文摘
介绍急性肺损伤(ALI)是一种发病率和死亡率的主要原因后,肠道缺血/再灌注(I / R)。肠道微生物群及其代谢副产品作为gut-lung轴的重要调节器。本研究旨在定义琥珀酸的作用,一个关键微生物群代谢物,在肠I / R-induced阿里进展。
方法肠道微生物群和肺部的老鼠接受肠I / R使用16 s rRNA基因测序分析。琥珀酸水平变化测定无菌鼠或传统的老鼠使用抗生素治疗。Succinate-induced肺泡巨噬细胞分化及其对肺泡上皮细胞凋亡的影响评估在琥珀酸受体1 (Sucnr1)缺乏小鼠和小鼠肺泡巨噬细胞转染Sucnr1简写,干扰RNA。琥珀酸含量测定的患者接受心肺旁路,包括肠I / R。
结果琥珀酸积累在肺肠I / R,这与一个不平衡的succinate-producing succinate-consuming肠道里的细菌,但不是肺。琥珀酸积累在无菌鼠缺席,被肠道微生物群的损耗用抗生素逆转,表明肠道微生物群是肺琥珀酸的来源。此外,琥珀酸促进肺泡巨噬细胞分化,肺泡上皮细胞凋亡和肺损伤肠I / R。相反,击倒的Sucnr1或堵塞SUCNR1在体外和在活的有机体内琥珀酸逆转的影响,通过调节磷酸肌醇3-kinase-AKT /低氧factor-1α途径。血浆琥珀酸水平显著相关,肠I /相关xr体外循环后肺损伤。
结论琥珀酸肠microbiota-derived加重肠I / R-induced阿里通过SUCNR1-dependent肺泡巨噬细胞分化,识别琥珀酸作为一种新颖的目标gut-derived阿里在危重病人。
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琥珀酸积累在肺部与succinate-producing的失衡和消耗肠道内细菌在肠缺血/再灌注。肺损伤是加剧了琥珀酸通过肺泡巨噬细胞分化。https://bit.ly/3fTR9AM
脚注
可用性的数据和材料:在这项研究中已经生成的原始测序数据存入NCBI序列读取存档(www.ncbi.nlm.nih.gov sra)加入数字PRJNA828524、PRJNA828538 PRJNA876034 PRJNA876036。
作者的贡献:Ke-Xuan刘和彩礼构思项目,设计研究,审查和编辑手稿;王Yi-Heng郑征燕进行了大部分的实验和准备初稿;斯丹罗,赵Jing-Juan胡锦涛和金进行了实验;吴美和彩礼参与临床随访和血液集合;刘Wei-Feng分析数据。所有作者阅读和批准。
利益冲突:作者宣称他们没有利益冲突。
支持声明:本研究是由中国国家自然科学基金重点项目(81730058)和中国国家自然科学基金的资助(82172141;82002088),湖南省自然科学基金,中国(2020 jj5509),和湖南省教育科学研究项目(21 c0300)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年1月14日。
- 接受2022年10月2日。
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