摘要
虽然在临床前模型中,间充质间质(干细胞)给药可减轻脓毒症诱导的肺损伤,但其作用机制和宿主免疫系统对其治疗效果的贡献仍不明确。我们发现,在脓毒症小鼠的肺部,MSCs治疗降低了宿主来源的microRNA (miR)-193b-5p的表达,并增加了其靶基因紧密连接蛋白闭塞蛋白(occln)的表达。突变Ocln 3 '非翻译区miR-193b-5p结合序列破坏了与Ocln mRNA的结合。在人原代肺微血管内皮细胞中抑制miR-193b-5p可防止肿瘤坏死因子(TNF)诱导的occln基因和蛋白表达下降和屏障功能丧失。msc条件下的培养基缓解了tnf诱导的miR-193b-5p上调和occln下调在体外.当管理在活的有机体内,以MSC为条件的培养基总结了MSC对肺miR-193b-5p和occln表达的影响。mir -193b缺陷小鼠对脂多糖(LPS)灌注诱导的肺部炎症和损伤具有抗性。在mir -193b缺陷小鼠中沉默Ocln部分恢复了lps诱导的肺损伤的易感性。在活的有机体内miR-193b-5p的抑制对内毒素诱导的肺损伤有保护作用。最后,在死于弥漫性肺泡损伤的急性呼吸窘迫综合征患者的肺尸检样本中发现miR-193b-5p表达水平升高,支持了这些结果的临床意义。
摘要
MSCs对多微生物脓毒症诱导的急性肺损伤的治疗作用部分是通过调控受体衍生的miR-193b介导的。这在人类急性呼吸窘迫综合征中是重要的,可能代表一个新的治疗靶点。https://bit.ly/3ibZCOQ
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:概念和设计:C.C. dos Santos, H. Amatullah, T. Maron-Gutierrez, P. Hu和W.C. Liles。进行实验和原始数据收集:H. Amatullah, C.M. Vaswani, T. Maron-Gutierrez, M. Kim, S.H.J. Mei, K. Szaszi, A.P.T. Monteiro, A.K. Varkouhi, R. Herreroz, J.A. Lorente, J.N. Tsoporis, N. Kavantzas, V. Salpeas, S. Gupta和A. Ektesabi。数据分析和解释:H. Amatullah, P.A. Marsden, J.C. Marshall, P. Hu, P.R.M. Rocco, D.J. Weiss和C.C. dos Santos。手稿编辑和讨论:D.J. Weiss, P.R.M. Rocco, P. Hu, J.C. Marshall, D.J. Stewart, H. Amatullah, W.C. Liles和C.C. dos Santos。
利益冲突:c。c。多斯桑托斯没什么可透露的。
利益冲突:H. Amatullah没有什么可透露的。
利益冲突:C.M.瓦斯瓦尼没什么可透露的。
利益冲突:T. Maron-Gutierrez没有什么可透露的。
利益冲突:M. Kim没有什么可透露的。
利益冲突:S.H.J. Mei没有什么可透露的。
利益冲突:K. Szaszi没有什么可透露的。
利益冲突:A.P.T.蒙泰罗没什么可透露的。
利益冲突:A.K. Varkouhi没有什么可透露的。
利益冲突:R. Herreroz没有什么可透露的。
利益冲突:J.A.洛伦特没有什么可透露的。
利益冲突:J.N. Tsoporis没有什么可透露的。
利益冲突:古普塔没有什么可透露的。
利益冲突:A. Ektesabi没有什么可透露的。
利益冲突:N. Kavantzas没有什么可透露的。
利益冲突:V. Salpeas没有什么可透露的。
利益冲突:在提交的工作之外,J.C. Marshall报告了AM制药公司数据监测委员会工作的个人费用,吉利德制药公司咨询委员会工作的个人费用。
利益冲突:P.R.M.洛可没有什么可透露的。
利益冲突:P.A.马斯登没有什么可透露的。
利益冲突:D.J. Weiss没什么可透露的。
利益冲突:D.J. Stewart报告了来自Northern Therapeutics的其他(创始成员,股权),在提交的工作之外。
利益冲突:P. Hu没有什么可透露的。
利益冲突:W.C. Liles没有什么可透露的。
支持声明:这项工作得到了加拿大卫生研究所(资助号MOP-130331, MPO-106545给C.C. dos Santos), W.C. Liles加拿大传染病和炎症研究主席,以及安大略省研究基金(资助号RE07-086给D.J. Stewart, S.H.J. Mei, W.C. Liles和C.C. dos Santos)的支持。H. Amatullah曾获安大略省研究生奖学金、圣米迦勒医院李嘉诚知识学院研究生奖学金及Mary J. Santalo奖学金。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
- 收到了2020年11月16日。
- 接受2021年5月24日。
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