文摘
复杂的睡眠呼吸暂停症(CompSA)后可观察到持续正压通气(CPAP)治疗。
在未来的研究中,675位阻塞性睡眠呼吸暂停患者(平均年龄55.9岁;13.9%的女性)参加。进行整夜多导睡眠图在诊断,在第一天晚上与稳定的CPAP CPAP, 3个月后。
12.2%(675名患者的82)初始CompSA。28岁的失访。剩下的只有14 54病人继续满足标准CompSA在随访。16岁的382名患者没有最初诊断为CompSA展出小说CompSA后3个月。30(6.9%)的436个病人后续CompSA。CompSA 5岁以上,40%患者有冠状动脉疾病。在诊断,他们有类似的睡眠质量更中部和混合呼吸暂停。第一CPAP随访,睡眠质量受损(入睡后更清醒)CompSA患者。睡眠改善了CPAP,相似的或没有CompSA患者诊断和随访。
CompSA随时间不稳定,主要在易感病人在晚上睡眠质量受损。目前还不清楚到什么程度的睡眠障碍是CompSA的原因或结果。
中央呼吸疾病患者中观察到治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)持续气道正压(CPAP) [1,2)导致的定义一个名为复杂的睡眠呼吸暂停症的新障碍(CompSA) [3,4]。尽管morgenthal的研究中一个相对清晰的定义et al。(4),这个词CompSA经常应用CPAP治疗病人体验各种问题(5,6]。中央与CPAP呼吸事件病理生理学是不确定的,可能多因子的1,3,6,7]。提出了几种机制,如增加公司的消除2和降低动脉有限公司2紧张(P,有限公司2)呼吸暂停阈值以下,减少引起的上呼吸道阻力CPAP,换气过度或由于其他原因8]。睡眠不稳定(9),从觉醒到睡眠能促进中央呼吸事件。
大多数研究CompSA或中央与CPAP呼吸事件有以下缺点。1)CompSA分类是基于split-night研究[3,4,10]。因为睡眠阶段不均匀地分布在一个晚上(11),整晚的研究可能会产生更具代表性的结果。2)研究进行回顾性分析4,10,12- - - - - -14)和/或小样本大小(3,14]。3)只有复杂或患者主要是中央与CPAP呼吸暂停3,13,15在治疗开始之前。这排除了CompSA新病例的观察,只有出现慢性CPAP治疗后。选择和随访患者的最高中央呼吸暂停指数(CAI)也会导致回归到平均水平(16]。
虽然CompSA是话题的热烈的讨论5,6,17),缺乏大型前瞻性研究观察病人有无CompSA。
因此,我们进行了前瞻性研究的连续阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者开始CPAP治疗以:1)确定CompSA的患病率在第一天晚上与稳定的CPAP应用程序(初始CompSA);2)确定的流行CompSA CPAP治疗3个月后(后续CompSA);3)观察自然的CompSA超过3个月;和4)比较病人患有CompSA那些没有CompSA在治疗3个月后发病。
方法
研究设计
在24个月,疑似患者睡眠呼吸暂停睡眠障碍中心的马尔堡大学医院,德国收到整晚诊断多导睡眠图(PSG)(诊断晚)按照国际标准18- - - - - -20.]。所有患者接受多种波动描记的录音器完整的CPAP滴定晚呼吸参数。在随后的晚上,CPAP的压力设定决定应用前一晚,和睡眠,呼吸被整晚评价PSG(基线CPAP晚上)。∼3个月后,患者重新评估治疗睡眠障碍中心的整晚PSG(3个月CPAP晚上)。没有艾滋病研究期间晚上睡觉。基线CPAP晚上和3个月CPAP晚上,患者被分为组没有CompSA,根据morgenthal的定义et al。(4每小时):5个或5个以上中央呼吸暂停或主要周期性呼吸模式,否则有效CPAP治疗(即。不到五阻塞性或混合呼吸暂停或hypopnoeas每小时)。
数据收集的研究伦理委员会批准的菲利普斯大学医学院的马尔堡(德国马尔堡)。
病人
