的影响参考人群在18岁是最小的。
我们虽然哮喘仍是临床诊断,哮喘定义验证了哮喘的典型特征;生命早期的起源,在童年特异反应性有着紧密的联系,提升F伊诺在18岁,气流阻塞,重要BHR在10在18岁和18岁+ BDR。越来越多的证据[一致14- - - - - -16这些哮喘患者也显示跟踪肺功能受损的童年到成年和青少年肺功能受损。哮喘的诊断标签在我们的人口可能出现比预期从一些研究22- - - - - -24];然而,初级保健从业者可以可靠地分辨喘息代表哮喘已被证明在儿科人口Nystadet al。(31日]。在我们的人口,典型的哮喘的临床特征导致哮喘的诊断和治疗。以前的工作表明,没有一个哮喘标签,治疗儿童哮喘很低(32]。符合这个没有确诊wheezers人口接受吸入皮质激素。
未确诊的喘息在青春期和成年初期获得最小的注意力在文献中。最近的研究表明类似哮喘的患病率(22- - - - - -24)的未确诊的喘息和类似的发病率和处理不足。之前气喘疾病确诊喘息non-wheezers相似,而明显低于哮喘患者,表明主要治疗青少年条件。鉴于有限关联特异反应性和正常F伊诺,未确诊的喘息可能代表一个“晚发性nonatopic哮喘表型”。然而确诊wheezers显示没有明显的气流阻塞或BHR 10到18岁和低水平的BDR 18岁,在诊断哮喘患者形成鲜明对比。虽然哮喘患者和未确诊的wheezers在几个特征不同,他们都显示协会遗传和环境的影响。然而,尽管哮喘家族史和扑热息痛使用既相关,在哮喘患者特异反应性只是重要,而吸烟在确诊wheezers才重要。
声音喘息没有BDR或者BHR可以反映irritant-induced支气管炎在烟草烟雾等物质反应。在大多数确诊wheezers吸烟,吸烟开始之前喘息发作而吸烟的哮喘患者(的情况却恰恰相反图4)。这些观察结果支持显著高于尿确诊wheezers可替宁含量。我们未确诊的喘息的描述可能扩展之前发现链接事件nonatopic喘息和吸烟。1958年的英国队列显示吸烟协会被称之为事件在成年早期哮喘/老生常谈的支气管炎,更标志着nonatopics [33]。哮喘/老生常谈的支气管炎的定义,研究目标缺乏验证措施。可想而知,相当比例的那些贴上哮喘/老生常谈的支气管炎的研究可能有未确诊的喘息。Courtet al。(34]显示之间的关联nonatopic喘息和吸烟的哮喘诊断更为明显没有匹配我们的未确诊的喘息。同样,克enuneitet al。(35)发现个人吸烟和事件喘息/哮喘诊断上行线年年龄时期有关。报道强吸烟协会为nonatopics喘息/哮喘和过敏性。在这研究中,喘息比事件平民哮喘事件,显示相当大的潜在“确诊笑谈”。
在我们的研究中,只有个人吸烟保留意义未确诊的喘息在多变量分析。之前的研究已经表明持续的影响产妇在孕期吸烟/早期生活在童年12)和成人肺功能(36]。是不可能解决烟草暴露在子宫内从后来的被动和主动曝光;不同曝光时间之间的合作很可能已经存在在我们的研究中。烟草烟雾产生有害的氧化应激相关肺的效果。相反,glutathione-S-transferase (GST)酶发挥肺抗氧化活性。协会之间存在缺销售税,被动接触烟草烟雾和喘息/哮喘风险(37)以及青少年肺受损增长(在哮喘患者)和遗传变异酶组(20.]。抗氧化防御系统可能有一些相关性的确诊wheezers本文中定义。扑热息痛耗尽谷胱甘肽的水平,可能促进气道损伤和疾病。研究表明,扑热息痛暴露在生命的不同阶段增加哮喘风险(11,21,38]。评估扑热息痛消费研究之间的不同。大多数使用任意的否决定义高扑热息痛的摄入量。B斯-et al。(39)最近选择扑热息痛的截止每月使用一次或更多的是重大的与哮喘风险。而揭示显著关联,这样的截止值的临床意义尚不清楚。出于这个原因,因为对乙酰氨基酚摄入量在我们的人口不是正态分布,分析了中间值的次数在过去一年中每个月。我们的研究结果受限于缺乏精确的剂量和显示的数据。混杂指示或反向因果关系不能完全排除在外,尽管先前的研究并不支持这种担忧(21]。我们在18岁哮喘风险因素分析支持独立协会使用扑热息痛和哮喘之间的风险,与之前文献一致。类似的协会与其他气喘疾病是记录不良的。米cK纵然et al。(40]报道协会扑热息痛摄入nonatopic哮喘和慢性阻塞性肺病。这可能是符合我们的研究结果将对乙酰氨基酚摄入量和个人为确诊wheezers吸烟。女性确诊wheezers在我们的研究中明显升高扑热息痛消费和重大障碍青少年肺增长附加sex-mediated, height-mediated和独立,影响。是生物合理推测paracetamol-impaired抗氧化防御系统可能会增加对与吸烟有关的呼吸道氧化损伤的易感性,导致青少年肺功能受损增加女性确诊喘息。未来机械研究的可能的交互是必要的。
总之,我们在5%的年轻人发现了确诊喘息。一些特点确诊喘息的类似于诊断哮喘和某些情况下可能代表“哮喘”。然而,许多典型哮喘的特征也没有在这个组。关于所有确诊喘息只是“哮喘”可能是错误的;他们有重大疾病发病率和联想可能修改的风险包括烟草烟雾和扑热息痛。青少年的一个关键决定因素的相关性未确诊的喘息将重新评估这一群体在未来的时间点来确定它的自然历史+潜在相关性成人呼吸道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病。
确认
作者欣然承认孩子们和家长的合作参与了这项研究。我们还要感谢b .袁(南安普顿大学、南安普顿、英国),w . Karmaus h·张(Norman j·阿诺德公共卫生学院的南卡罗来纳大学哥伦比亚,SC,美国),马修斯,r . Twiselton p·威廉姆斯,m·芬恩的l·特里波特和r . Lisseter (David隐藏哮喘和过敏研究中心,圣玛丽医院,新港,怀特岛,英国)为他们的大量援助的许多方面的18年的随访研究。最后,我们想强调的作用后期d .藏在开始这项研究。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
18-yr后续的研究是由美国国立卫生研究院的资助(批准5 R01 HL082925)。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年5月19日。
- 接受2011年12月18日。
- ©2012人队