只有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(< 50%的所有呼吸事件被中央呼吸暂停(21)满足成人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的标准睡眠障碍的国际分类中概述第二版(ICSD-2;(22]),和病人资格CPAP疗法和愿意使用CPAP是包括在这项研究。其他睡眠障碍患者根据ICSD-2 (如。周期性肢体运动障碍或嗜睡症)被排除在外。
测量
呼吸睡眠分期和评价参数进行视觉由经验丰富的技师认证德国睡眠医学和睡眠研究学会根据标准标准(18,21,23),除了睡眠阶段陶瓷不是得分分别但包含在睡眠阶段N3。校准呼吸感应体积描记法是用来确定工作;气流与鼻气压传感器探测到。气流与CPAP pneumotachograph和压力传感器测量。呼吸暂停和hypopnoea得分进行根据研究Kushida的定义et al。(18),除了中央呼吸暂停,得分根据临床定义,因为缺乏一个食管的气球PSG蒙太奇。出于同样的原因,它是不可能辨别中部和阻塞性hypopnoeas。低烈度阶段的周期性呼吸是得分hypopnoeas或中央呼吸暂停如果各自的标准实现。自行车运动高潮时期和呼吸渐弱的变化幅度明显。如果三个或更多这样的时期,与连续时间≥10分钟,每晚至少一次,如果有五个或更多的中央每小时的睡眠呼吸事件,“周期性呼吸”的标签分配给这个记录(22]。微觉醒也得分根据标准标准(24]。所有睡眠研究综述了由一位经验丰富的肺内科医生和执照睡眠专家。自我报告习惯性的睡意在诊断和3个月的随访测定与埃普沃思嗜睡量表(ESS) [25]。CPAP坚持决心通过阅读时间的使用内置的米,这个数字除以CPAP设备的天数与病人。在∼95%的患者,常规CPAP是使用。剩下的5%收到CPAP呼气减压技术。没有auto-CPAP设备使用。
统计分析
变量的偏态< 2和峰度< 3被认为是足够接近正态分布(26]。为这些变量,平均值和标准偏差(sd)是用于描述计算,这些数据意味着±sd。中位数,第一和第三个四分位数被用来描述数据偏离正态分布,并提出了中位数(四分位范围(差))。患者和没有CompSA之间的差异进行分析通过Mann-Whitney紫外线测试。患病率和其他频率差异评估统计学意义通过卡方测试或确切概率法如果预期的细胞计数< 5。患病率、95%的置信区间(CIs)计算。斯皮尔曼等级相关系数计算调查CPAP压力之间的关系和蔡。CompSA的优势比是由多个逻辑回归。统计学意义是假定为第一类误差< 0.05。计算进行了使用社会科学统计软件包(SPSS)窗口,版本15.01(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。
结果
675名患者(581男性和94女性)与接受CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症包括在这项研究。他们的意思是±sd年龄为55.9±11.5岁和身体质量指数为32.2±5.7公斤·m−2。ESS评分平均为10.9±4.8。
诊断和治疗起始
在基线CPAP的夜晚,82名患者有5个或更多的中央睡眠呼吸暂停/小时,而阻塞性和混合事件每小时不超过5。这对应于CompSA患病率12.2% (95% CI 9.7 - -14.6%)。表1显示了人口和物理发现的患者和没有CompSA。CompSA患者显著(p = 0.001)。有一个趋势更CompSA患者被诊断出患有高血压(70.7与59.6%;p = 0.053)和冠状动脉疾病(17.1与10.8%;p = 0.097),但与中风(3.0少了与7.3%;p = 0.060)。充血性心力衰竭和心房纤维性颤动,阿片类药物的摄入量和苯二氮卓类患者没有差异,没有CompSA。相同的是真的uvulopalatopharyngoplasty和心脏起搏器患者的百分比。
没有相关的差异诊断睡眠效率、睡眠阶段分布,入睡后睡眠延迟或唤醒(WASO)是明显的患者相比,没有CompSA。睡眠阶段给出总睡眠时间的百分比。有一个趋势高觉醒指数(51.4与。46.9事件·h−1;p = 0.061)和更无语问苍天CompSA患者(66.1中观察到与56.2醒来)。
患者呼吸参数显示一个明确的区别,没有CompSA。CompSA患者在基线CPAP晚上有明显高于呼吸暂停/ hypopnoea指数(AHI)诊断的夜晚,这是由于中央和混合呼吸暂停在这个集团(表2)。因此,更多CompSA患者显示周期性呼吸在这个晚上。
表3基线CPAP晚上障碍显示结果,确定CompSA分类。正如所料,大大减少呼吸扰动与诊断治疗晚上晚上(表2与表3)。
稍微减少睡眠效率(71.0与74.1%;p = 0.010),更多的N1阶段睡眠(11.2与8.7%,p = 0.015)和更多的WASO时间(113.7与97.6分钟;CompSA患者观察p = 0.006)。CompSA病人继续有更高的兴奋指数(28.3与22.7事件·h−1;p < 0.001)和醒来(42.3与34.4醒来;p = 0.001)。根据定义,CompSA病人表现出更高的CAI (7.4与0.3事件·h−1;p < 0.001)和更多的呼吸周期。也有稍微混合呼吸暂停的患者出现在CompSA(混合呼吸暂停指数0.1与0.0事件·h−1;p < 0.001)。阻塞性事件,意味着在睡眠中血氧饱和度和平均有效压力CPAP并不依赖CompSA的存在。没有相关关系CAI和基线CPAP夜间CPAP压力时(r = 0.038;观察p = 0.326)。
发展CompSA和随访结果
后续评估发生后14周的中位数(IQR 13 - 15周;分裂到8 - 16个周范围内)。501 (74.2%;434男性和67女性)的675例包括用于后续。65个中断治疗或没有障碍在后续学习,,因此,不能用于进一步研究评估。图1总结了研究的进展和患者的数量,没有CompSA可供后续。
没有相关的不同病人的比例不能用于后续3个月后(34.2与35.6%;图1)。20 82名患者初始CompSA和154年的593名患者没有最初CompSA失访(p = 0.76);八82 CompSA病人和57岁的593名患者没有CompSA没有继续CPAP或没有障碍研究(p = 0.98)。
在3个月CPAP晚上PSG, 30例完成CompSA的标准。CompSA的患病率显著(p = 0.006)从12.2下降到6.9% (95% CI 4.5 - -9.3%)。
40岁的患者54初始CompSA可供后续没有CompSA在后续巴黎圣日耳曼。16的30随访患者初始CompSA CompSA没有。细节的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(没有CompSA)和CompSA中可以找到图2。
只有14个(3.2%)的436名患者可供后续有CompSA最初诊断和随访巴黎圣日耳曼。
后续CompSA差异和没有类似CompSA发现CompSA之间没有CompSA基线。这是事实,尽管这两个子组CompSA基线和随访的患者没有大重叠(图2)。
再次,CompSA患者年龄(61.0与55.2年;p = 0.005),但没有标准化不同体重和习惯性的嗜睡(表4)。在后续,CompSA是男性患者(73.3少了与88.9%;p = 0.02)。尽管略低的夜间CPAP使用绝对数字CompSA患者在随访,这种差异没有达到统计学意义(p = 0.192)。后续CompSA组更多的病人被诊断为高血压(76.7与56.2%;p = 0.028)和冠状动脉疾病(40与8.4%;p < 0.001)。
回到前一天晚上的诊断治疗,患者在3个月随访CompSA CPAP晚上表现出更高的CAI (3.7与0.3事件·h−1;p < 0.001)和混合呼吸暂停指数(9.9与1.2事件·h−1;p < 0.001),以及更多的周期性呼吸,同时没有任何临床或统计上的显著差异在阻塞性呼吸暂停指数(1.8与4.9事件·h−1;p = 0.232)。睡眠变量在诊断晚3个月前透露更多的觉醒和睡眠效率低的趋势在CompSA患者随访。表5显示,详细,睡眠和呼吸参数诊断晚上没有后续CompSA患者。
为了预测CompSA在3个月CPAP从人口统计学变量和诊断睡眠数据,变量有区别的团体,没有后续CompSA至少在p < 0.10水平都进入到一个逻辑回归模型。更多的中央(或CAI 1.23;p < 0.001)和混合呼吸暂停(或1.03;p = 0.037)在诊断晚上后续CompSA的风险增加,而阻塞性呼吸暂停、睡眠效率和醒来没有CompSA的重要预测因子。男性性降低或CompSA(或0.29;p = 0.031)和诊断冠状动脉疾病明显增加(或8.89;p < 0.001),但高血压的存在并没有改变CompSA显著的优势比。
三个月CPAP PSG,患者随访CompSA显然有一个短的睡眠时间(318.4与357.6分钟;p = 0.002),这主要是由于更多的清醒时间入睡后(116.8与74.6分钟;p = 0.001)。因此,睡眠效率较低(66.3与75.6%;p < 0.001)。更高的兴奋指数(31.7与23.8事件·h−1;p < 0.001)和醒来(46.5与34.0;p = 0.001)在后续CompSA患者记录。表6显示了后续治疗呼吸参数。
根据定义,CAI在两个子组差异显著(8.4与0.1事件·h−1;p < 0.001),这可能是更高的原因AHI CompSA患者(11.2与1.4事件·h−1;p < 0.001)。周期性呼吸更频繁的在后续CompSA病人。阻塞性呼吸暂停的数量为两组没有差别。平均血氧饱和度在睡眠和平均有效压力CPAP也不是没有CompSA患者不同。没有临床或显著相关性CAI和CPAP压力三个月CPAP晚上被发现(r = 0.05;p = 0.302)。
讨论
在这个前瞻性观察性研究,CompSA的患病率从12.2%下降到6.9%,3个月由固定CPAP治疗。只有3.2%的随访患者CompSA跨度为。CompSA患者比那些没有睡更糟糕的是在研究夜CompSA决心。更多的人患有冠状动脉疾病,他们有更多的预先存在的中央呼吸暂停。没有相关的嗜睡患者之间的差异和没有CompSA被观察到。
初始CompSA
初始CompSA患病率12.2% 95%可信区间的范围从9.7到14.6%。这是接近morgenthal的结果et al。(4)和雷曼et al。(14),但高于Endo患病率在最近的研究发现et al。(12)和Javaheriet al。(13)(表7)。我们不能复制男性主导地位和CompSA稍微年轻的年龄,所发现的其他作者。我们的嗜睡评分(类似于其他结果4,13]。
样本的年龄只有Endo研究的不同et al。(12),年轻的病人进行了研究。所有其他的研究确定CompSA在滴定的夜晚或滴定split-night研究的一部分。这可以从我们的结果差异,收集在整晚PSG先前建立的稳定的CPAP治疗压力。此外,雷曼的研究样本et al。(14)包括中央睡眠呼吸暂停症患者。也有遗传差异可能影响睡眠和呼吸(27Endo)日本样品之间的研究et al。(12)和德国白人人口。
初始CompSA与有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症
除了稍微醒来和微觉醒、诊断PSG患者睡眠质量之间没有差别,没有初始CompSA。这证实了morgenthal的的结果et al。(4]。Javaheriet al。(13]发现减少睡眠效率和轻睡眠CompSA病人的诊断研究与匹配控制。作为我们的控制并不匹配,不同的结果预期。按照其他研究[4,12- - - - - -14],CompSA病人表现出更高的诊断中心和混合呼吸暂停指数,表明已有的升高化学控制系统不稳定(28]。这也反映在更高分数的患者周期性呼吸。
按照morgenthalet al。(4)和Javaheriet al。(13),睡眠效率低和更多的睡眠阶段观察N1 CompSA患者基线CPAP的夜晚。显然他们也花更多时间清醒(113.7与97.6分钟;入睡后p = 0.006)。它仍不确定是否在基线CPAP晚上睡眠不好是由于CompSA [7,17]或因果关系是否相反:P,有限公司2波动低于apnoeic阈值发生在过渡到浅睡眠阶段(29日- - - - - -31日]。因此,更多的醒来,N1阶段睡眠和WASO可能导致更多的中央呼吸暂停(1,6,15]。
平均有效压力CPAP没有不同患者和没有CompSA, Javaheri的对比研究et al。(13),我们没有发现相关的CPAP压力和CAI之间的相关性。他们的相关性是重要的只有孤立的患者需要高CPAP水平(19而言不啻2O)被包括在内。在我们的样例15而言不啻的最大压力2o .中央呼吸紊乱可能是不造成CPAP压力升高触发Hering-Breuer反射(32]。
CompSA稳定性
54岁的74.1%(40)患者的初始CompSA显示没有CompSA 3个月随访巴黎圣日耳曼。Javaheriet al。(13)观察到一个类似的解析率为78.6%(33的42例)后5 - 6周的CPAP。Kuzniaret al。(3)报道,7例(53.9%)的13 CompSA病人没有履行的标准CompSA CPAP后平均195天。他们只回顾性观察患者CPAP的问题,这可能会占他们的低分辨率率。另一项研究在一个小病人组发现解决中央睡眠呼吸暂停患者12(85.7%)的14 8 - 12周后稳定的CPAP [15]。总之,发布数据的稳定性CompSA对应我们的结果。
据我们所知,我们的研究是第一个报道后续PSG没有初始CompSA患者的数据。16(4.2%)的382名患者可供后续开发CompSA观察期和占∼30后续CompSA病人的50%。
CompSA患病率就从12.2%减少到6.9%三个月巴黎圣日耳曼。低稳定性CompSA及其与CPAP的减少可能是多因素疾病。重新测试可靠性的睡眠呼吸紊乱(低33)和任意定义复杂的睡眠呼吸暂停事件(CAI≥5·h−1导致这些影响。可能生理原因的高分辨率CompSA长期CPAP治疗后可能正常化的欠阻尼增加化学反射控制系统有限公司2储备和控制器增益的降低CPAP(下34]。
即使我们发现稳定CompSA是罕见的,它的长期后果是未知的(13]。在个别患者过度嗜睡患者可能由于CompSA或CPAP依从性差、压力支持servoventilation应该用于消除中央呼吸暂停(35]。我们已经表明CompSA可以稍后出现的CPAP治疗,反复长期监测的临床数据和呼吸系统疾病数据存储在当前CPAP机器推荐。
后续CompSA:人口和睡眠
大多数的患者观察到的差异,没有初始CompSA也存在与后续CompSA 30个病人,即使16人没有CompSA基线。后续CompSA患者年龄和有更多的中央和混合呼吸暂停的诊断研究。两组诊断睡眠质量很相似,除了睡眠效率低的趋势,更在患者随访CompSA微觉醒。
在3个月CPAP晚上,患者随访CompSA有较短的总睡眠时间和睡眠效率低,主要是由于更长的WASO时间(116.8与74.6分钟;p < 0.001)。他们还表现出更多的微觉醒和无语问苍天,当然,显然更多中央呼吸暂停。CPAP压力并不是不同的两组并没有与蔡。患者没有后续CompSA显示,CPAP依从性无明显差异。
也不确定患者的睡眠障碍后续CompSA也发生在家庭环境或只是三个月CPAP的夜晚。类似的ESS评分两组在随访,这属于正常范围的健康受试者年龄相仿(36),似乎表明,患者和没有后续CompSA没有遭受长期损害后恢复CPAP就开始了。
的趋势更多的高血压和冠状动脉疾病患者在初始CompSA稳定在3个月的观察期。高血压(76.7与56.2%;p = 0.028),更是如此,冠状动脉疾病(40.0与8.4%;p < 0.001) (表4)在患者随访CompSA更频繁。我们认为这个结果是支持冠状动脉疾病的病理生理学联系和发生中央呼吸暂停在文献中报道的37]。
令人惊奇的发现更多的女性患者随访CompSA组(26.7与11.1%;p = 0.020)是难以解释的。可以推测,暂时不好睡在PSG少被困倦(ESS评分改善CPAP和在正常范围内),更容易令人不安的因素,比如PSG蒙太奇。有可能,后者有更多影响女性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,对他们更多的敏感性因素干扰睡眠报道(38]。描述的第一项研究中观察到中央与CPAP呼吸暂停1),中央呼吸暂停和生物钟经常出现在过渡。因此,更多的女性和后续CompSA可能暗示中央呼吸暂停睡眠障碍的发病的作用。然而,增加患者的比例周期3个月CPAP呼吸66.7%,冠状动脉疾病的患病率很高后续CompSA患者的证据是一个基础条件促进中央呼吸暂停。因此,冠状动脉疾病和预先存在的中央呼吸暂停后续CompSA最好的预测因素。
本研究的局限性和力量
本研究的优点是大样本大小、未来的布局,随访的患者和没有CompSA,以及观测都是整晚的研究。
由于观测,干扰本研究性质(特定方法无法应用。这些包括夜间P,有限公司2测量,使用一个食管的气球辨别中央,混合和阻塞性事件的最好方法,血气分析,分析响应的有限公司2。有限的资源和大量的病人无法进行深入评估,如睡眠stage-dependent分析呼吸紊乱。病人人口引用偏见是典型的德国睡眠障碍中心。患者样本收集在不同的医疗保健系统将不同于我们的示例。
尽管相对较大的样本量对大多数患者比较,没有CompSA允许使用t检验,非参数的Mann-Whitney紫外线测试选择在本研究t检验不健壮的分布极其扭曲(26),因为它是这样,例如,对于AHI与CPAP治疗。
在长期的观察研究中,患者失访。我们65%的基线患者随访。这个速度范围的预计CPAP后续[39- - - - - -41]。Javaheri在最近的研究et al。(13),50%的患者最初CompSA可供后续;病人没有CompSA没有审查。同等数量的患者和没有初始CompSA可供后续。病人失去了和用于后续没有不同的人口统计变量或睡眠诊断晚上和第一个稳定的CPAP的夜晚(数据没有显示)。这些结果并不意味着一个特定的偏见对病人追踪损失,但是由于CompSA会更频繁的在患者放弃治疗,我们后续患病率估计的6.9%可能是低估的真实大小的问题。
结论
三个月观察期CompSA并不稳定。很少有患者CompSA基线和随访。这部小说最初发现患者足够的治疗表现出CompSA后续PSG表明中央与CPAP呼吸障碍不应该被描述为一个稳定的现象,而是一个动态的过程。再用CPAP治疗似乎减少中央呼吸暂停的患病率CompSA从12.2下降到6.9%。虽然这是一个明显的减少,这意味着这些患者仍有呼吸不稳定和化学反射影响的证据CPAP的3个月后。
CompSA患者有冠状动脉疾病的发病率更高,更高的诊断CAI和更多的预先存在的周期性呼吸。他们不完全不同于病人没有CompSA人口和基线诊断睡眠参数。而无论是基线嗜睡或后续嗜睡患者和没有CompSA不同,他们的睡眠和CPAP基线和随访没有CompSA比病人的睡眠。醒来,再CompSA WASO时间都可能的原因或其影响。
为了解决这个问题,介入研究人工改善的效果(如。催眠药)或睡眠障碍(如。噪声)和生物钟转换和中央呼吸暂停的相对风险在不同睡眠阶段似乎是很有前途的方法。
确认
作者感谢a Loh (Clinassess GmbH是一家现代化、勒沃库森、德国)和t . Speicher(菲利普斯马尔堡大学医学院,马尔堡,德国)为他们的贡献有价值的数据收集和数据处理。我们还要感谢a Bozarth(学院生物学,菲利普斯马尔堡大学),l·坦纳和t·坦纳(亚岗昆学院,渥太华,加拿大)编辑德国作家的手稿和纠正错误。
本文致力于Jorg赫尔曼教授彼得的记忆(菲利普斯大学医学院马尔堡)。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2009年10月13日。
- 接受2011年1月28日。
- ©2011人队